RECEPTORES DE MEMBRANA DE TIROSINA CINASAS, RECEPTORES TIPO TOLL, RECEPTORES JAK STAT, RECEPTORES HORMONALES, RECEPTORES TRANSMEMBRANA CON DOMINIOS INTRACELULARES, RECEPTORES DE TNF.
2. OBJETIVO GENERAL DE APRENDIZAJE
EXPLICAR LOS TIPOS DE RECEPTORES DE MEMBRANA VINCULADOS CON ENZIMAS
INTRACELULARES POR MEDIO DE UNA PRESENTACIÓN CON DIAPOSITIVAS QUE INCLUYA
TEXTO, IMÁGENES Y DIAGRAMAS, ASÍ COMO DISCUSIÓN INTRAGRUPAL PARA
COMPLEMENTAR LOS TEMAS VISTOS ANTERIORMENTE EN LA CLASE DE FISIOLOGÍA Y
APRENDER CON MÁS DETALLE LA FUNCIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES Y SU USO
COMO RECEPTOR.
4. TIPOS DE
RECEPTORES
RECEPTORES
INTRACELULARES
TIROSINA – CINASA
(RKT)
FACTOR DE CRECIMIENTO
EPIDERMICO (EGF)
JAK STAK
SERINA – TREONINA
CINASAS
RECEPTORES TIPO TOLL
RECEPTORES DE TNF-α
Receptores que
estimulan la síntesis de
GMP cíclico
NO sintasa y guanilato
ciclasa soluble.
Receptores del péptido
natriurético
7. CADENAS POLIPEPTIDICAS GRANDES CON DOMINIOS EC DE
CISTEINA Y DOMINIO IC CON TC.
• FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGF)
• FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGF)
• FACTOR DE CRECIMIENTO NERVIOSO (NGF)
• FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGF)
• FACTOR DE CRECIMIENTO DE ENDOTELIO VASCULAR (VEGF).
MONOMERO
INACTIVO
DIMERO UNIDO A
RECEPTOR
FOSFORILACION CRUZADA
DE DOMINIOS CINASA
(ACT. ADICIONAL) A SH2
COMPLEJOS DE
SEÑALIZACIÓN
PROLIFERACION
CELULAR
8. La estructura extracelular del receptor
sin ligando (a) contiene cuatro dominios
(I a IV), los que se reordenaran en forma
significativa hasta la fijación de dos
moléculas de EGF.
Activación de los dominios de
tirosina cinasa citoplásmicos y la
fosforilación de tirosina de
las regiones intracelulares para
formar sitios de unión SH2.
ACTIVACION DEL RECEPTOR DE
EGF.
9. VÍAS DEL RECEPTOR JAK - STAT- INTERFERÓN GAMMA
- HORMONA DE CRECIMIENTO
- PROLACTINA (JAK 1, JAK2 Y
STAT5)SEÑALES DIRECTAS AL
NÚCLEO
ACTIVIDAD ENZIMATICA
INTRINSECA
TIROSINA CINASA JANUS (JAK)
TRANSUCTORES DE SEÑALES Y ACTIVADORES DE TRANSCRIPCIÓN (STAT)
DOMINIOS IC SEPARADOS (TCI)
JANUS (4)
TRANSDUCTORES DE SEÑALES Y
ACTIVADORES DE TRANSCRIPCIÓN
(STAT) (6)
10. ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR DE CITOCINA.
La unión de la citocina causa
dimerización del receptor y recluta las
cinasas Janus (JAK) a las colas
citoplásmicas del receptor.
JAK produce la transfosforilación y
ocasiona la fosforilación de los
productores de señales y activadores
de transcripción (STAT).
Los STAT fosforilados son translocados en
el núcleo y regulan la transcripción. Ahí hay
proteínas denominadas como supresores
de señalización de citocinas (SOCS) que
inhiben la vía JAK-STAT.
11. RECEPTORES DE TREONINA – SERINA
CINASAS SIETE FORMAS (ACTIVA RECEPTOR)
CINCO
FORMAS
FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS
REGULADORAS (SMAD)
AL DISOCIARSE DEL RECEPTOR: SE
ASOCIA CON FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN
MORFOGÉNESIS Y
TRANSFORMACIÓN
SMAD
INHIBIDORAS (ISOFORMAS SMAD6
O SMAD7) QUE COMPITEN CON
LAS SMAD FOSFORILADAS PARA
TERMINAR LA SEÑALIZACIÓN.
REGULACIÓN DE LA PROGRESIÓN
DURANTE EL CICLO CELULAR, REGULAN
PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN
CELULAR. (OSTEOGENESIS, NEUROGENESIS,
MESODERMO VENTRAL)
ENDOCITOSIS MEDIADA POR
CLATRINA, INTERIORIZA EL
COMPLEJO RECEPTOR
12. RECEPTORES TIPO TOLL
◦ Reconocen los productos bacterianos y cómo señala a los macrófagos para responder a la infección bacteriana,
presencia de infecciones virales micóticas o parasitarias.
13. ◦ Diferentes receptores tipo
Toll detectan infección
bacteriana fuera de la
célula e infección viral en
su interior. Se muestran el
homodímero TLR4 y el
heterodímero TLR1:TLR2
en la superficie celular,
detectando una infección
bacteriana. El
homodímeroTLR3 en una
vesícula endosómica que
detecta una infección
viral.
14. RECEPTORES DE TNF-α.
El receptor TNF-α
es otro receptor de membrana con
un dominio de fijación
extracelular del ligando, un dominio
transmembrana y un
dominio citoplásmico conocido
como dominio de muerte.
15. ◦ A la fecha no existen fármacos que bloqueen las porciones citoplásmicas de las vías de señalización
de TNF-α; los anticuerpos monoclonales humanizados de TNF-α como infliximab y adalimumab son
importantes para el TX de AR y de laenfermedad de Crohn
17. Las vías de señalización que regulan la síntesis de cGMP
en las células incluyen regulación hormonal de las guanilato
ciclasas transmembrana como el receptor del péptido
auricular natriurético (ANP) y la activación de formas solubles de
guanilato ciclasa por el óxido nítrico (NO).
18. RECEPTORES GUANILATO CICLASAS
ACTIVADAS POR LIGANDO
◦ PEPTIDO NATRIÚRETICO AURICULAR (ANP) liberados de las células en los tejidos cardiacos y
en el sistema vascular ↓↓ PA, FIBROSIS E HIPERTROFIA CARDIACAS.
◦ PEPTIDO NATRIURETICO ENCEFALICO (BNP) se sintetiza y libera en grandes cantidades en el
tejido ventricular en respuesta a la sobrecarga de volumen ↓↓ PA, FIBROSIS E HIPERTROFIA
CARDIACAS.
◦ PEPTIDO NATRIÚRETICO TIPO C (CNP) se sintetiza en el tejido encefálico y en las células
endoteliales CRECIMIENTO DE HUESOS LARGOS.
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN
↑↑ ACCIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO
PRESIÓN SOBRE LAS CÉLULAS DEL ENDOTELIO
VASCULAR
19. Enzima
óxido nítrico sintasa
Estimula la forma soluble
de la guanilato ciclasa
para producir cGMP
LA CONCENTRACIÓN DE PROTEÍNAS
INOS EN LAS CÉLULAS PUEDEN
↑↑1 000 VECES POR UN ESTÍMULO
INFLAMATORIO COMO ENDOTOXINAS,
TNF-Α, IL-1Β E
INT GAMMA.
RELAJACION DE
MUSCULO LISO
PRINCIPAL MEDIADOR QUE PERMITE
TRANFERENCIA DE GRUPOS FOSFATO
DE ATP A SERINA Y TREONINA
ESTIMULO DIANA Y
HOMEOSTASIS DE FLUIDOS
CORAZÓN, PULMÓN,
CEREBRO Y MÚSCULO LISO,
HÍGADO, GLÁNDULA
ADRENA Y PLAQUETAS
CORAZÓN, PULMÓN,
CEREBRO, RIÑON,
INTESTINO Y HUESO.
VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE CGMP
21. Los receptores de hormonas nucleares
comprenden una superfamilia de 48 receptores que responde
a diversos grupos de ligandos. Regulan la expresión de
genes que controlan numerosos procesos fisiológicos.
• - ANDROGENOS
- ESTROGENOS
- GLUCOCORTICOIDES (HOMODIMEROS)
- HORMONAS TIROIDEAS
- VITAMINA D
HORMONAS
ESTEROIDEAS
CIRCULANTES
• DE ÁCIDOS GRASOS, ÁCIDOS BILIARES,
Y LÍPIDOS (HETERODÍMEROS<RxR>) Y
METABOLITOS DE LÍPIDOS.
RECEPTORES
22. Unión a su ligando, el HRE (elemento
de respuesta a hormonas)
apropiado y a un corregulador.
Los coactivadores reclutan enzimas al
complejo de transcripción que modifica la cromatina (histonas
acetilasas).
Los correpresores reclutan las histonas desacetilasas e inhiben
la transcripción.
REGULACIÓN DE GENES
DETERMINADOS
FUNCIONALES
CAPACIDAD
FARMACOLÓGICA