Mecanismos inmunitarios contra el cáncer

2. EVASIÓN TUMORAL
R. I. INNNATA Y ADAPTATIVA
INTRODUCCIÓN AL CÁNCER
Ag TUMORALES
INMUNOTERAPIA

3. CICLO
CELULAR

4. • Proliferación celular
excesiva indefinida e
independiente debida a una
inestabilidad genética
• Evasión de mecanismos de
control intrínsecos y
extrínsecos
• Capacidad de colonización
a otros tejidos: metástasis
CÁNCER

5. • Sarcoma
• Carcinoma
• Leucemia
• Mieloma
• Linfoma
CÁNCER
• Distingue por su naturaleza, localización y
curso clínico de la lesión.
HEMATOPÓYETICO
EPITELIAL
MESENQUIMA
LINFOIDE

7. Factor de
crecimiento
Receptor
Enzimas de
señalización
Factores de
transcripción
Proliferación
celular
Proteínas de
genes de
supresión de
tumor

8. GUARDIANES
Controlan el crecimiento
celular
• Puntos de control
• Apoptosis
CUIDADORES
Protegen la integridad del
genoma
• Proteínas responsables
de la detección y
reparación de DNA
• Apoptosis

10. FÍSICOS
QUÍMICOS
BIOLÓGICOS
VIRUS
/BACT/HONGOS
Virus Tipo de cáncer
Epstein-Barr
Linfoma de Burkitt
Carcinoma naso
faríngeo
V. Papiloma humano Cervical
V. Hepatitis B Hígado
V. Linfotrófico de célula
T Humano
Leucemia de células T
Herpes Sarcoma de Kaposi
 Metilcolantreno
 Asbesto
 Gas Radón
 Cloruro De Vinilo
 UV
 Rayos X
 Radiación

11. INFLAMACIÓN CRÓNICA
Durante la iniciación Durante el desarrollo

12. INFLAMACIÓN CRÓNICA

13. EVASIÓN DE
APÓPTOSIS
ANGIOGÉNESIS
ALTO POTENCIAL DE
REPLICACIÓN
INVASIÓN TISULAR-
METASTASIS
INSENSIBILIDAD A
SEÑALES DE
ANTI CRECIMIENTO
AUTO SEÑALIZACIÓN DE
CRECIMIENTO

14. REPROGRAMACIÓN DEL
METABOLISMO
ENERGETICO
EVASIÓN A LA
DESTRUCCIÓN
INMUNE
INFLAMACIÓN
MEDIADA POR EL
TUMOR
INESTABILIDAD
GENÉTICA Y
MUTACIÓN

16. CONTROL EXTRINSECO FUNCIONES DEL S.I EN LA
PREVENCIÓN DE TUMORES
1. Eliminación oportuna
de patógenos y
resolución de la
inflamación que
impide el
establecimiento de
un entorno propicio
para la
tumorigénesis.

17. CONTROL EXTRINSECO FUNCIONES DEL S.I EN LA
PREVENCIÓN DE TUMORES
2.-Identificar y
eliminar células
tumorales en base de
su expresión de
antígenos o moléculas
específicos de
tumores.

18. Hay expresión
Expresión aberrante
 Sobreexpresión
 Expresión ectópica

19. Valor diagnóstico
/pronóstico
HER2/Neu , tirocinasa
Ag cáncer /testículo
Prot. E6 y E7 VHP
EBNA - VEB
Gangliósidos Gm2,GD2 y GD3
Mucinas CA-125,CA-19-9,MUC-1
Ag sanguíneos
B- CD10 / CD 20
T- CD 5
B Y T CD52

21. -Ligando
Activador
-FASR
(-) MHC-1
-Ag.
-HSP
-CPA o LT
-INF-γ
-Granzimas
-Perforinas
-Granulisina
IL-2
-ATP
-Acd. N
- Proteínas de
choque térmico
INF- γ
-Granzimas
-Perforinas
-FASL
MHC-1
- TNF
- IL-1, 12
y 23
- ROS
- ON
NOD
DAMPs
FASL
IL- 12, 18
INF-γ
IL-12(lab.)

22. PERDER AG.
AG. INACCESIBLE
SIN COESTIMULADORES
SECRECION MOLECULAS QUE
INHIBEN
PRODUCTOS SECRETADOS
MODULACIÓN ANTIGENICA POR AB
M2 ASOCIADOS AL TUMOR
L T reg SUPRIMEN
CELS. SUPRESORAS MIELOCITICAS

23. • Moléculas
de
glucocaliz
• = anergia
• CTLA-
4 o PD-
1
FASL
FASR
(No en
todos los
tumores)

24. • TGF-β
• IL-10

25. IL-13
INF-γ

26. VEGF
(angiogenia)

27. • Mas afín a IL-2
• Producción moléculas inhibidoras

28. • Suprimen R Innata y LT
• Precursores de CD, Monocitos y Neutrófilos
• Reclutados por proinflamatorios de los
tumores
• Prostaglandina E2
• IL-6
• VEGF
• C5a

29. EVASIÓN TUMORAL

30. • Eliminación
• Equilibrio
• Escape

36. • NO CONJUGADOS
• Ag Tumorales
• FG Rc
• EGFR /Receptor del
factor de crecimiento
epidermico
• HER2 /NEU
• HER3
• Receptor del factor de
crecimiento epidermico
Humano 2
•

37. mAb conjugado enzima
mAb conjugado radioisópo
mAb conjugado toxina
• Ricina
• Saporina
• Pseudomonas
• Itrio 90
• Yodo 131
Profármaco
Fármaco Act.

38. Saporina
Ricina
Pseudomonas
Toxina de pantas

41. Magic bullets

45. • The Hallmarks of Cancer
Douglas Hanahan*,Robert A. Weinberg
Cell, Vol. 100, 57–70, , 2000
• Hallmarks of Cancer: The Next Generation
Douglas Hanahan Robert A. Weinberg
• Immunity, Inflammation, and cancer
Sergei I. Grivennikov,Florian R. Greten, Michael Karin,
Cell.2010.01.025
• Natural Innate and Adaptive Immunity to Cancer
Matthew D. Vesely,Robert D. Schreiber,Michael H. Kershaw, Mark J. Smyth
Annu. Rev. Immunol. 2011. 29:235–71
• Monoclonal antibodies: versatile platforms for cancer immunotherapy
Louis M. Weiner, Rishi Surana and Shangzi Wang

46.  Inmunología celular y molecular
Abbas Abul K, 7° edición Editorial Elsevier
Páginas: 415-416