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UNIVERSIDAD DE CARABOBO
                  FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

         ESCUELA DE MEDICINA “WITREMUNDO TORREALBA”
                    ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA
                  MÓDULO DE ANTIMICROBIANOS

              COMBINACIÓN DE ANTIMICROBIANOS


   Introducción:
    Las combinaciones de antimicrobianos son una necesidad en la práctica
    clínica diaria motivada a múltiples razones, las cuales podemos resumir
    en los siguientes aspectos:
        1. Para ampliar el espectro antimicrobiano
        2. Para potenciar el efecto antimicrobiano
        3. Para minimizar la resistencia
        4. Como tratamiento empírico

   Para ampliar el espectro:
   En situaciones donde no estamos seguros de la etiología bacteriana y el
proceso infeccioso compromete la vida del paciente por lo cual no podemos
esperar el hemocultivo o antibiograma, debemos tomar una decisión de elegir
una combinación que nos permita cubrir un espectro bacteriano determinado
basándonos en la epidemiología de la enfermedad. Ejemplos típicos lo
tenemos en el caso de una meningitis en un lactante de año y medio a 3 años
donde la epidemiología nos dice que en menores de 2 años uno de los
germenes implicados es el Haemophilus influenzae pudiéndose observar hasta
los 5 años y a partir de los 2 años el meningococo es más frecuente. En este
caso utilizamos: Penicilina + Cloranfenicol ( La penicilina para el
meningococo y el cloranfenicol para el Haemophilus). Debido a la gravedad
del cuadro clinico no colocamos ampicilina para el Haemóphilus por la alta
resistencia. Es necesario señalar que actualmente se utiliza como monoterapia
en esta patología una cefalosporina de tercera generación como el cefotaxime
o ceftriaxone con buenos resultados pero en algunos centros hospitalarios por
lo costoso de estos medicamentos se sigue utilizando la combinación ya
descrita.
   Otro ejemplo es la neumonía con derrame pleural purulento en un lactante
de año y medio a 3 años donde la etiología no está clara por las siguientes
razones: Haemophilus en menores de 2 años, neumococo en mayores de 2
años y el estafilococo como agente patógeno en niños desnutridos o con
alteraciones de su inmunidad. En este caso podemos utilizar las siguientes
combinaciones:
    a) Oxacilina + Cloranfenicol
    b) Oxacilina + Cefotaxime
    c) Vancomicina + Cefotaxime
    La oxacilina y vancomicina para cubrir al estafilococo y el cefotaxime y
cloranfenicol para cubrir el Haemophilus.

Para potenciar el efecto antimicrobiano y minimizar la resistencia.
   En este caso se utiliza una combinación de antimicrobianos con el mismo
espectro o un espectro parecido.
   Ejemplos típicos es la utilización de una combinación de 2 antibióticos en
la sepsis del recien nacido cuya etiología es por gérmenes Gram negativos.
Ejemplos:
   a) Ampicilina + Amikacina
   b) Ampicilina + Tobramicina
   c) Ampicilina + Cefotaxime
   d) Cefotaxime + Amikacina

En el caso de la tuberculosis el micobacteriun hace fácil resistencia cuando se
utilizan monoterapias siendo necesaria la combinación de tres o cuatro
antimicrobianos:
Isoniacida + Etambutol + Rifampicina
    Otro ejemplo de potenciación es la combinación del Sulfixosazol con el
Trimetoprin. Cada uno por separado es bacteriostático y en combinación son
bactericidas utilizando una vía metabólica común.
    Como tratamiento empírico:
    En este caso no estamos seguros de la etiología del germen por lo cual
instauramos una combinación para cubrir ciertos gérmenes que podrían estar
inplicados en el cuadro infeccioso.
    En el caso de pacientes neutropénicos, con una enfermedad de base como
leucemias, linfomas, inmunodeficiencias, cáncer debemos utilizar una
combinación        que cubra tanto gérmenes Gram positivos como Gram
negativos, anaeróbios, estafilococos, hongos e incluso virus. Ejemplos:
    a) Cefotaxime + Clindamicina + Fluconazol + Aciclovir
    b) Cefotaxime + Oxacilina + Metronidazol + Anfotericina + Aciclovir
    c) Vancomicina + Cefotaxime + Metronidazol + Fluconazol + Aciclovir
Consideraciones generales:
   Es importante señalar que todo paciente con un proceso infeccioso o
sospecha del mismo, debe ser cultivado, es decir hay que tomar muestras a
cultivo y antibiograma previo al tratamiento antimicrobiano que vamos a
instaurar, de manera que podamos conocer la posible etiología y decidir si
vamos a continuar con el tratamiento o vamos a suspenderlo en forma parcial
o total. La decisión será tomada de acuerdo a la respuesta terapéutica, si existe
mejoría clínica y paraclínica en las primeras 48 horas o por el contrario el
paciente ha empeorado. De manera que los cultivos de los diferentes fluidos o
secreciones dependerán de la patología:
    Infección urinaria: Urocultivo y hemocultivo
    Neumonías: Hemocultivo, cultivo de líquido pleural, secreciones
       bronquiales
    Sepsis: hemocultivo, urocultivo, coprocultivo, cultivo de secreciones,
       exudado faríngeo etc.
    Meningitis: Cultivo de líquido cefalorraquídeo y hemocultivo.

    La decisión del cambio (rotación) de antimicrobianos debe hacerse en base
a la respuesta clínica, el antibiograma y sus efectos colaterales o tóxicos.

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  • 1. UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA “WITREMUNDO TORREALBA” ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA MÓDULO DE ANTIMICROBIANOS COMBINACIÓN DE ANTIMICROBIANOS Introducción: Las combinaciones de antimicrobianos son una necesidad en la práctica clínica diaria motivada a múltiples razones, las cuales podemos resumir en los siguientes aspectos: 1. Para ampliar el espectro antimicrobiano 2. Para potenciar el efecto antimicrobiano 3. Para minimizar la resistencia 4. Como tratamiento empírico Para ampliar el espectro: En situaciones donde no estamos seguros de la etiología bacteriana y el proceso infeccioso compromete la vida del paciente por lo cual no podemos esperar el hemocultivo o antibiograma, debemos tomar una decisión de elegir una combinación que nos permita cubrir un espectro bacteriano determinado basándonos en la epidemiología de la enfermedad. Ejemplos típicos lo tenemos en el caso de una meningitis en un lactante de año y medio a 3 años donde la epidemiología nos dice que en menores de 2 años uno de los germenes implicados es el Haemophilus influenzae pudiéndose observar hasta los 5 años y a partir de los 2 años el meningococo es más frecuente. En este caso utilizamos: Penicilina + Cloranfenicol ( La penicilina para el meningococo y el cloranfenicol para el Haemophilus). Debido a la gravedad del cuadro clinico no colocamos ampicilina para el Haemóphilus por la alta resistencia. Es necesario señalar que actualmente se utiliza como monoterapia en esta patología una cefalosporina de tercera generación como el cefotaxime o ceftriaxone con buenos resultados pero en algunos centros hospitalarios por lo costoso de estos medicamentos se sigue utilizando la combinación ya descrita. Otro ejemplo es la neumonía con derrame pleural purulento en un lactante de año y medio a 3 años donde la etiología no está clara por las siguientes
  • 2. razones: Haemophilus en menores de 2 años, neumococo en mayores de 2 años y el estafilococo como agente patógeno en niños desnutridos o con alteraciones de su inmunidad. En este caso podemos utilizar las siguientes combinaciones: a) Oxacilina + Cloranfenicol b) Oxacilina + Cefotaxime c) Vancomicina + Cefotaxime La oxacilina y vancomicina para cubrir al estafilococo y el cefotaxime y cloranfenicol para cubrir el Haemophilus. Para potenciar el efecto antimicrobiano y minimizar la resistencia. En este caso se utiliza una combinación de antimicrobianos con el mismo espectro o un espectro parecido. Ejemplos típicos es la utilización de una combinación de 2 antibióticos en la sepsis del recien nacido cuya etiología es por gérmenes Gram negativos. Ejemplos: a) Ampicilina + Amikacina b) Ampicilina + Tobramicina c) Ampicilina + Cefotaxime d) Cefotaxime + Amikacina En el caso de la tuberculosis el micobacteriun hace fácil resistencia cuando se utilizan monoterapias siendo necesaria la combinación de tres o cuatro antimicrobianos: Isoniacida + Etambutol + Rifampicina Otro ejemplo de potenciación es la combinación del Sulfixosazol con el Trimetoprin. Cada uno por separado es bacteriostático y en combinación son bactericidas utilizando una vía metabólica común. Como tratamiento empírico: En este caso no estamos seguros de la etiología del germen por lo cual instauramos una combinación para cubrir ciertos gérmenes que podrían estar inplicados en el cuadro infeccioso. En el caso de pacientes neutropénicos, con una enfermedad de base como leucemias, linfomas, inmunodeficiencias, cáncer debemos utilizar una combinación que cubra tanto gérmenes Gram positivos como Gram negativos, anaeróbios, estafilococos, hongos e incluso virus. Ejemplos: a) Cefotaxime + Clindamicina + Fluconazol + Aciclovir b) Cefotaxime + Oxacilina + Metronidazol + Anfotericina + Aciclovir c) Vancomicina + Cefotaxime + Metronidazol + Fluconazol + Aciclovir
  • 3. Consideraciones generales: Es importante señalar que todo paciente con un proceso infeccioso o sospecha del mismo, debe ser cultivado, es decir hay que tomar muestras a cultivo y antibiograma previo al tratamiento antimicrobiano que vamos a instaurar, de manera que podamos conocer la posible etiología y decidir si vamos a continuar con el tratamiento o vamos a suspenderlo en forma parcial o total. La decisión será tomada de acuerdo a la respuesta terapéutica, si existe mejoría clínica y paraclínica en las primeras 48 horas o por el contrario el paciente ha empeorado. De manera que los cultivos de los diferentes fluidos o secreciones dependerán de la patología:  Infección urinaria: Urocultivo y hemocultivo  Neumonías: Hemocultivo, cultivo de líquido pleural, secreciones bronquiales  Sepsis: hemocultivo, urocultivo, coprocultivo, cultivo de secreciones, exudado faríngeo etc.  Meningitis: Cultivo de líquido cefalorraquídeo y hemocultivo. La decisión del cambio (rotación) de antimicrobianos debe hacerse en base a la respuesta clínica, el antibiograma y sus efectos colaterales o tóxicos.