1. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE MEDICINA
CÁTEDRA DE PATOLOGÍA
NEOPLASIAS
DRA. PAULINA SANTANA

2. EVASIÓN DE LA APOPTOSIS
 La acumulación de células neoplásicas se
puede deber a activación de oncogenes
promotores del crecimiento, inactivación de
genes supresores tumorales y mutaciones de
los genes que regulan la apoptosis.
 La variedad de señales van desde daño en el
ADN hasta la perdida de adhesión a la
membrana basa, pueden desencadenar la
apoptosis.
 Este proceso tiene dos vías: la extrínseca y
la intrinseca.

4. ANGIOGENIA
 Al igual que los tejidos los tumores requieren
aporte oxigeno, nutrientes y eliminación de los
productos de desecho.
 Las células cancerosas pueden estimular la
neoangionenia, durante la cual brotan nuevos e
incluso la vasculogenia.
 La vascularización tumoral es anormal, sin
embargo tiene un patrón de conexión caótico.
 La neovascularizacion tiene efecto sobre
el crecimiento de los tumores ya que les
proporcionan factores de crecimiento.

5.  La angiogenia esta controlada por promotores e
inhibidores, ya sea por aumento de produccion
de factores angiogenicos y/o la perdida de
inhibidores angiogenicos.
 Los tres potentes de la angiogenia son:
angiostatina, endostatina y vasculostatina;
producidos por la rotura proteolotica del
plasminogeno, colágeno y trastiretina.
 La hipoxia activa citocinas proangiogenicas
como VEGF y bFGF.
 El p53 y trombospondina-1 son factor
antiangionenicos que reprimen la expresion de
VEGF.

6.  Es importante saber que bFGF y VEGF se
expresan en celulas tumorales y estan
elevadas en el suero y la orina en pacientes
con cáncer.

7. INVASION Y METASTASIS
 Estos son característicos de los tumores
malignos.
 Para que la célula se vea realmente afectada
debe someterse a la cascada metastasica
que conste de dos fases: invasión de la
matriz extracelular y diseminación
vascular, alojamiento de las células
tumorales y colonización.

9. INVASION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
 Un carcinoma primero tiene que romper la
membrana basal, después atravesar el tejido
conjuntivo intersticial y finalmente obtener
acceso a la circulación, penetrando en la
membrana basal vascular.
 La invasión sigue los siguientes pasos:
 Cambios en las interacciones célula- célula del
tumor
 Degradación de la MEC
 Fijación a nuevos componentes de la MEC
 Migración de las células tumorales

10. DISOCIACION DE LAS CELULAS

11. DEGRADACION LOCAL DE LA MEMBRANA BASAL
Y TEJIDO CONJUNTIVO INTESTICIAL

12. FIJACION DE LAS CELULAS TUMORALES A LAS
PROTEINAS DE LA MEC

13. LOCOMOCION Y MIGRACION

14. DESREGULACION DEL CANCER: GENES
ASOCIADOS
 El daño genético que activa los oncogenes o
inactiva los genes supresores tumorales
puede ser sutil o puede afectar a segmentos
de los cromosomas.

15.  Se ah sugerido que la
aneuploidia y la inestabilidad
cromosómica pueden ser los
fenómenos iniciadores del
crecimiento tumoral.
 Las translocaciones asociadas
con el oncogén ABL en la LMC
y con MYC en el linfoma de
Burkitt se han mencionado
anteriormente en el contexto
de los defectos moleculares en
las células cancerosas.
CAMBIOS CROMOSOMICOS

16. LAS TRANSLOCACIONES PUEDEN ACTIVAR LO
ONCOGENES DE DOS FORMAS:
1. En los tumores linfoides, translocaciones
especificas dan lugar a sobreexpresión de
protooncogenes mediante intercambio de sus
elementos reguladores con los de otro gen.
2. En muchos tumores hematopoyéticos permiten
que secuencias no relacionadas normalmente
de dos cromosomas diferentes se recombinen
y formen genes híbridos que codifican
proteínas quiméricas.

17. DELECIONES
 La delecion de regiones especificas de los
cromosomas se asocia con la perdida de
genes supresores tumorales particulares.
 Las que afectan el cromosoma 13q14 se
asocian con el retinoblastoma.

18.  Las del 17p,5q y 18q se han observado en
canceres colorrectales.

19. AMPLIFICACION GENICA
 Puede producir varios cientos de copias del
protooncogen en la célula tumoral.
 Producen cambios cromosómicos que
pueden identificarse microscópicamente.

20.  Los casos mas interesantes de
amplificación afectan a N-MYC en el
neuroblastoma y a ERBB2 en los
canceres de mama.

21.  Implican modificaciones
pos traducción de las
histonas y metilación del
ADN, que afectan ambos
a la expresión génica.
 Las células cancerosas se
caracterizan por una hipo
metilación localizada de
promotores selectivos.
CAMBIOS EPIGENETICOS

22.  Se ah hecho evidente que los genes
supresores tumorales en ocasiones están
silenciados por hipermetilacion de
secuencias promotoras mas que por
mutación.
 Genes supresores tumorales sometidos a
silenciamiento mediante metilación
incluyen BRCA1 en el cáncer de mama.
 VHL en carcinomas de células renales.

23.  Existe un código de histonas en el que
varias modificaciones en las colas de
histonas, como acetilación o metilación,
conducen a la activación o represión de la
transcripción.
 La represión o expresión inadecuada de
estos genes podría dar lugar a células
cancerosas.

24. ARNMI Y CANCER
 Los ARNmi son pequeños ARN de cadena
simple que no codifican, incorporados al
complejo silenciador inducido por ARN.
 Median el reconocimiento especifico de
secuencias de los ARNm y el silenciamiento
génico postranscripcional.

25.  Los ARNmi sufren cambios en
la expresión en las células
cancerosas.
 Pueden participar en la
transformación neoplasica
incrementando la expresión de
oncogenes o reducen la
expresión de genes supresores
tumorales.
 Los fármacos que inhiben o
aumentan las funciones de los
ARNmi podrían ser útiles en
quimioterapia.