9. • TERAPIA DESTRUCTIVA DIRIGIDAS POR
LESIONES
• TERAPIA DIRIGIDA AL CAMPO CON
MEDICAMENTO
• TERAPIA FOTODINÁMICA
• OTRAS INTERVENCIONES
Tratamiento
10. TERAPIA DESTRUCTIVA
DIRIGIDAS POR LESIONES
• CRIOTERAPIA:
- Se inyecta nitrógeno líquido sobre las lesiones para
producir la necrosis y la destrucción de las mismas
- Especialmente indicada para pacientes con lesiones
aisladas
- Suele aparecer eritema, costras e incluso ampollas, que se
tratan con la aplicación de un antiséptico tópico
- El resultado cosmético es aceptable, si bien puede dejar
una hipopigmentación residual
- Ha demostrado unas tasas de respuesta en los estudios
publicados del 32 al 99%
11.
• DERMOABSORCIÓN:
- También llamado cepillado quirúrgico de la piel
- Se utiliza para tratar grandes áreas como el cuero
cabelludo calvo o la frente amenazada por el sol cuando
las lesiones son demasiado
- Un estudio retrospectivo de 23 pacientes tratados con
dermoabrasión encontró que el 96% permaneció libre de
queratosis solar en un año después del tratamiento.
Sin embargo, los beneficios de la dermoabrasión
disminuyó gradualmente con un 83% de claridad a los dos
años y un 54% a los cinco años
13. TERAPIA FOTODINÁMICA
• FOTOSENSIBILIZADOR:
- Se aplica seguido por la exposición del área de
tratamiento a una fuente de luz visible de longitud de
onda
- Ácido 5 aminolevulínico (ALA); Aminolevulinato de
metilo( MAL)
- Cuando se aplica uno estos fármacos sobre la piel, se
absorben y se convierten por la vía biocinética del hemo
a la protoporfirina IX (PPIX) y otras porfirinas
fotosensibilizantes intermedias
- El PPIX se acumula selectivamente dentro de las células
diana durante el tiempo de incubación
14. - La exposición subsiguiente a la luz roja o azul activa
PPIX, llevando a la destrucción selectiva de células diana
por necrosis y apoptosis
- La ventaja de este tratamiento es que nos ayuda en las
lesiones múltiples solo con una aplicación
- La desventaja es que durante la terapia fotodinámica
provoca ardor o escozor durante la exposición a la luz
15. • TERAPIA FOTODINÁMICA CON LUZ SOLAR:
- Tiene cinética que la terapia anterior, pero con
la diferencia que esta es menos dolorosa,
menos costosa y se lo realiza con la luz de la
mañana
- Una vez aplicado el fotosensibilizador, se lo
expone al ambiente durante dos horas
- Una de las desventaja de este tratamiento es
que solo se lo utiliza con la luz diurna; después
de la exposición se retira con agua tibia los
residuos del fotosensibilizador para evitar
reacciones fototóxicas
16. RETINOIDES
• Los retinoides tópicos han sido estudiados para
el tratamiento de AKs
• En un ensayo aleatorio de 9 meses, 90
pacientes con AK múltiples, gel de adapaleno
(0,1 o 0,3%) aplicado diariamente como terapia
de campo durante 4 semanas y 2 veces
diariamente, modestamente disminuyó el
número de AK en comparación con placebo, y
también parecía mejorar la apariencia de la piel
25. PATOGENIA
Es un trastorno multisistémico hereditario
poco común que se debe a mutaciones
de línea germinal en el homólogo humano
de patched ( PTCH gen)
26. GENÉTICA MOLECULAR
• MUTACIONES PTCH1:
- Se hereda como un rasgo autosómico
dominante con un alto grado de penetrancia
(aproximadamente 97%), pero se expresa de
forma variable
- La causa es una mutación inactivadora de la
línea germinal que involucra al homólogo
humano del gen DCH5 (patched) de Drosophila,
que se encuentra en el cromosoma 9q22.3
27. • MUTACIONES DE SUFU:
- Mutaciones heterocigóticas de pérdida de
función en el supresor del gen fusionado (SUFU)
en el cromosoma 10q24.32, que codifican un
componente de la vía de
señalización hedgehog /parcheado sónico, se
han encontrado en individuos de familias que
cumplen los criterios diagnósticos del SX de
Gorlin sin mutaciones en PTCH1
- Las mutaciones de SUFU parecen estar
asociadas con un mayor riesgo de desarrollar un
meduloblastoma infantil
28. A) En ausencia de ligando Hh, Ptch1
inhibe la localización superficial de
Smo y las proteínas quinasas fosforilan
las proteínas Gli, dando lugar a una
forma truncada NH-terminal, que actúa
como represor de la expresión del gen
diana Hh. Gli3 es el represor
predominante. Sufu también regula la
vía uniéndose a Gli, tanto en el
citoplasma como en el núcleo, para
evitar que active los genes Hh
objetivo. Tabla, resumen de los genes
implicados en el cáncer y el
tratamiento potencial utilizando
antagonistas Hh o anticuerpos Hh.
B) La inactivación mediada por Hh (Sonic,
Indian o Desert) de Ptch1 permite la
reubicación de Smo a la punta de los
cilios, dando lugar a eventos de
señalización aguas abajo y la
activación de las proteínas Gli.
29. TRATAMIENTO
• RESECCIONES QUIRÚRGICAS:
- Aconsejable siempre que pueda realizarse
- Para extirpar el tumor en su totalidad y el estudio
posterior de la muestra
• CURETRAJE Y ELECTROCOAGULACIÓN:
- Eliminación del tumor usando una legra esférica o
una hoja de bisturí
- La pieza extirpada se remite a estudio
• CRIOCIRUGÍA:
- Aplicación de nitrógeno líquido, que al encontrarse
extremadamente frío, congela el tumor y la piel
adyacente
30. • QUIMIOTERÁPIA TÓPICA:
- Empleo de sustancias antitumorales de aplicación
tópica, como el 5-fluoracilo, podría ser de utilidad
en ciertos casos específicos
• TÉCNICA DE MOHS O QUIMOCIRUGÍA:
- Consiste en la visualización histológica de los
márgenes de la pieza extirpada y, en el mismo acto
operatorio, ampliar los bordes que están afectados
• RADIOTERAPIA:
- Utilizada en pacientes de edad avanzada, debilidad
o padecimiento de otras enfermedades, en quienes
estén contraindicadas otras técnicas
31. • MODIFICADORES DE LA RESPUESTA
INMUNE:
- Influyen en la activación del sistema inmune del
paciente
- Interferón, interleucinas, factor de necrosis tumoral o
imiquimod, que en crema ha mostrado gran eficacia,
y es una buena alternativa a la cirugía
• LASERTERAPIA Y TERAPIA
FOTODINÁMICA
• RAYOS LÁSER:
- Se trabaja sobre una zona sin sangrado, por la
obstrucción que se efectúa en los vasos sanguíneos
pequeños, y las molestias postoperatorias son
mínimas
34. PATOGENIA
• Nódulos que aumentan de volumen rápidamente, y
presentan bordes mal definidos. La superficie es irregular y
la consistencia variable.
• La localización más frecuente es en áreas expuestas al sol,
con curso clínico progresivo y tendencia a la diseminación
metastásica predominantemente por vía linfática. Se deben
explorar ganglios linfáticos para investigar metástasis.
La variedad nodular tiene 2 tipos:
1. Nodular queratósico: En la superficie del nódulo aparece
una costra hiperqueratósica que le da el aspecto de un
cuerno cutáneo.
2. Nodular ulcerativo: Sobre el nódulo aparece una úlcera por
lo general sangrante y los bordes infiltrados.
39. Si el paciente no puede tolerar la reacción
inflamatoria intensa, las opciones incluyen:
•La reducción de la concentración de fármaco
•Aplicación de un emoliente tal como vaselina
refrigerados, vaselina hidratado o un esteroide
tópico potencia intermedia
RECOMENDACIONES
40.
41. TERAPIA
FOTODINÁMICA
• La terapia fotodinámica (PDT) se puede utilizar para el
tratamiento de la enfermedad de Bowen (cutánea SCC in
situ).
• No se recomienda para el tratamiento de la SCC invasivo.
• La PDT se basa en la capacidad de las porfirinas para
producir citotoxicidad en presencia de oxígeno después de
la estimulación por luz de una longitud de onda apropiada.
• La estimulación por luz de una longitud de onda
apropiada. Tópica de ácido aminolevulínico (ALA) o
metilaminolevulinato (MAL) se utiliza como un
fotosensibilizador.
42.
43.
44.
45.
46. Situaciones en donde debe
evitarse la Radioterapia
• Tumores ubicados en las manos y los pies.
• Pacientes menores de 40 a 50 años de edad.
• Lesiones en la nariz u orejas.
• SCC recurrentes que han sido previamente
irradiados.
La radioterapia nunca debe utilizarse en
pacientes con síndrome de nevo
basocelular
50. PATOGENIA
• Displasia epidérmica focal premaligna caracterizada
por múltiples, rojo-a, pequeñas pápulas de color
marrón que surgen principalmente en los genitales,
aunque los casos extragenitales también se han
reportado
• La condición se clasifica como un estado de transición
entre las verrugas genitales y SCC in situ
• La papulosis bowenoide es inducida por la infección
por el virus del papiloma humano (VPH). Aunque el
agente de incitación más común es el VPH 16, otros
tipos de VPH han sido implicados.
51. • En el examen histopatológico, las lesiones muestran
hiperplasia epidérmica focal y displasia epidérmica de
grosor parcial a grueso
• La tasa de transformación maligna de la papulosis
bowenoide a SCC es baja (estimada entre 1 y 2,6 por
ciento), y la mayoría de las lesiones pueden tratarse
con éxito con la destrucción local simple, o
inmunomoduladores tópicos
• Debido a que la papulosis intestinal tiene el potencial de
experimentar una transformación maligna, la evaluación
de seguimiento se justifica si las lesiones se repiten o
se someten a una rápida ampliación
52. TRATAMIENTO
• TUMORES CON UN BAJO RIESGO DE
RECURRENCIA:
- Los hombres con tumores del pene Tis, Ta o T1a
tienen un buen pronóstico después del tratamiento y
tienen un riesgo bajo de recurrencia. Estos hombres son
tratados con escisión limitada (que se prefiere) u otras
estrategias de preservación de órganos
• EXTIRPACIÓN LIMITADA:
- El objetivo es preservar la mayor parte de la anatomía
del pene sin comprometer los objetivos del tratamiento
con el fin de preservar la longitud del pene y la función
sexual
53. • TÓPICO:
- Tanto el fluorouracilo (crema FU 5% aplicada cada dos
días durante cuatro a seis semanas) como la crema
de imiquimod (crema al 5% aplicada cinco días a la
semana durante cuatro a seis semanas) se usan para
tratar el carcinoma in situ
• ABLACIÓN CON LÁSER:
- La ablación con láser utiliza una fuente de energía láser
para penetrar en el lecho del tumor. Las fuentes de
energía comúnmente utilizadas incluyen dióxido de
carbono (CO 2 ), argón, Nd: YAG y potasio titanil fosfato
• EL GLANDE REABSORBENTE TOTAL:
- TGS implica la eliminación de las capas epiteliales y
subepiteliales del glande hasta el cuerpo esponjoso,
seguido de la colocación de un injerto de piel
54. • CIRUGÍA MICROGRÁFICA DE MOHS:
- Implica la escisión capa por capa de la lesión
peniana. Se realiza en múltiples sesiones y proporciona
una precisión mejorada al tiempo que maximiza la
preservación del órgano
• RADIOTERAPIA
• AMPUTACIÓN TOTAL O PARCIAL DEL
PENE:
- Una amputación parcial implica la extirpación del glande
del pene con o sin una porción de los cuerpos
cavernosos subyacentes
- Una amputación total implica la extirpación del glande
del pene con el corpus cavernoso subyacente
58. TRATAMIENTO
• EXTIRPACIÓN QUIRÚRGICA:
- Se considera una terapia de primera línea debido a
que es simple, bien tolerado, y proporciona
confirmación histopatológica de la eliminación del
tumor
- La escisión debe incluir una periferia de la piel normal
y debe extenderse en la grasa subcutánea. Debido a
la dificultad bien aceptada en la distinción de KA de
carcinoma cutáneo de células escamosas, por lo
general se excise estas lesiones con los márgenes
quirúrgicos recomendados para el carcinoma de
células escamosas (por lo menos 4 mm)
59. • CIRUGÍA DE MOHS
- Técnica quirúrgica para preservar el tejido que también
permite la evaluación intraoperatoria de 100% de los
márgenes de tejido, a diferencia de la escisión
convencional quirúrgica, en la que sólo se examinan
secciones representativas de la margen del tumor
- La cirugía de Mohs requiere más tiempo para realizar que
la extirpación quirúrgica convencional, y es un
procedimiento más costoso y menos ampliamente
disponible
- Es el tratamiento preferido para KAs en áreas tales como
la cara central, el oído, la nariz y la piel periocular y
perioral, ya que se desea ahorrar tejido en estos
sitios. También se puede utilizar para lesiones mayores
de 2 cm de diámetro, ya que permite la confirmación de la
remoción del tumor antes del cierre de la herida y puede
minimizar el tamaño del defecto quirúrgico.
60. • ELECTRODESECACIÓN Y CURETAJE:
- Es un procedimiento quirúrgico rápido que se utiliza a
menudo para tratar la KA después de una biopsia de
afeitado
- El procedimiento consiste en tres ciclos en los que el
legrado es seguido por electrodesiccación del sitio de la
lesión. Sólo se requieren unos minutos para administrar
esta terapia
- Aunque es bien tolerado, la cicatriz redonda,
hipopigmentada que normalmente se deja después de la
curación hace que esta opción sea menos favorable para
algunos pacientes. El potencial de este resultado es
especialmente preocupante cuando un KA se encuentra
en un área cosmeticamente sensible
62. • RADIOTERAPIA:
- El tipo y la dosis ajustados según el tamaño y la
localización
- Los tumores de párpados, nariz, sitios vecinos a orificios
responden bien a los rayos X blandos
-
- No es eficaz en dorso de manos, pabellón auricular,
piernas: Radionecrosis
Otras terapias que han sido reportados incluyen el
tratamiento con legrado solo, crioterapia, un láser de
argón, un láser de Er: YAG en combinación con 5-FU
tópico, y terapia fotodinámica, láser fraccional, un
CO 2 láser, y la crioterapia.
65. PATOGENIA
• Lesión escamosa, cruda, vesicular o ulcerada que
comienza en el pezón y luego se extiende a la areola.
Ocasionalmente, una descarga sanguinolenta está
presente
• Generalmente unilateral. La retracción del pezón es
también un hallazgo raro, pero puede ocurrir con una
enfermedad más avanzada
• El dolor, el ardor y/o el prurito pueden estar presentes
antes del desarrollo de la enfermedad clínicamente
aparente
• A pesar de la naturaleza superficial de los hallazgos, la
mediana de la duración de los signos y síntomas antes
del diagnóstico histológico es entre seis y ocho meses
67. PDB CON MASA PALPABLE O IMAGEN
ANORMAL:
-Cuando el PDB está presente en asociación con una
masa palpable o anormalidad mamográfica definida, el
cáncer de mama asociado tiende a ser un estadio más
avanzado que si una masa está ausente.
-Tanto el complejo pezón-areolar como el cáncer
subyacente deben ser extirpados. Muchos pacientes
requieren una mastectomía.
-Sin embargo, si la resección areolar-pezón y la escisión
local amplia de la masa palpable o área de anomalía
mamográfica pueden realizarse con un resultado
cosmético aceptable y márgenes negativos, la cirugía
conservadora de mama seguida de radioterapia de seno
entera es una opción de tratamiento local apropiada
69. AP SIN MASA PALPABLE O ANOMALÍA DE
IMAGEN:
-A pesar de la ausencia de una masa palpable o anomalía
mamográfica, el carcinoma subyacente está presente en la
mayoría de los pacientes con AP.
-La mayoría tendrá DCIS, pero el cáncer invasor está
presente en un cuarto a un tercio de los casos. Las opciones
de tratamiento estándar incluyen mastectomía o terapia
conservadora de la mama
-Una mastectomía simple con o sin reconstrucción mamaria
es una opción efectiva
70. • MANEJO DE LA AXILA:
- El riesgo de metástasis axilares en la serie de pacientes con AP
es mayor en mujeres con cáncer invasivo y una masa palpable
- La evaluación y el tratamiento de la axila en el AP son los mismos
que para cualquier cáncer de mama:
• Los pacientes con DCIS no requieren investigación a menos que
la enfermedad sea lo suficientemente extensa como para
merecer mastectomía
• Si se ha identificado una enfermedad invasiva, los pacientes
deben someterse a una biopsia de SLN en el momento de la
escisión amplia
• Los pacientes con axila clínicamente positiva o sospechosa
deben someterse a una aspiración con aguja fina guiada por
ultrasonido (FNA) o biopsia por aguja central de los ganglios
axilares palpables; si la enfermedad se confirma
histológicamente, se recomienda la disección de ganglios
linfáticos axilares completos (ALND). Por el contrario, se debe
realizar una biopsia de ganglio centinela (SLNB)
71. USO DE TAMOXIFENO:
-No hay datos sobre la eficacia del tamoxifeno en la
reducción del riesgo de recurrencia local en pacientes con
AP sin un carcinoma invasivo subyacente o DCIS que se
tratan con terapia de conservación de mama
-Las recomendaciones relativas al tamoxifeno deben
basarse únicamente en las características de cualquier
DCIS asociado o carcinoma invasivo
74. PATOGENIA
• Es un sarcoma cutáneo cutáneo de tejido
blando poco común y localmente agresivo
• Aproximadamente 85 a 90% de los DFSPs
son de grado bajo, mientras que el resto
contiene un componente sarcomatoso de alto
grado y se consideran de grado intermedio
• A pesar de que rara vez metástasis (menos
del 5% de los casos), todas las variantes
DFSP tienen una propensión a recurrir
localmente
75. ENFERMEDAD LOCALIZADA
•El tratamiento inicial preferido para un DFSP es la
resección con márgenes patológicamente negativos
•El tamaño y ubicación del tumor determinan el
procedimiento quirúrgico más apropiado. Dado que las
metástasis a los ganglios linfáticos son extremadamente
raros, no hay papel para la disección profiláctica de los
ganglios regionales
76. • ESCISIÓN LOCAL AMPLIA:
- Opción para el manejo quirúrgico y se prefiere sobre la
escisión marginal para DFSP y DFSP-FS
- Aunque las tasas de recidiva local son más bajas con la
WLE que con la escisión conservadora o marginal, las
tasas de recurrencia local varían ampliamente con WLE
(del 4 al 47 por ciento), pero promedian entre 6 y 8 por
ciento
• CIRUGÍA MICROGRÁFICA DE MOHS:
- Una alternativa a WLE, MMS se utiliza cada vez más para
la resección de DFSP grande o recurrente y para aquellos
que surgen en áreas anatómicamente desafiantes como la
cabeza o el cuello
- En contraste con WLE, que utiliza secciones verticales
representativas, MMS utiliza sección horizontal secuencial
durante la resección con examen microscópico inmediato
del tejido resecado por análisis de la sección congelada
77. ENFERMEDADES LOCALMENTE AVANZADAS,
RECURRENTES Y METASTATICAS
•La metástasis de los ganglios linfáticos es extremadamente
rara. La linfadenectomía se recomienda en tales casos, ya
que la supervivencia a largo plazo es posible
•Las metástasis hematógenas distantes son aún más raras y
son más probables en pacientes que han tenido múltiples
recidivas locales después de una resección quirúrgica
inadecuada
•Los pulmones son más frecuentemente afectados, pero se
reportan metástasis en el cerebro, los huesos y otros tejidos
blandos. La resección es un abordaje razonable para
pacientes seleccionados apropiadamente con un tumor
primario controlado y sitios aislados, potencialmente
resecables, de enfermedad metastásica que aparecen
resecables, especialmente enfermedad pulmonar metastásica
aislada
78. • TERAPIA MOLECULARMENTE DIRIGIDA:
- La gran mayoría de los casos de DFSP tienen una
translocación cromosómica característica, t (17; 22), que
coloca el factor de crecimiento beta derivado de plaquetas
(PDGFB) bajo el control del promotor COL1A1. Esto da
lugar a la activación constitutiva del receptor PDGF beta
(PDGFRB), una tirosina quinasa
- Se han desarrollado inhibidores de la tirosina quinasa de
pequeña molécula (TKIs) de actividad oral que atacan tales
defectos moleculares. Uno de estos agentes,
el imatinib (Gleevec), inhibe el receptor de PDGF así como
otros tirosina quinasas receptoras tales como c-kit y ha
revolucionado el tratamiento de la leucemia mieloide
crónica y los tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
- Otros agentes, como sunitinib y sorafenib , son TKI
multifuncionales que inhiben el receptor de PDGF, entre
otras tirosina quinasas.
81. PATOGENIA
• Enfermedad maligna rara de origen vascular, y
corresponde a menos del 1% de todas las
malignidades y al 2% de todos los sarcomas de tejidos
blandos
• Presentación usual en el rostro y en la región del
cuero cabelludo; al momento de diagnosticarse ya es
una enfermedad avanzada
• Afecta a menudo al anciano del género masculino y
de raza blanca
82. TRATAMIENTO
• El tratamiento oncológico se basa en la
resección quirúrgica, la radioterapia y la
quimioterapia, dado el alto riesgo tanto de
recaída local como de diseminación
hematológica con intención paliativa
• Las tasas de control locorregional a 5 años
son, aproximadamente, del 40% al 50%, las
tasas de supervivencia libre de metástasis a
distancia a 5 años están en el rango del 20%
al 40%, y las tasas de supervivencia a 5
años se encuentran entre el 10% y el 30%
83. TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD
LOCAL
•CIRUGÍA:
-El tratamiento ideal en los estados tempranos es la
resección en bloque, dejando bordes libres siempre y cuando
la localización anatómica lo permita
-La dificultad de la resección radica en la infiltración difusa de
este tipo de tumores, así como la relación anatómica con
estructuras importantes y que impiden llevar a cabo un
tratamiento R0. Los márgenes R1 y R2 llevan a un peor
pronóstico y a una peor supervivencia
•RADIOTERAPIA:
-Una vez se haya realizado la resección de la lesión el
tratamiento complementario debe continuar con radioterapia,
dado el alto riesgo de recaída local
84. TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD
AVANZADA
• NEOADYUVANCIA:
- En aquellos casos donde el procedimiento de resección
quirúrgica es francamente mórbido, deformante o que
compromete la función del órgano (glándulas lacrimales,
salivares, etc.) se ha explorado el uso de quimioterapia
neoadyuvante
Doxorubicina, Ciclofosfamida, Dacarbazina, Vincristina,
Interferon c 2a, Ifosfamida, Metrotexate, Paclitaxel,
Gemcitabina, y Docetaxel.
87. PATOGENIA
• Enfermedad autosómica recesiva rara que ocurre a una
frecuencia de aproximadamente 1: 250,000
• Las mutaciones se han identificado como causantes en
los genes que están implicados en la reparación de la
escisión de nucleótidos de los aductos carcinógenos
después de la irradiación ultravioleta
• Los homocigotos tienen una severa sensibilidad al sol
que conduce al desarrollo de carcinomas de células
basales y escamosas y melanomas que comienzan en la
primera infancia
• La incidencia de estas neoplasias malignas en personas
menores de 20 años es aproximadamente 2000 veces
mayor que en la población general
88. • Otras anomalías oculares que pueden verse incluyen
queratitis, opacificación de la córnea, iritis con formación
de sinéquia y melanoma de la coroides
• Aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes con
XP tienen anomalías neurológicas de severidad variable
causadas por degeneración neuronal primaria
89. TRATAMIENTO
• PROTECCIÓN COMPLETA DE LA LUZ SOLAR Y
ARTIFICIAL
• USO DE ANTEOJOS MUY OSCUROS CON
PROTECCIÓN DE LUZ ULTRAVIOLETA:
- Por el peligro de degeneraciones malignas
- Además de la protección antisolar total se debe usar
ropa adecuada que proteja de las radiaciones lumínicas
EN LA ACTUALIDAD, SE ESTÁN ENSAYANDO
ALGUNOS MEDICAMENTOS QUE AYUDEN A
PREVENIR LOS CÁNCERES DE PIEL