La diferenciación sexual en el embrión humano ocurre en dos etapas: una etapa indiferenciada y una etapa diferenciada. En la etapa indiferenciada, los genitales internos y externos son indistinguibles entre sexos. En la etapa diferenciada, los genitales evolucionan ya sea en sentido masculino o femenino dependiendo de la presencia o ausencia del gen SRY en el cromosoma Y. La diferenciación masculina involucra el desarrollo del testículo y la acción de las hormonas testiculares, mientras que

1. v2006
Resumen del desarrollo del sistema genital
En el embrión humano el desarrollo del sistema genital, atraviesa dos etapas:
• etapa indiferenciada: desde la fecundación hasta la 7ª semana (embriones
masculinos) o hasta la 9ª o 10ª semana (embriones femeninos)
• etapa diferenciada: momento en el cual se producen los cambios que llevarán al
desarrollo del sistema propio de cada sexo
Etapa indiferenciada:
La etapa indiferenciada se caracteriza porque no podemos reconocer el sexo del embrión, ni
evaluando aspectos macro ni microscópicos. La única forma sería haciendo un cariotipo
donde se podrían observar los dos cromosomas sexuales, y de esa manera, determinar el sexo.
En esta etapa podemos observar:
• genitales internos indiferenciados
• genitales externos indiferenciados
Genitales internos indiferenciados:
Los genitales internos incluyen: las gónadas indiferenciadas, los conductos mesonéfricos
o de Wolff y los conductos paramesonéfricos o de Müller.
Las gónadas indiferenciadas se forman en el espesor de la cresta genital (la cual deriva del
mesodermo de los gononefrótomos, de su porción más medial). Esta gónada indiferenciada
está rodeada por una capa de células que tapiza el celoma intraembrionario y que recibe el
nombre de epitelio celómico; desde esta capa de células se pueden observar proliferaciones
celulares que penetran en el espesor de la gónada indiferenciada a manera de tabiques y que
constituyen los cordones sexuales primarios. Por último hay que destacar que a esta gónada
indiferenciada arriban células que se originan en la pared del saco vitelino y que son las
células germinales primitivas (por lo tanto el verdadero origen embriológico de las mismas
no son las gónadas, sino que en ellas se desarrollan, pero se originaron en la pared del saco
vitelino).
Los conductos de Wolff se desarrollan en el espesor del mesonefros y se dirigen en sentido
caudal hasta desembocar en la cloaca. Cerca de esta desembocadura emiten el brote ureteral
que dará origen a la porción colectora de los riñones y a los uréteres.
Los conductos de Müllerse desarrollan paralelos a los de Wolff, en una posición más lateral
que éstos, también se dirigen en sentido caudal y cruzan a los conductos de Wolff, haciéndose
más mediales que éstos en la parte más caudal. En su evolución, podemos observar que en esa
porción caudal y medial, ambos conductos de Müller, se fusionarán entre sí, dando origen
entonces a dos porciones bien distintas: una porción no fusionada y una porción fusionada.

2. Genitales externos indiferenciados:
Los genitales externos del período indiferenciado son: el tubérculo genital o falo, los
pliegues uretrales y los pliegues genitales. Estas estructuras ya fueron estudiadas con el
aspecto externo del embrión de 4ª semana.
Etapa diferenciada:
El estudio de la etapa diferenciada comprende los cambios que sufrirán los componentes de la
etapa indiferenciada para dar origen a las distintas estructuras del sistema en ambos sexos.
Diferenciación en sentido masculino:
La gónada indiferenciada se diferenciará en testículo; para ello, los cordones sexuales
primarios darán origen al epitelio de los tubos seminíferos, incluyendo a las células de
Sértoli; las células germinales primitivas se transformarán en las células de la progenie
espermática, que al terminar su evolución darán origen a los espermatozoides y por último el
mesodermo de la cresta genital va a dar origen al intersticio testicular, donde podemos
encontrar a las células de Leydig.
Los conductos de Wolff van a persistir y desarrollarse para dar origen al epidídimo,
conducto deferente, vesículas seminales y conductos eyaculadores.
Los conductos de Müllervan a atrofiarse, dejando solo derivados vestigiales.
Los genitales externos evolucionan de la siguiente manera:
• el tubérculo genital da origen al pene
• los pliegues uretrales se fusionan entre sí para constituir la pared anterior de la
uretra peneana
• los pliegues genitales también se fusionan entre sí para dar origen al escroto.
Por su parte la próstata es un derivado de la porción vesicouretral del seno urogenital
(endodermo).
Diferenciación en sentido femenino:
La gónada indiferenciada se diferenciará en ovario; para ello, los cordones sexuales
primarios se atrofiarán y serán reemplazados por los cordones sexuales secundarios
(también originados a partir del epitelio celómico), los que darán origen a las células
foliculares; las células germinales primitivas se transformarán en las células de la progenie
ovogénica, que al terminar su evolución darán origen a los ovocitos II y por último el
mesodermo de la cresta genital va a dar origen al estroma ovárico.
Los conductos de Wolff van a atrofiarse, dejando solo derivados vestigiales.
Los conductos de Müllervan a persistir y de ellos derivan:
• de la porción no fusionada, las trompas de Falopio

3. • de la porción fusionada, el útero y el tercio superior de la vagina.
Los dos tercios inferiores de la vagina derivan de la porción pélvica del seno urogenital y
el introito o vestíbulo vaginal, deriva de la porción fálica del mismo seno.
Los genitales externos evolucionan de la siguiente manera:
• el tubérculo genital da origen al clítoris
• los pliegues uretrales no se fusionan entre sí y se transforman en los labios menores
• los pliegues genitales tampoco se fusionan entre sí y originan a los labios mayores.
Femenino Indiferenciado Masculino
Genitales internos
Ovario Gónada indiferenciada Testículo
Estroma ovárico
Mesodermo de la
cresta genital Intersticio (cél. de Leydig)
Ovocitos
Células germinales
primitivas
Espermatozoides
Se atrofian los cordones
sexuales primarios y son
reemplazados por cordones
sexuales secundarios que
darán origen a las células
foliculares
Epitelio celómico
(cordones sexuales
primarios)
Epitelio de los túbulos
seminíferos (cél. de Sértoli)
Involuciona (por la ausencia
de andrógenos)
Conducto de Wolff
Epidídimo, conducto
deferente, vesículas
seminales y conducto
eyaculador
Porción no fusionada:
trompas de Falopio
Porción fusionada: útero y
1/3 superior de la vagina
Conducto de Müller
Involuciona (por la acción de
la hormona anti-mülleriana,
sintetizada por las células de
Sértoli)
Genitales externos
Clítoris Tubérculo genital o falo Pene
Labios mayores Pliegues genitales Escroto
Labios menores Pliegues uretrales
Pared anterior de la uretra
peneana

4. Resumen del mecanismo de la diferenciación sexual:
La diferenciación sexual en el embrión humano, es en sí misma la diferenciación en sentido
masculino, ya que el sexo "por default" o "por defecto" es el femenino; esto quiere decir que
para que se desarrolle el embrión masculino, debe "torcerse" ese camino natural que llevaría
al embrión a diferenciarse en sentido femenino.
Esto se logra a partir del producto de un gen, el gen SRY que se encuentra en el brazo corto
del cromosoma Y, que inhibe a otro gen (Dax-1), lo que lleva a la transformación de la
gónada indiferenciada en testículo.
Una vez que la gónada se ha diferenciado en testículo, en él podemos encontrar las células de
Sértoli y las de Leydig, cada una con funciones importantes en este mecanismo de
diferenciación en sentido masculino:
• las células de Sértoli elaboran hormona anti-mülleriana (HAM) que induce la
involución del conducto de Müller
• las células de Leydig sintetizan andrógenos que cumplen una doble función en este
mecanismo: por un lado estimulan la persistencia y desarrollo de los conductos de
Wolff y por otra parte masculinizan los genitales externos.
En el embrión femenino, al faltar el cromosoma Y, no hay gen SRY¸ y por lo tanto no se
inhibe el gen Dax-1, lo que lleva al desarrollo del ovario, el que no tiene ni Sértoli, ni Leydig,
por que no habrá ni HAM (no se atrofia el conducto de Müller) y, ante la falta de andrógenos,
desaparece el conducto de Wolff y los genitales externos evolucionan en sentido femenino.
Malformaciones que deben conocerse:
• Hernial inguinal
• Criptorquidia
• Testículo ectópico
• Hipospadias
• Útero doble o didelfo
• Útero bicorne
• Útero tabicado
• Útero unicorne
• Hermafroditismo puro o verdadero
• Seudohermafroditismo masculino
o Síndrome de feminización testicular
o Secreción deficiente de testosterona
o Déficit de 5-alfa reductasa
• Seudohermafroditismo femenino