BENZODIAZEPINAS

1. EN ESTE GRUPO DE SUSTANCIAS encontramos a todos aquellos polvos, pociones, filtros o
bebidas que se han empleado para inducir el sueño. Ya sea para fines oscuros, románticos o
médicos,elhombrehaempleadobebidasalcohólicas,derivadosdelopio o extractos de diferentes
hierbas para inducir un estado de inconsciencia durante el cual pueden pasar muchas cosas.
¡Cuántas novelas no se han escrito utilizando este elemento!
A excepción de las benzodiazepinas (BDZ), los fármacos llamados hipnóticos-sedantes
pertenecen a un grupo de sustancias que deprimen el SNC de una manera no selectiva y,
dependiendo de la dosis, producen calma o somnolencia (sedación), sueño (hipnosis
farmacológica), inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y depresión fatal de las funciones
respiratoria ycardiaca. Estos efectos son los mismos que, dependiendo de la dosis, observamos
con varios alcoholes, incluido al etanol.
Una droga sedante disminuye la actividad, modera la excitación y calma al que la recibe. Una
drogahipnótica producesomnolenciayfacilitael inicio yel mantenimiento de un estado de sueño
parecido al normal. A este efecto se le ha llamado hipnosis, sin que esto tenga relación con ese
estado inducido artificialmente por sugestibilidad.
La sedación puede ser también un efecto adverso de muchos fármacos que no son sedantes
propiamente,nisoncapaces de producir anestesia. Las BDZ, a pesar de que tampoco producen
anestesia,se considerancomosedantes e hipnóticos. Estas sustancias también se utilizan como
relajantesmusculares,antiepilépticosoparaproducirsedaciónyamnesiaen sujetos antes de una
cirugía. (El efecto ansiolítico se tratará en el capítulo XVIII).
El etanol, a pesar de que comparte muchas de las propiedades de las drogas sedantes e
hipnóticas, no se utiliza con fines terapéuticos. (El aspecto toxicológico yde adicción al alcohol
será tratado en la Quinta Parte).
La primera sustancia introducida específicamente como sedante y un poco más tarde como
hipnótico fue el bromuro; en 1853 y hasta 1900, los únicos fármacos sedantes-hipnóticos
disponibleseranelhidratode cloral,el paraldehído, el uretano yel sulfonal. En 1903 se empezó a
utilizar el primer barbitúrico, el barbital, y en 1912 el fenobarbital. El éxito de los barbituratos
significó lasíntesis demásde 2 000 derivados, concasi50de ellosdistribuidoscomercialmente, y
tambiénlalentitudparabuscar nuevos agentes que tuvieran efectos parecidos. En los años 50 se
describe el efecto de amansamiento de animales producido por la cloropromazina y el
meprobamato, y el desarrollo de técnicas de evaluación conductual más complejos permitió a
Sternbach y Randall, en 1957, el descubrimiento de los efectos únicos del clorodiazepóxido, la
primera benzodiazepina. Este agente empezó a utilizarse en la clínica en 1961 significando una
revoluciónenla neuropsicofarmacología. En la actualidad, se han sintetizado más de 3 000 BDZ,
se han probado más de 120 y más de 30 se encuentran en uso clínico. Su extraordinaria
popularidad se basa en su capacidad para reducir la ansiedad (definida como angustia en
ausencia de un objeto real que la produzca directamente) sin interferir demasiado con otras
funcionesligadasalestadodeconsciencia.Sinembargo,todaslas BDZ tienen efectos sedantes e
hipnóticos,propiedadesquehanhechoqueseles utiliceampliamenteenlugardelos barbitúricos.
Varias de ellastambiénseusan, por periodosbreves, comorelajantesmusculares. (Su aplicación
para combatir la ansiedad se verá en el capítulo XVIII, ylos aspectos relacionados con su abuso
en la Quinta Parte).
BENZODIAZEPINAS
Estas sustancias producen una gran variedad de efectos, que incluyen la sedación, el sueño,
disminución de la ansiedad, relajación muscular, amnesia anterógrada (olvido de situaciones a
partir de la administración de la sustancia) y actividad anticonvulsiva. A pesar de que todas las
benzodiazepinas(BDZ)tienenaccionessimilares,existendiferenciasenlaselectividad con la que

2. cadaunade ellasproducealgunodelosefectosmencionados. Por lo mismo, su uso clínico varía.
La profundidaddelosefectosdependede la dosis. Amedida que ésta aumenta, van apareciendo
signos de sedación, sueño yhasta coma.
Se ha debatidomuchosielusoprolongadodelas BDZ inducetolerancia(acostumbramiento). Hay
pacientes que no tienen necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto, mientras
que otros van incrementándola con el tiempo. En este último grupo se ha visto una tendencia a
desarrollar dependencia.
Otro delos efectosde las BDZ que sigue bajo discusión es el de hipnosis. ¿Qué tan normal es el
sueñoproducidoporestasdrogas?Unode los efectosmásclaroses ladisminución de la latencia
parainiciarelsueño.En otras palabras,despuésdetomaruna BDZ nos dormimosmásrápido.Sin
embargo,lacalidaddel sueño inducido por fármacos es diferente al sueño normal yes frecuente
observar un fenómeno de "rebote" al suspender la administración crónica de hipnóticos, esto es,
aumento de la proporción de ciertas fases del sueño que sobrepasa la normal. Además, los
efectos sedantes pueden continuar durante el día y esto puede constituir un peligro en
trabajadores que manejan maquinaria o son conductores de vehículos.
Otro peligropotencial eslacombinación de BDZ yalcohol, pues la mezcla produce potenciación
de los efectos depresores de ambas drogas.
En nuestra sociedad, otra de las complicaciones de creciente incidencia es el abuso y la
dependencia a las drogas. Aunque ésta se verá en detalle en la Quinta Parte, digamos sólo que
dadoque lasBDZ se hanvuelto deuso masivo, la posibilidaddedependencia debe considerarse
y, después del uso prolongado, es necesario suspender la administración en forma gradual para
evitar la aparición de síndrome de abstinencia o supresión.
BARBITÚRICOS
Estas sustancias deprimen en forma reversible la actividad de todos los tejidos excitables, pero
particularmente la del tejido nervioso. La intensidad de sus efectos depende de la dosis
administrada,desdeelrangodela sedación hasta el coma potencialmente irreversible. También
existen varios tipos de barbitúricos los cuales, de acuerdo con su estructura química, producen
efectosmáso menosprolongados,o la acentuación de propiedades particulares. El fenobarbital,
por ejemplo, es utilizado más como anticonvulsivante que como sedante o hipnótico.
Todos estos agentes pueden producir un estado de excitación transitoria por depresión de
sistemas inhibitorios. En otras palabras, desinhiben. Este efecto de desinhibición del
comportamientoquesebusca frecuentemente con el sedante-hipnótico ycon el alcohol (del que
hablaremosenelsiguientecapítulo)sepuedetambiénpresentarconlosbarbitúricos. Ycomo con
el alcohol,lascaracterísticasdeestaexcitacióndependerándeladosis, lapersonalidad del sujeto
y el entorno.
El sueño producido por los barbitúricos es cuantitativamente similar al producido por las BDZ:
acortamiento de la latencia para iniciar el sueño, aumento de su duración (para los agentes de
acciónintermediaolarga,comoveremosunpocomásadelante),disminucióndela duración de la
fase de movimientosocularesrápidos(MOR)y"rebote" al suspender su administración. También
puede presentarse una sensación de "cruda" o resaca al día siguiente, con lentificación de los
reflejos y somnolencia.
Tanto las BDZ como los barbitúricos ejercen sus efectos por facilitación de la neurotransmisión
GABAérgica mediada por iones de cloro (véase el capítulo V).
La tolerancia y dependencia a los barbitúricos ocurre tanto a nivel de sus efectos neurológicos
como de su metabolismo. En el caso de este último, a causa de que estas drogas estimulan la

3. producción de las mismas enzimas hepáticas que las degradan, por lo que a medida que la
administración se prolonga, se produce un aparato metabólico también más grande para
degradarlas. Siempre y cuando no exista daño hepático (como la cirrosis), en cuyo caso los
efectos tóxicos aparecen más pronto yson más intensos. Lo mismo puede suceder con hígados
sanos cuando se combinan barbitúricos con etanol.
La muertepor intoxicación barbitúrica (accidental o voluntaria) ocurre por depresión respiratoria.
Estas drogas pueden utilizarse como anestésicos, sedantes o hipnóticos, dependiendo
básicamentedeladuracióndesusefectos, la cualdepende,comohabíamosmencionado, de sus
característicasfisicoquímicas. Así, tenemos barbitúricos de acción ultracorta (se administran por
vía endovenosapara poder controlar sus potentes efectos), corta, intermedia o larga, con efectos
que van desde minutos a horas. Por ello, en anestesia se utiliza un tipo de barbitúricos y para
tratar convulsiones, se usa otro.