1. INTRODUCCIÓN A LA TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGIA es la ciencia que estudia los agentes capaces de producir alteraciones
patológicas en los seres vivos, sus mecanismos de acción, los efectos y formas de
contrarrestarlos y también los procedimientos para identificar tales agentes y valorar su
grado de toxicidad.
RAMAS DE LA TOXICOLOGÍA
Clínica: Su finalidad es la prevención, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones.
Analítica: comprende la búsqueda y dosaje de tóxicos y la investigación de técnicas
cada vez más específicas.
Farmacéutica: Dedicada al estudio de la potencialidad tóxica de los productos
utilizados como medicamentos.
Bromatológica: Relacionada con el control sanitario de los alimentos desde la
producción hasta llegar al consumidor. Considera la composición del alimento y los
aditivos agregados en calidad de colorantes, conservadores, antioxidantes, etc.
Laboral: Su objetivo es la identificación, análisis, estudio clínico y tratamiento de los
agentes potencialmente capaces de provocar cuadros tóxicos en razón del trabajo del
individuo. Así también estudia el potencial de riesgo de cada sustancia y propone
medidas de prevención.
Social: Emparentada estrechamente con la toxicología clínica. Incluye el estudio de las
toxicofilias, intento de suicidio y otros aspectos relacionados con la toxicología que
provocan perjuicios en la sociedad (automedicación, accidentología).
Forense: Fue por años la aplicación más concreta de los conocimientos toxicológicos.
Hasta principios de siglo su marco de acción estaba circunscrito a la determinación de
etiología tóxica en un crimen dado. Se basa en estudios toxico-analíticos y trabaja sobre
el cadáver. Actualmente se ha ampliado su campo, trabaja sobre seres vivos y se ocupa
de pericias en casos laborales, por contaminación ambiental y toxicofilias.
Ambiental: Abarca el estudio de los contaminantes, fuentes de contaminación y efectos
nocivos. Daños que pueden alterar la vida de los individuos o su descendencia por
acción directa o a través de las modificaciones del medio ambiente.
Ecotoxicología: Dedicada a prever, evitar, evaluar y contribuir a la recuperación de los
trastornos producidos en las interrelaciones de los elementos que constituyen un
ecosistema, por efecto de agentes tóxicos; para ella, el objeto de sus estudios no son los
individuos (objetivo de la toxicología ambiental), sino el ecosistema globalmente
considerado.
CLASIFICACIÓN DE AGENTES
Según el uso habitual y en razón de implicancias asistenciales, los dividimos en:
Medicamentos, Plaguicidas, Animales Ponzoñosos, Hidrocarburos, Productos del
Hogar, Plantas, Gases, Cáusticos.
La exposición a productos químicos surge de factores globales (industria, comercio,
clima) y también de hábitos alimentarios, recreativos y sociales de carácter individual,
pudiendo afectar en forma colectiva o particular a cualquier miembro de la comunidad.
Los productos relacionados exceden las sustancias con acreditadas referencias tóxicas,
involucrando innumerables agentes químicos naturales o sintéticos de uso farmacéutico,
alimentario, agropecuario, doméstico, etc. acrecentando el riesgo de daño a la salud
humana en forma de intoxicaciones agudas, crónicas, alteraciones reproductivas,
carcinogénesis y anomalías genéticas.
2. CLASIFICACION POR CAUSAS
Por causa se entiende la motivación que da origen al episodio tóxico. Existen
innumerables clasificaciones, que con pequeñas diferencias, involucran los mismos
términos.
Accidental: Hecho fortuito – Involuntaria.
Alimentaria: Se produce a partir del acto alimentario.
Ambiental: Por contaminación del medio ambiente interior o exterior.
Laboral: Por contaminantes inherentes a la actividad productiva
Intento de Suicidio: Voluntaria – Intención de autodañarse.
Intento de Homicidio: Criminal
Uso Indebido de Drogas: Voluntaria – Consumo reiterado de sustancias psicoactivas
Automedicación: Efectos tóxicos a partir de la utilización de medicamentos sin
indicación profesional.
Terapéutica: Efectos tóxicos a partir de la utilización de medicamentos con indicación
profesional. Incluye efectos adversos y errores terapéuticos (Iatrogenia)
Medicación Casera: Efectos tóxicos a partir de la utilización de sustancias no
medicamentosas con intención terapéutica.
TIPOS DE INTOXICACION
Aguda: se debe a un contacto único en un corto período y con manifestaciones clínicas
inmediatas.
Subaguda: Se produce por dosis reiteradas en un período de horas o días. La severidad
de los síntomas puede ser igual o mayor que en la intoxicación aguda, pero su aparición
es retardada en el tiempo. El mayor problema es la sobrecarga de los mecanismos de
biotransformación.
Crónica: Por exposición repetida. El periodo de tiempo es variable generalmente meses
o años. Se produce por dos mecanismos:
1-Acumulación: La velocidad de absorción supera el clearance de eliminación. La
concentración aumenta en los tejidos hasta producir lesión.
2-Sumatoria de efectos: No se acumula la sustancia tóxica sino que la exposición da
lugar a una lesión que se va profundizando con cada nuevo contacto. Puede suceder
que la sustancia no se detecte en el organismo en el momento de sospechar el
diagnóstico.
Hs Hs o Días Meses o Años
SALUD Secuelas Secuelas Secuelas
Intoxicación
Subclínica
TIEMPO
ENFERMEDAD
Aguda Subaguda Crónica
Fenómenos relacionados con la intoxicación crónica:
1- Procesos agudos dentro de la intoxicación crónica
Provocados por movilización del agente tóxico en los casos de acumulación importante.
3. 2- Cronicidad por una sola exposición
No es una intoxicación crónica, sino aguda con efecto crónico. Tiene interés médico
legal. Una sola exposición provoca daño duradero o permanente. Ej.:
triortocresilfosfato.
CRITERIOS DE TOXICIDAD
Recordar ciertos conocimientos farmacológicos como DL50, DE50, etc. que surgen al
relacionar la dosis y la respuesta
Dosis efectiva 50 es la cantidad de sustancia necesaria para lograr el efecto buscado en
el 50% de la población en estudio. Cuando el efecto buscado es la muerte, hablamos de
dosis letal 50.
Para las sustancias que penetran por vía inhalatoria los parámetros que determinan
toxicidad son las concentraciones de la sustancia en el ambiente y el tiempo de
exposición. Hablamos entonces de concentración efectiva 50 (CE50) y de concentración
letal 50 (CL50).
Las curvas dosis/concentración – respuesta presuponen que la respuesta observada es
provocada por el químico administrado, que la magnitud de la respuesta es función de la
dosis y que ha sido desarrollado un sistema para cuantificar la toxicidad.
Estos parámetros son importantes para valorar el riesgo de cada sustancia, para hacer
estudios comparativos y para establecer normas de seguridad. Si bien orientan en los
casos clínicos son fundamentales para estudios analíticos.
En la práctica es necesario y conveniente tener en cuenta los conceptos de exposición,
contaminación e intoxicación.
Exposición: Se trata de individuos que están en contacto con una sustancia tóxica
reconocida, sin presentar alteraciones funcionales u orgánicas y no pudiendo detectar
dicha sustancia a través de estudios químicos.
Contaminación: El contacto es detectable a través de estudios químicos, sea por dosaje
del tóxico o sus metabolitos. No hay lesión ni manifestaciones clínicas.
Intoxicación: Hay manifestaciones clínicas o modificaciones bioquímicas de la acción
del tóxico. Puede resultar que la exposición sea desconocida y no se encuentre el agente
o sus metabolitos en estudios químicos.
Marcadores Biológicos
Examen complementario (químico, bioquímico, funcional o citogenético) que permite
determinar en material biológico presencia, efecto o grado de susceptibilidad a un
agente tóxico. Pueden ser:
Marcadores Biológicos de Carga Interna: Detectan y cuantifican los agentes tóxicos
o sus metabolitos en células, tejidos o fluidos corporales. Determinan contaminación,
certifican que el agente químico ingresó al sistema.
Marcadores Biológicos de Efecto: Cuantifican modificaciones de parámetros
fisiológicos, bioquímicos o moleculares inducidas por agentes tóxicos. Determinan
intoxicación.
Marcadores Biológicos de Susceptibilidad: Determinan condiciones que aumentan o
disminuyen el riesgo de ser afectado por un agente determinado.
Clínica: (-)
EXPOSICION Marcadores de Carga: (-)
Marcadores de Efecto: (-)
4. Clínica: (-)
CONTAMINACION Marcadores de Carga: (+)
Marcadores de Efecto: (-)
Clínica: (+ o -) Negativa cuando el diagnóstico es precoz
INTOXICACION Marcadores de Carga: (+ o -) Negativo cuando no existe acumulación/ VM corta
Marcadores de Efecto: (+)
MÉTODOS DE ELIMINACIÓN
Tienen tres objetivos
1-Disminuir la absorción
2-Neutralizar
3-Favorecer la eliminación
1- Disminuir la absorción: La práctica elegida depende de la vía de exposición. Cuando
hablamos de vía inhalatoria nos referimos a la imposibilidad de rescate del tóxico.
Para los tóxicos que ingresan por vía oral podemos optar por:
• Vómito provocado
• Lavado Gástrico
• Aspiración Nasogástrica
Tienen contraindicaciones relativas y absolutas que comparten:
Coma
Por el paciente
Convulsiones
Absolutas
Cáusticos
Por el producto
Carburantes (Hidrocarburos)
Vómito provocado: Se utiliza Jarabe de Ipeca, preparado magistral a partir del Extracto
Fluido de Ipecacuana. Los principios activos son Emetina y Cefalina. Actúa por
irritación gástrica y por estimulación central sobre el centro del vómito.
Jarabe de Ipeca:
Extracto Fluido de Ipeca....................................... ..7cc
Glicerina.................................................................10cc
Agua Destilada c.s.p.............................................100cc
El jarabe de Ipeca es un líquido viscoso, de color marrón oscuro y sabor dulce
ligeramente picante. Debe protegerse de la luz para evitar su deterioro (frasco oscuro) y
renovarse semanalmente.
Dosis:
Niños: -----15 cc
Adultos: ---30 cc
La administración de líquidos gasificados o agua, no más de 200 cc, facilita la expulsión
del contenido gástrico. El paciente presenta tres a cuatro vómitos altamente expulsivos.
Una vez producido el efecto indicar reposo gástrico por una hora. Si en 20-30 minutos
5. no se observa efecto, se repite media dosis y/o estimula las fauces. La falta de resultado
es indicación de lavado gástrico para retirar el tóxico y el Jarabe de Ipeca.
La indicación por error de iguales dosis de Extracto Fluido (14 veces más potente que el
Jarabe) provoca vómitos reiterados, diarrea, deshidratación y cardiotoxicidad.
Lavado gástrico: Se indica cuando se sospeche alta peligrosidad, ya sea por la
potencialidad del tóxico, por la cantidad ingerida o por la rápida absorción del mismo.
También cuando la sustancia ingerida reduce la respuesta emética: Por Ej.:
Antieméticos – algunos Antihistamínicos – Antidepresivos Tricíclicos.
Aspiración nasogástrica: Se prefiere en los menores de 1 año, cuando la falta de
colaboración del paciente, su estado clínico o la falta de elementos apropiados demoran
la realización del lavado gástrico.
Cuando el contacto se produce por vía cutánea se decontamina mediante el lavado
corporal que siempre debe ser completo, incluyendo lavado de cabeza. Evitar todo
procedimiento que aumente la irrigación y consecuentemente la absorción (Agua
caliente – fricciones).
El lavado ocular debe realizarse con Solución Fisiológica o agua a chorro no menos de
15-20 minutos. No aplicar sustancias neutralizantes, ya que la reacción química podría
agravar la lesión pre-existente.
2-Neutralizar: Existen numerosos neutralizantes químicos específicos, pero todos ellos
de difícil obtención en la urgencia.
Agua Albuminosa-----------Metales pesados
Almidón----------------------Compuestos Iodados
Ferrocianuro férrico--------Talio
El neutralizante por excelencia es el CARBON ACTIVADO. Es carbón vegetal activado
mediante la aplicación de altas temperaturas. Actúa por adsorción. El objetivo
fundamental es la formación de macromoléculas no absorbibles.
Dosis:
Niños: -----10 a 30 grs.
Adultos: ---40 a 60 grs.
Se administra disuelto en agua o cualquier otro líquido para facilitar su ingestión.
Cuando se utiliza después del lavado gástrico se disuelve en 50-100 cc de agua y se
introduce directamente por la sonda. Nunca mezclar con el agua del lavado. Esta
práctica entorpece la visualización de restos tóxicos e imposibilita que el material sea
utilizado para investigaciones químicas de orden clínico o legal.
En los tóxicos con metabolitos activos que son excretados por bilis con capacidad de ser
reabsorbidos, se indica CA seriado.
Está contraindicado ante signos de íleo paralítico u obstructivo o perforación. En
pacientes comatosos sin protección de la vía aérea. No tiene efecto y está contraindicado
en la ingesta de cáusticos e hidrocarburos.
3-Favorecer la Eliminación: Depende de las características de eliminación de la
sustancia absorbida. Así usaremos purgantes a fin de aumentar la velocidad de tránsito
intestinal y consecuentemente la eliminación de los tóxicos excretados por las heces.
La gran mayoría de los tóxicos se elimina por vía urinaria. Una buena hidratación
asegura los mecanismos normales de eliminación
Diuresis Forzada: Solución Dextrosada al 10% al doble de necesidades basales. Sin
electrolitos para inducir diuresis osmótica siempre que el estado hidroelectrolítico del
paciente lo permita y no padezca patología o complicaciones renales, cardíacas o
neurológicas que contraindiquen esta metodología.
Diuresis Alcalina: Bicarbonato de Sodio a 2-3 meq/Kg para lograr pH urinario entre 7,5
– 8,5. Se indica para aumentar la eliminación de drogas ácidas (AAS – Barbitúricos –
6. Compuestos Clorofenoxiacéticos) Al alcalinizar la orina las drogas ácidas se mantienen
ionizadas no siendo reabsorbidas en el túbulo renal.
Diuresis Acida: Se ha dejado de utilizar.
Otros métodos de aplicación específica incluyen:
Diálisis Peritoneal
Hemodiálisis
Hemoperfusión
Exanguinotransfusión
Plasmaféresis
Tratamiento Específico
Si consideramos un pull de alrededor de 60.000 sustancias químicas reconocidas como
tóxicas en relación a los escasos antídotos existentes confirmamos la importancia de
aplicar los métodos de eliminación en forma rápida y eficiente.
Comúnmente hablamos de antídoto cuando nos referimos a una sustancia que evita los
efectos nocivos de otra. Incluimos en este término a antídotos y antagonistas.
Desde el punto de vista farmacológico se reserva el nombre de antídoto para aquellos
compuestos que modifican la sustancia nociva.
Los antagonistas pueden ser:
Antagonista específico que actúa por competición en el mismo lugar de acción que el
agonista
Antagonista inespecífico que actúa sobre otro receptor provocando un efecto opuesto
Aclarado este concepto veremos desde el punto de vista toxicológico las clases de
antidotismo según el mecanismo de acción de estos compuestos, sabiendo que no todos
son antídotos verdaderos.
QUIMICO El antídoto se combina con el tóxico o con el sustrato dando como resultado
un compuesto atóxico. Ej.:Azul de Metileno o los nitritos en la intoxicación por
Cianuro, transforman la Hemoglobina en MetaHemoglobina, el radical CN se une a ella
formando Cianmetahemoglobina atóxica.
QUELANTE Son compuestos capaces de unirse a metales y metaloides formando
complejos solubles, sin capacidad tóxica o muy reducida. Ej.: Dimercaprol (BAL)
SUSTITUTIVO El compuesto pretende corregir los trastornos metabólicos producidos por
el tóxico o interferir en su biotransformación y así evitar sus efectos. Ej.:Alcohol Etílico
interfiere en la degradación del metanol evitando la producción de metabolitos tóxicos.
FISIOLOGICO Son antagonistas y su acción se ejerce a través de la anulación de los
efectos del tóxico sin modificarlo quimicamente. Ej.:Atropina
BIOLOGICO A partir del carácter antigénico que poseen algunos tóxicos, es posible
obtener los sueros correspondientes que los neutralizan biológicamente
Esta secuencia de tratamiento toxicológico se complementa, cuando es necesario, con la
aplicación de tratamiento sintomático, destinado a proteger las funciones orgánicas
mientras se espera la acción positiva del tratamiento específico. En ocasiones es el único
posible de aplicar.
Algunos cuadros merecen la aplicación posterior de tratamiento complementario. En
realidad está destinado al tratamiento de las secuelas o complicaciones de la
intoxicación. Ej.:Tto.Quirúrgico de las estenosis por cáusticos; ATB para la
sobreinfección de neumonitis química.
7. En cuanto a la conducta a seguir en las intoxicaciones crónicas el elemento fundamental
para llegar a un diagnóstico correcto es la anamnesis. No se podrán omitir preguntas
sobre localización del domicilio, tipo de urbanización, actividad laboral presente y
anteriores, antigüedad, puesto, medidas de protección, agua de consumo, alimentación,
origen de los alimentos, patologías previas, medicación con o sin indicación
profesional, hobbies, etc. Estos antecedentes serán relacionados con los datos obtenidos
de la valoración clínica para conformar un diagnóstico presuntivo.
El diagnóstico será confirmado con los métodos complementarios más específicos de
acuerdo al tipo de compuesto sospechado, antes de la aplicación del tratamiento
específico correspondiente.
Muchas veces el tratamiento es meramente sintomático y se debe acompañar de
instrucciones sobre el uso seguro de las sustancias y/o del alejamiento temporal o
definitivo de la fuente contaminante. Otras veces se deberá instituir el tratamiento
pertinente.