3. HEMOLISISHEMOLISIS
Destrucción o remoción de eritrocitos de laDestrucción o remoción de eritrocitos de la
circulación antes de completar sucirculación antes de completar su
periodo de vida. Generalmente seperiodo de vida. Generalmente se
acompaña de anemia cuando laacompaña de anemia cuando la
eritropoyesis no puede compensarlaeritropoyesis no puede compensarla
4. HISTORIAL CLINICOHISTORIAL CLINICO
Datos de síndrome anémicoDatos de síndrome anémico
Historia familiarHistoria familiar
IctericiaIctericia
HemoglobinuriaHemoglobinuria
LinfadenopatíaLinfadenopatía
EsplenomegaliaEsplenomegalia
Ulceras en extremidadesUlceras en extremidades
5. EVALUACION DE LABORATORIO DE HEMOLISISEVALUACION DE LABORATORIO DE HEMOLISIS
ExtravascularExtravascular IntravascularIntravascular
HEMATOLOGICOHEMATOLOGICO
Frotis de SPFrotis de SP
Cuenta de reticulocitosCuenta de reticulocitos
Exámen de médula óseaExámen de médula ósea
PolicromatofiliaPolicromatofilia
↑↑
Hiperplasia eritroideHiperplasia eritroide
PolicromatofiliaPolicromatofilia
↑↑
Hiperplasia eritroideHiperplasia eritroide
SERICOSERICO
BilirrubinaBilirrubina
HaptoglobinaHaptoglobina
Hemoglobina libre plasmaHemoglobina libre plasma
LDHLDH
↑↑ la Indirectala Indirecta
N óN ó ↓↓
N óN ó ↑↑
↑↑ (variable)(variable)
↑↑ la Indirectala Indirecta
↓↓ ó Ausenteó Ausente
↑↑ ↑↑
↑↑ ↑↑ (variable)(variable)
URINARIOURINARIO
BilirrubinaBilirrubina
HemosiderinaHemosiderina
HemoglobinaHemoglobina
00
00
00
00
++
+ (en casos severos)+ (en casos severos)
8. Red Blood Cell Morphology in the Diagnosis of Hemolytic AnemiaRed Blood Cell Morphology in the Diagnosis of Hemolytic Anemia
MorphologyMorphology CauseCause SyndromesSyndromes
SpherocytesSpherocytes
Target cellsTarget cells
SchistocytesSchistocytes
Sickled cellsSickled cells
AcanthocytesAcanthocytes
Agglutinated cellsAgglutinated cells
Heinz bodiesHeinz bodies
Loss of membraneLoss of membrane
Increased ratio of RBCIncreased ratio of RBC
surface area to volumesurface area to volume
Traumatic disruption ofTraumatic disruption of
membranemembrane
Polymerization ofPolymerization of
hemoglobin Shemoglobin S
Abnormal membraneAbnormal membrane
lipidslipids
Presence of IgM antibodyPresence of IgM antibody
Precipitated hemoglobinPrecipitated hemoglobin
Hereditary spherocytosis,Hereditary spherocytosis,
immunohemolytic anemiaimmunohemolytic anemia
Hemoglobin disorders:Hemoglobin disorders:
thalassemias; liver diseasethalassemias; liver disease
Microangiopathy, intravascularMicroangiopathy, intravascular
prosthesesprostheses
Sickle cell syndromesSickle cell syndromes
Severe liver disease (spur cellSevere liver disease (spur cell
anemia)anemia)
Cold agglutinin diseaseCold agglutinin disease
Unstable hemoglobin, oxidantUnstable hemoglobin, oxidant
stressstress
9. ANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIASANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIAS
Alteración en membranaAlteración en membrana
En enzimasEn enzimas
En hemoglobinaEn hemoglobina
DEFECTOS DE MEMBRANADEFECTOS DE MEMBRANA
EsferocitosisEsferocitosis
EliptocitosisEliptocitosis
EstomatocitosisEstomatocitosis
10. ESFEROCITOSISESFEROCITOSIS
Reducción del área superficial contra el volumenReducción del área superficial contra el volumen
Esférico y no deformableEsférico y no deformable
RigidezRigidez captación por el bazocaptación por el bazo
Autosomico dominanteAutosomico dominante
20% autosómico recesivo20% autosómico recesivo
1:1000 – 1:45001:1000 – 1:4500
50%50% Defecto en ankirinaDefecto en ankirina
11.
12.
13.
14. DIAGNOSTICO
• Esferocitos
• VCM normal o ↓ y CMHC 35 – 40%
• Prueba de la fragilidad osmótica del eritrocito
• Historia familiar
• Distinguir de hemólisis inmune con test de Coombs
directo
15.
16. TRATAMIENTO
• Esplenectomía en pacientes sintomáticos
• Niños después de 4 años
• Evitar organismos encapsulados Pneumococcus,
Menigococcus, Haemophilus influenzae
• Vacunación 2 semanas antes de la Qx
17. ANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIASANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIAS
DEFECTOS ENZIMATICOSDEFECTOS ENZIMATICOS
Deficiencia de G6PDDeficiencia de G6PD
Deficiencia de Piruvato CinasaDeficiencia de Piruvato Cinasa
HexoquinasaHexoquinasa
18.
19. DEFICIENCIA DE G6PDDEFICIENCIA DE G6PD
El glóbulo rojo normal al ser expuesto a drogas o toxinasEl glóbulo rojo normal al ser expuesto a drogas o toxinas
que liberan radicales libres aumenta la actividad de la víaque liberan radicales libres aumenta la actividad de la vía
de las pentosasde las pentosas
Se genera glutation reducidoSe genera glutation reducido
Protección de la membrana del GR y de los gruposProtección de la membrana del GR y de los grupos
sufhidrilo de la Hb contra la oxidaciónsufhidrilo de la Hb contra la oxidación
Se evita la precipitación de la HbSe evita la precipitación de la Hb
20. Más de 200 millones de casos a nivel mundialMás de 200 millones de casos a nivel mundial
Protege parcialmente contra la malariaProtege parcialmente contra la malaria
Hay 400 variantes de G6PDHay 400 variantes de G6PD
Herencia ligada a XHerencia ligada a X
Se acorta la vida del GRSe acorta la vida del GR
Las manifestaciones clínicas aparecen anteLas manifestaciones clínicas aparecen ante
condiciones de estrés para el GRcondiciones de estrés para el GR
22. MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES
Crisis hemolítica aguda horas después de la exposiciónCrisis hemolítica aguda horas después de la exposición
(hemoglobinuria)(hemoglobinuria)
Autoimitación de la crisisAutoimitación de la crisis destrucción de GR viejosdestrucción de GR viejos
En negros con varianteEn negros con variante A-A- la masa de GR se reduce 25 ala masa de GR se reduce 25 a
30%30%
Oxidación de la HbOxidación de la Hb cuerpos de Heinzcuerpos de Heinz
El tipo mediterráneo es más propenso al favismoEl tipo mediterráneo es más propenso al favismo
DX: Medición de actividad enzimática e InterrogatorioDX: Medición de actividad enzimática e Interrogatorio
23.
24. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Autolimitación de la crisisAutolimitación de la crisis No Tx específicoNo Tx específico
Esplenectomía no beneficia en casos gravesEsplenectomía no beneficia en casos graves
Transfusiones raramente se indicanTransfusiones raramente se indican
Prevenir el episodio hemolíticoPrevenir el episodio hemolítico
Tratamiento de infección subyacenteTratamiento de infección subyacente
25. ANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIASANEMIAS HEMOLITICAS HEREDITARIAS
HEMOGLOBINOPATIASHEMOGLOBINOPATIAS
Drepanocitosis o Anemia de células falciformesDrepanocitosis o Anemia de células falciformes
Hemoglobinopatía C, E, etcHemoglobinopatía C, E, etc
DEFECTO EN LA SINTESIS DE GLOBINASDEFECTO EN LA SINTESIS DE GLOBINAS
TalasemiasTalasemias
26. DREPANOCITOSISDREPANOCITOSIS
Autosómico codominanteAutosómico codominante
Heterocigotos (AS)Heterocigotos (AS) portadoresportadores
Homocigotos (SS)Homocigotos (SS) enfermosenfermos
Africa tropical prevalencia de portadores de 20 – 40%Africa tropical prevalencia de portadores de 20 – 40%
MéxicoMéxico prevalencia en costas del Golfoprevalencia en costas del Golfo
Otorga resistencia anteOtorga resistencia ante plasmodium falciparumplasmodium falciparum
27. FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA
Mutación puntual, sustitución de valina por ácido glutámicoMutación puntual, sustitución de valina por ácido glutámico
en la cadenaen la cadena ββ de Hbde Hb
Cuando la HbS esta bien oxigenada es solubleCuando la HbS esta bien oxigenada es soluble
Al disminuir la POAl disminuir la PO22 se polimeriza y forma tactoides ose polimeriza y forma tactoides o
cristalescristales
Rigidez del GRRigidez del GR
Impedimento a la circulaciónImpedimento a la circulación estancamientoestancamiento
Si dura corto tiempo es reversibleSi dura corto tiempo es reversible
28.
29. MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES
La anemia inicia en los primeros meses de vidaLa anemia inicia en los primeros meses de vida
HepatoesplenomegaliaHepatoesplenomegalia infartos de bazoinfartos de bazo
autoesplenectomíaautoesplenectomía
Raza negra, crecimiento y maduración sexualRaza negra, crecimiento y maduración sexual
retardadosretardados
Ictericia conjuntival, úlceras maleolaresIctericia conjuntival, úlceras maleolares
Crisis vasculares oclusivasCrisis vasculares oclusivas infartoinfarto
30. CRISIS VASCULARESCRISIS VASCULARES
Inician con Fiebre y dolor intensoInician con Fiebre y dolor intenso
Antecedente de hipoxia excesiva:Antecedente de hipoxia excesiva:
Procesos infecciososProcesos infecciosos
DeshidrataciónDeshidratación
Ejercicio excesivoEjercicio excesivo
Trabajo de partoTrabajo de parto
Grandes altitudesGrandes altitudes
31. Niños de 9 mNiños de 9 m dactilitis, Sx mano- piedactilitis, Sx mano- pie
InfanciaInfancia Infecciones frecuentes por St pneumoniaeInfecciones frecuentes por St pneumoniae
Osteomielitis por SalmonellaOsteomielitis por Salmonella
AdultosAdultos Infartos pulmonaresInfartos pulmonares
Depósito de hierro en miocardio por múltiples transfusionesDepósito de hierro en miocardio por múltiples transfusiones
El DxEl Dx ≠≠ de la crisis vascular depende del órganode la crisis vascular depende del órgano
involucradoinvolucrado
Crisis aplásicasCrisis aplásicas parvovirus B19parvovirus B19
32. LABORATORIOLABORATORIO
Anemia normocítica normocrómica inicia entre los 6 y 9Anemia normocítica normocrómica inicia entre los 6 y 9
m de edadm de edad
Anisocitosis y drepanocitosAnisocitosis y drepanocitos
Policromatofilia, CRN, reticulocitosisPolicromatofilia, CRN, reticulocitosis
Hiperbilirrubinemia indirectaHiperbilirrubinemia indirecta
LDHLDH ↑↑
1)1) Prueba de inducción de drepanocitos +Prueba de inducción de drepanocitos +
2)2) Prueba de solubilidad reducida +Prueba de solubilidad reducida +
3)3) Estudio electroforético de la HbSEstudio electroforético de la HbS
33.
34. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Medidas profilácticasMedidas profilácticas
Prevención de infecciones y vacunaciónPrevención de infecciones y vacunación
Reposo, hidratación, oxigenación, analgésicoReposo, hidratación, oxigenación, analgésico
Transfusión sanguíneaTransfusión sanguínea
35. TALASEMIASTALASEMIAS
Grupo de anormalidades de la Hb, hereditariasGrupo de anormalidades de la Hb, hereditarias
Producción insuficiente de cadenas de globinaProducción insuficiente de cadenas de globina
Se clasifican con el nombre de la cadena cuya síntesisSe clasifican con el nombre de la cadena cuya síntesis
está reducidaestá reducida
αα,, ββ,, δδ,, δδ//ββ,, γγ//δδ//ββ
Mayor y menor indican gravedad pero no estado hetero uMayor y menor indican gravedad pero no estado hetero u
homocigotohomocigoto
3% de la población mundial es portador (Mediterráneo)3% de la población mundial es portador (Mediterráneo)
36. TALASEMIATALASEMIA ββ
La de más frecuenciaLa de más frecuencia
Se ve en MéxicoSe ve en México
Deficiencia en producción de cadenas por reducción deDeficiencia en producción de cadenas por reducción de
su síntesissu síntesis
Elevado polimorfismo genéticoElevado polimorfismo genético La expresión clínicaLa expresión clínica
varíavaría
Se Dx determinando la fracción A2 y F de la HbSe Dx determinando la fracción A2 y F de la Hb
Homocigota = Anemia de CooleyHomocigota = Anemia de Cooley
37. MANIFESTACIONES Y DxMANIFESTACIONES Y Dx
EsplenomegaliaEsplenomegalia
Ensanchamiento del diploe y estrías verticales (cráneoEnsanchamiento del diploe y estrías verticales (cráneo
en cepillo)en cepillo)
Exceso de Hierro secundario a transfusionesExceso de Hierro secundario a transfusiones
Anemia microcítica hipocrómicaAnemia microcítica hipocrómica
DianocitosDianocitos
ElectroforésisElectroforésis Incremento de Hb FIncremento de Hb F
PCRPCR
38.
39. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Transfusiones de PGTransfusiones de PG
Medicamentos quelantes de hierroMedicamentos quelantes de hierro
Distinguir de Anemia FerropénicaDistinguir de Anemia Ferropénica
Ferrodinamia normal en talasemiaFerrodinamia normal en talasemia
RDW normalRDW normal
40. ANEMIAS HEMOLITICAS ADQUIRIDASANEMIAS HEMOLITICAS ADQUIRIDAS
CAUSA INMUNECAUSA INMUNE
Reactividad A Ac calientes (IgG)Reactividad A Ac calientes (IgG)
Reactividad a Ac fríos (IgM)Reactividad a Ac fríos (IgM)
Reactividad a Ac fríos IgG (Hemoglobinuria paroxística a frigori)Reactividad a Ac fríos IgG (Hemoglobinuria paroxística a frigori)
Dependiente de fármacos (hapteno, autoinmune)Dependiente de fármacos (hapteno, autoinmune)
CAUSAS MECANICASCAUSAS MECANICAS
Hemoglobinuria de la marchaHemoglobinuria de la marcha
PrótesisPrótesis
Microangiopátcas (PTT, SUH, CID)Microangiopátcas (PTT, SUH, CID)
Efecto tóxico en membrana (BIOLOGICOS, QUIMICOS)Efecto tóxico en membrana (BIOLOGICOS, QUIMICOS)
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNAHEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
41. ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNEANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE
Primario o secundarioPrimario o secundario
Demostrar anticuerpos sobre la membrana del GRDemostrar anticuerpos sobre la membrana del GR
Prueba de antiglobulina directa (Coombs), ELISA y CFPrueba de antiglobulina directa (Coombs), ELISA y CF
90 – 95% son IgG90 – 95% son IgG
10% IgM (aglutininas frías)10% IgM (aglutininas frías) Acrocianosis, HburiaAcrocianosis, Hburia
42. MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES
50% relacionado a padecimientos autoinmunes50% relacionado a padecimientos autoinmunes
Se presenta en algún momento en más de 40% deSe presenta en algún momento en más de 40% de
pacientes con LESpacientes con LES
10 – 15% asociado a medicamentos (metildopa, l-10 – 15% asociado a medicamentos (metildopa, l-
dopa, procainamida)dopa, procainamida)
IgM asociado aIgM asociado a Epstein Barr o MycoplasmaEpstein Barr o Mycoplasma
pneumoniaepneumoniae
43. FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA
Hemólisis extravascular en IgG (SFM esplénico)Hemólisis extravascular en IgG (SFM esplénico)
En IgM es hemólisis intravascularEn IgM es hemólisis intravascular
Predisposición genéticaPredisposición genética
Desequilibrio en la actividad de linfocitos T (Th1 yDesequilibrio en la actividad de linfocitos T (Th1 y
Th2)Th2)
44. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Corticosteroides (Prednisona)Corticosteroides (Prednisona)
Reducción en producción de AcReducción en producción de Ac
Disminución de la unión del Ac a la membranaDisminución de la unión del Ac a la membrana
Menor captación de GR sensibilizados por el SFMMenor captación de GR sensibilizados por el SFM
EsplenectomíaEsplenectomía
Azatioprina, ciclofosfamidaAzatioprina, ciclofosfamida citotóxicos (eritropoyesis)citotóxicos (eritropoyesis)
Evitar transfusiones de PGEvitar transfusiones de PG hemólisishemólisis
45.
46. HEMOGLOBINURIA PAROXISTICAHEMOGLOBINURIA PAROXISTICA
NOCTURNANOCTURNA
AH por defecto intracorpuscular pero AdquiridaAH por defecto intracorpuscular pero Adquirida
2 casos por 100,000 habitantes (México)2 casos por 100,000 habitantes (México)
Padecimiento clonal del tejido hematopoyéticoPadecimiento clonal del tejido hematopoyético
Mayor sensibilidad al efecto citolítico del complementoMayor sensibilidad al efecto citolítico del complemento
Hemólisis intravascularHemólisis intravascular
Hematopoyesis ineficazHematopoyesis ineficaz
47. PATOGENESISPATOGENESIS
Mutación del gen PIG-A del brazo corto del cromosoma XMutación del gen PIG-A del brazo corto del cromosoma X
Alteración en síntesis de moléculas de GPIAlteración en síntesis de moléculas de GPI
(glucosilfosfatidilinositol)(glucosilfosfatidilinositol)
Deficiencia de proteínas de membrana que se fijan al GPIDeficiencia de proteínas de membrana que se fijan al GPI
Ocurre después de un daño medular o como mecanismoOcurre después de un daño medular o como mecanismo
defensivodefensivo
48. Deficiencia de proteínas que regulan la actividad delDeficiencia de proteínas que regulan la actividad del
complemento y no pueden fijarse al GPIcomplemento y no pueden fijarse al GPI
CD55 o DAF (acelera) y CD59 o MIRL (restrictor)CD55 o DAF (acelera) y CD59 o MIRL (restrictor)
Mayor fijación del C al GrMayor fijación del C al Gr
Deficiencia de CD 59 en las plaquetasDeficiencia de CD 59 en las plaquetas
hipercoagulabilidad y trombosishipercoagulabilidad y trombosis
49. MANIFESTACIONESMANIFESTACIONES
Anemia hemolítica, trombosis venosa, hematopoyesis ineficazAnemia hemolítica, trombosis venosa, hematopoyesis ineficaz
Hemoglobinuria intermitente, Hemosiderinuria presenteHemoglobinuria intermitente, Hemosiderinuria presente
Se manifiesta cuando hay activación del complemento (EJ:Se manifiesta cuando hay activación del complemento (EJ:
Infección)Infección)
Leucopenia y trombocitopeniaLeucopenia y trombocitopenia
Trombosis en 40% europeos y menos en asiáticosTrombosis en 40% europeos y menos en asiáticos
Venas intraabdominales (Sx de Budd Chiari)Venas intraabdominales (Sx de Budd Chiari)
Esplenomegalia congestivaEsplenomegalia congestiva
También en senos venos cerebralesTambién en senos venos cerebrales
Periodos de aplasia medular y asociación con Sx mielodisplásicoPeriodos de aplasia medular y asociación con Sx mielodisplásico
50. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
Identificación de GR sensibles al C en sistemas deIdentificación de GR sensibles al C en sistemas de
hemólisis in vitrohemólisis in vitro
Hemólisis ácida o de HamHemólisis ácida o de Ham
Hemólisis de sucrosaHemólisis de sucrosa
Hemosiderina en sedimento urinarioHemosiderina en sedimento urinario
Citometría de flujoCitometría de flujo identificación de célulasidentificación de células
carentes de CD 55 y CD 59carentes de CD 55 y CD 59
51. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Anabólicos orales (mesterolona, danazol)Anabólicos orales (mesterolona, danazol)
PrednisonaPrednisona
Hierro oral para deficiencia de FeHierro oral para deficiencia de Fe
La crisis hemolítica responde adecuadamente a laLa crisis hemolítica responde adecuadamente a la
transfusión (transfusión (↓↓eritropoyesis y los nuevos GR controlan eleritropoyesis y los nuevos GR controlan el
C)C)
Tx del fenómeno trombóticoTx del fenómeno trombótico
Transplante de Médula ÓseaTransplante de Médula Ósea
52. MICROANGIOPATIASMICROANGIOPATIAS
PURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICAPURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA
Anemia Hemolítica microangiopáticaAnemia Hemolítica microangiopática
TrombocitopeniaTrombocitopenia
Trastornos neurológicosTrastornos neurológicos
FiebreFiebre
Alteraciones renalesAlteraciones renales
Trombos hialinos con plaquetas, escasa fibrina yTrombos hialinos con plaquetas, escasa fibrina y
grandes cantidades de FvW en circulacióngrandes cantidades de FvW en circulación
Mujeres en la 3° década de la vidaMujeres en la 3° década de la vida