GNETICA,FISIOPATOLOGÍA, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE DIABTES TIPO 1 ENDOCRINOLOGÍA

2. Aunque la diabetes tipo 1 es una enfermedad
poligénica,
los genes de la región HLA, y en especial los
genes HLA
clase de clase II (DQA1, DQB1 y DRB1) son
los principales
factores de susceptibilidad genética frente a
la enfermedad.
La región HLA se ubica en el brazo corto del
cromosoma 6

4. Fisiopatología
•La concentración sanguínea de glucosa aumentan; la falta de
insulina reduce la utilización periférica de glucosa.
•El aumento de la glucemia produce glucosuria; se filtra más
glucosa en el túbulo renal de la que se puede reabsorber. Cuando
la glucemia asciende por encima de 180mg/100ml(umbral
sanguíneo para glucosa en orina).
•El aumento de glucemia provoca deshidratación; la glucosa no
difunde con facilidad a través de los poros de la membrana
celular, y el ↑ de la presión osmótica provoca salida de agua desde la
célula.

5.  La hiperglucemia crónica provoca lesiones
tisulares; alt. de vasos sanguíneos y tejidos.
 Aumenta la utilización de grasas y produce
acidosis metabólica por producción de cetoacidos
(productos de degradación de grasas). Acido
acetoacético, ac. Hidroxibutírico
 Perdida de proteínas del organismo; falta de uso de
glucosa, mayor utilización y menor almacenamiento de
proteínas y grasa.

6. Diagnóstico
D. de Diabetes Mellitus
 Glucosa en plasma en ayuno ≥126 mg / dl (7 mmol / l) en
más de una ocasión. El ayuno se define como no la
ingesta calórica durante al menos ocho horas.
 Glucosa en plasma al azar ≥200 mg / dl (11.1 mmol / L) en
un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia
 La hemoglobina glicosilada ≥6.5 %
 Glucosuria es sugerente de la diabetes, pero no de
diagnóstico.

8. Diagnóstico de Diabetes
Mellitus Tipo 1
 Ningún conjunto de criterios o prueba
diagnóstica puede distinguir consistentemente
entre DM1 y DM2.
 La presencia de anticuerpos antiislotes
pancreáticos, apoya el diagnóstico de la DM1
 Insulina y Péptido C; importante como indicador
de la producción de insulina

9. Características que orientan al
diagnóstico de Diabetes
Mellitus Tipo1
Edad
DM1 45% antes de los
10 años
Mayor Resistencia a la
insulina en DM2;
mayor presentaciones
clínicas de
resistencia.
Péptido C
Valores bajos DM1
Antecedentes familiares, hasta
un 10% en DM1
Y 75 a 90% en DM2
Anticuerpos + 1A 85% - 1B 15%
anti-descarboxilasa del ácido
glutámico (GADA). Anticuerpos
anti-tirosina fosfatasa de
membrana IA-2. Anticuerpos
anti-insulina (IAA),y
transportador de zinc 8 (ZnT8).

10. Habitus corporal
 Los pacientes con DM2 son generalmente
obesos índice de masa corporal [IMC] ≥95
 En contraste, los niños con DM1 no suelen ser
obesos y con frecuencia tienen una historia
reciente de pérdida de peso, aunque hasta el
25% tienen sobrepeso (IMC ≥85 a 95).

11. Diagnóstico diferencial
 Diabetes monogénica; caracterizada por no ser
insulino dependiente, presentación a una edad
temprana <25años, con transmisión autosómica
dominante y la falta de autoanticuerpos.☻ pruebas
por secuenciación directa del gen
 Diabetes mellitus neonatal mutaciones en uno
de varios genes que codifican las proteínas que
afectan a la función de las células beta
pancreáticas.
proteínas que son subunidades del ATPsensitive canal de
potasio

12. Enfermedades del sistema
exocrino fibrosis quística,
hemocromatosis hereditaria,
pancreatitis crónica.
Alteraciones endocrinas en la
regulación de la glucosa
síndrome de Cushing, tumores
secretores de glucagón,
feocromocitoma.
Inducido por fármacos
glucocorticoides, ciclosporina, L-
asparaginasa, tacrolimus
antipsicóticos pueden alterar la
tolerancia a la glucosa por inhibición
de la secreción de insulina.

13. Complicaciones Agudas
 HIPOGLUCEMIA por exceso de
administración de insulina.
 CETOACIDOSIS AGUDA

14. Complicaciones crónicas
 Daño de los pequeños vasos
sanguíneos (microangiopatía)
 Nefropatía diabética
 Retinopatía
 Pie diabético
 Dermopatía diabética
 Daño de los nervios
periféricos (polineuropatía)

15.  Ateroesclerosi
s (metabolismo
anómalo de los
lípidos)
↑RIESGO ACV
 Hipertensión
arterial(secundaria
a lesión renal)

16. TRATAMIENTO
INSULINAS HUMANAS
 Desde 1980
 Producida por
Ingeniería Genética
en bacilo coli

18. INSULINA HUMANA NORMAL
 tiene un inicio de la acción de 1/2 hora a 1 hora, efecto pico
en 2 a 4 horas, y duración de la acción de 6 a 8 horas.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La vía de administración más frecuente es la subcutánea
(SC) en la región abdominal, muslo, región deltoidea.
También se puede administrar vía intravenosa o
intramuscular.
 La absorción de la insulina es mucho más rápida
cuando se aplica SC en la pared abdominal
 La dosis en los pacientes con diabetes tipo 1 es de 0.5-1
UI/kg 15 a 20 minutos antes de la comida

19. Insulina de acción rápida:
 Se absorbe rápidamente desde el tejido
adiposo (subcutáneo) en la corriente
sanguínea.
 Se usa para controlar el azúcar en sangre
durante las comidas y aperitivos
Análogos de la insulina de acción
rápida
(insulina Aspart, insulina Lyspro, insulina
Glulisina) tienen un inicio de la acción de 5 a 15
minutos, efecto pico de 1 a 2 horas y duración
de la acción de unas 4-6 horas.

20. Insulina de acción
intermedia
Insulina humana NPH
 tiene un inicio del efecto de la insulina de
1 a 2 horas,
 un efecto pico de 4 a 6 horas, y una
duración de la acción de más de 12 horas.

21. Insulina de acción prolongada:
 Se absorbe lentamente, tiene un efecto pico
mínimo, y un efecto de meseta estable que dura
la mayor parte del día. Se usa para controlar el
azúcar en sangre durante la noche, mientras se
está en ayunas y entre comidas
Incluye:
 Análogos de la insulina de acción
prolongada
(insulina Glargina, insulina Detemir) que tienen
un inicio del efecto de la insulina de 1 -2 horas.
 dura 12-24 horas para la insulina detemir y 24
horas para la insulina glargina.

22. TECNICA DE
INYECCIÒN

23. Efectos Adversos
 Hipoglucemia
 Lipodistrofia
 Angioedema
 reacción anafiláctica
 Urticaria
 Formación de anticuerpos anti-insulina.