Revisión del tema síndromes mielodisplásicos, etiología, clasificación, tratamiento y pronóstico.

1. Francisco José Rodríguez Chagollán
Universidad de Guadalajara | | C. U. Sur
Tema 12:
Síndromes
Mielodisplásicos
Número de lista:
#33
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Concepto
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades hematológicas
que en general se caracterizan por “citopenias” que resultan de estados dismórficos (o de aspecto normal),
por lo común de las células de la médula ósea y que son consecuencia de una producción ineficaz de células
sanguíneas.
Enfermedades neoplásicas con afección clonal de la célula madre hematopoyética que condiciona displasia
y citopenia en una o varias líneas celulares sanguíneas.
Epidemiología
La edad promedio para el síndrome mielodisplásico idiopático es de aproximadamente 70 años, con
predominio generalmente en varones. Es la variante más común de insuficiencia de la médula ósea, con
tasas de incidencia informadas de 35 a más de 100 casos por millón de personas en la población general, y
de 120 a más de 500 casos por millón de ancianos. Es raro en niños. El SMD secundario o asociado a
fármacos no guarda relación con la edad.
Etiología
Se cree que se debe a exposiciones ambientales como la radiación, el benceno, agentes quimioterapéuticos
y los síndromes hereditarios de falla medular. El SMD secundario parece tratarse de un efecto tóxico
estereotipado y tardío de los tratamientos antineoplásicos en los que por lo común se emplean a la vez la
radioterapia y los alquilantes radiomiméticos, como el busulfán, las nitrosoureas o la procarbazina, o los
inhibidores de la topoisomerasa del DNA.
Clasificación

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Manifestaciones clínicas
En las primeras fases predomina la anemia. La mayoría de los pacientes de queja de cansancio, debilidad,
disnea y palidez de aparición gradual; pero la mitad por lo menos de ellos no tiene síntomas y la
mielodisplasia se descubre en forma casual en un análisis sistemático de sangre. En la exploración física
destacan signos de anemia; en ~20% de los casos hay esplenomegalia.
Hallazgos laboratoriales
Sangre: Anemia sola o como parte de una bicitopenia. A menudo hay macrocitosis, y el frotis puede
mostrar dos poblaciones de eritrocitos, una de ellas muy característica por su tamaño. Las plaquetas son
grandes y carecen de granulación. Los neutrófilos contienen pocas granulaciones, poseen núcleos en anillo
con segmentación escasa o normal y función deficiente. Mieloblastos circulantes cuyo número es paralelo
al de los blastos en médula ósea. Recuento leucocitario normal excepto en la leucemia mielomonocítica
crónica.
Médula ósea: No existe dato morfológico de los elementos medulares que sea característico y sirva para
distinguir la mielodisplasia, pero es frecuente observar los siguientes rasgos: cambios diseritropoyéticos
(núcleos anormales) y sideroblastos anulares en la línea eritroide; granulaciones escasas e
hiposegmentación de los precursores granulocíticos, junto con un aumento de los mieloblastos y
megacariocitos con escaso número de núcleos desorganizados.
Diagnóstico diferencial
Se debe investigar sobre otras causas de citopenias: ingesta de medicamentos, infección por virus
(hepatitis, parvovirus B19, VIH y VEB), deficiencias nutricionales (B12, hierro y ácido fólico), hemoglobinuria
paroxística nocturna y determinación de eritropoyetina.
Las deficiencias de vitamina B12 o de folato deben sospecharse por los antecedentes y hay que excluirlas
con las pruebas sanguíneas adecuadas; el déficit de vitamina B6 se puede analizar con un ensayo
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terapéutico con piridoxina si en la médula ósea se encuentran sideroblastos anulares. A veces se observa
displasia de la médula ósea en las infecciones virales agudas, en las reacciones a fármacos o en las
intoxicaciones por sustancias químicas, pero estos casos suelen ser transitorios. La OMS considera que la
presencia de 20% de blastos en la médula es el criterio que permite diferenciar la leucemia mieloide aguda
del síndrome mielodisplásico.
Tratamiento
La conducta terapéutica de los síndromes mielodisplásicos se decide de acuerdo al índice pronóstico
internacional, edad y alteraciones citogenéticas específicas.
El Tratamiento de soporte consiste en: Apoyo transfusional, tratamiento con quelantes de hierro, citocinas
como eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, manejo de procesos
infecciosos de acuerdo a la cuenta de neutrófilos, manejo de la hemorragia (si la hubiere), con apoyo
transfusional plaquetario en pacientes con recuento < de 20,000 plaquetas.
Se han implementado otros tratamientos como terapia inmunomoduladora con fármacos como la
lenalidomida en SMD por 5q-; dosis 5-10 mg/kg de peso por 21 días cada 28 días. Se han administrado
también dosis bajas de fármacos citotóxicos para aprovechar su potencial de “diferenciación”, como la
azacitidina que produce citotoxicidad directa pero también inhibe la metilación del DNA, con lo que
modifica la expresión génica, mejora el recuento hemático y también la supervivencia en una minoría de
pacientes con SMD.
Sólo el trasplante de células madre ofrece curación. Indicado en pacientes con SMD de riesgo alto que
tengan donador compatible.
Pronóstico
La media de supervivencia varía mucho, desde años en el caso de personas con anemia 5q- o sideroblástica,
hasta meses en el caso de la anemia resistente al tratamiento con exceso de blastos o la pancitopenia
intensa que se manifiesta por la monosomía 7; para el pronóstico es útil el Sistema Internacional de
Calificación pronóstica:

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Casi todos los pacientes fallecen a causa de las complicaciones de la pancitomenia, y no por la
transformación leucémica; es probable que un tercio muera debido a otras enfermedades ajenas al
síndrome mielodisplásico.
Bibliografía
Labardini JR, Hernández MC, Cervera E, Corrales C, Balbuena M, Barbosa AA, et al. Síndromes
Mielodisplásicos. Cancerología. 2011; (6): 129-132
Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison Principios de Medicina Interna.
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