1. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

2. QUIMIOTERAPIA Tratamiento farmacológico sistémico capaz de destruir la masa tumoral principal, metástasis y la enfermedad subclínica. Mediante citorreducción progresiva. Prolongar la supervivencia. Conseguir remisiones.

3. OBJETIVOS: Curar un cáncer específico. Controlar el crecimiento de tumores. Reducir el tamaño de los tumores. Aliviar los síntomas. Destruir las células cancerosas residuales después de la extirpación quirúrgica de un tumor.

4. TIPOS DE QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE.- Destruir células residuales después de extirpación quirúrgica. NEOADYUVANTE.- Antes del procedimiento quirúrgico para reducir el tamaño del cáncer. DE INDUCCIÓN.- Quimioterapia administrada para inducir una remisión. DE CONSOLIDACIÓN.- Quimioterapia administrada una vez que se logra la remisión.

5. DE MANTENIMIENTO.- Administrada en dosis menores para ayudar a prolongar una remisión. DE PRIMERA ELECCIÓN.- Se ha determinado como la de mejores probabilidades para tratar un cáncer dado. DE SEGUNDA ELECCIÓN.- Se administra cuando una enfermedad no responde o reaparece después de la quimioterapia de primera elección. PALIATIVA.- Se administra para controlar los síntomas sin esperar reducción significativa del cáncer.

6. MECANISMOS DE ACCIÓN

8. Objetivo Clínicos en la Evaluación de la Respuesta a la Quimioterapia

9. % De respuesta parcial: 50% de reducción demostrada de la masa tumoral medible Estudios revelan que mejora calidad de vida, pero no prolonga supervivencia Utilidad en valoración de nuevos fármacos o esquemas Quimioterapia de Inducción

10. Indicador más importante de la eficacia de la quimioterapia Indicador de calidad de remisión: Supervivencia libre de recaída desde que el tratamiento finaliza % de Respuesta Completa

11. % de remisión completa: se pierde (tumor ya ha sido extirpado) Tratamiento: Se elige individualmente (% de respuesta) Objetivo: Supervivencia libre de recaída Quimioterapia Adyuvante

12. Posible evaluar % de remisión ( masa tumoral) Evaluar eficacia de nuevos tratamientos Buena respuesta: beneficios al continuar con tratamiento Mala respuesta: Candidato a otro métodos Quimioterapia Neoadyuvante

13. Principios que dirigen el Empleo de Poliquimioterapia

14. Monoterapia no cura el cáncer Cumple 3 objetivos: Máximo de muerte celular dentro de rango de toxicidad Cobertura de líneas celulares resistentes Enlentece desarrollo de nuevas líneas resistentes

15. 1.- Aquellos parcialmente efectivos contra el mismo tumor. 2.- Selección de acuerdo a toxicidad. 3.- Emplearse en sus dosis y esquemas óptimos. 4.- Administración a intervalos adecuados. Principios de selección

16. Programas Estándar de Tratamiento Diseñados en función de recuperación de médula ósea Médula ósea Puede abastecer de células maduras durante 8-10 días

17. Posteriormente: Daño a células stem por agentes citotóxicos Leucopenia y trombocitopenia: 9 a 10 días de dosis inicial Duración del grado de recuento leucocitos y plaquetas Gran importancia clínica

18. Si dosis dentro de rango de dosis máxima tolerada No se destruye médula ni se prolonga tiempo de recuperación

19. Pero se influirá sobre la profundidad del recuento. Todos estos datos Tratamiento habitual a intervalo de 3 semanas Ningún tratamiento se adapta a necesidades de pacientes o a todas las variables

20. Médicos deben a menudo ajustar dosis e intervalos Métodos más empleados administrar drogas con mayor seguridad Tablas universales para ajuste de dosis y guías de reducción de dosis

21. Luria y Delbuck (1943): E. Coli desarrollaba resistencia a virus mediante clones de bacterias mutadas con resistencia. Goldie y Coldman (1979): Aplican principio al desarrollo de resistencia en células cancerosas. Resistencia a la quimioterapia

22. Mutación para resistencia: poblaciones tumorales de 10^3 y 10^6 células. Masa Clínicamente detectable: 10^9 Al dx: podría contener al menos un clon resistente Modelo matemático

23. Tratamiento A y Tratamiento B (B es mejor) Células resistentes al tratamiento B Deberán ser eliminadas por tratamiento A Regla del peor Fármaco (Day, 1986)

24. CITOTOXICIDAD DE LAS DROGAS Se establecen por: mecanismo de acción y estructura química.

25. Drogas antineoplasicas. Alquilantes :forman enlaces con grupos alquilo, sustituyen un átomo de hidrogeno, forman puentes de unión entre cadenas de ADN impidiendo la replicación. El efecto mas importante : interviene en el ciclo celular en G1y S .

26. EFECTOS ADVERSOS MIELOSUPRESION: según el fármaco / leucopenia. INMUNOSUPRESION REVERSIBLE: de tipo celular y humoral , se utilizan también en enfermedades autoinmunes. OLIGO/AZOOSPERMIA AMENORREA TERATOGENICIDAD CARCINOGENESIS: leucemias en pacientes de tto enfermedad de Hodking.

27. Tipos de alquilantes. Alquilantes clásicos

28. Mostaza nitrogenada: Los efectos de la exposicion obligaron a utilizar regimen : Mecloretamina,Oncovin,Procarvazinay Prednizona. Manifestaciones tóxicas: nausea, epífora, leucopenia y Trombocitopenia

29. Ciclofosfamida : multiesquematica de tratamiento Administración : vo/iv. Controla la reactividad inmunitaria: Toxicidad: nauseas ,vomitos , ulceras, hiperpigmentacion, mareos, cistitis. Mielosupresion: trombocitopenia menos intensa Esterilidad . Efectos teratogenos.

30. Melfalan (l-pam) Alquilante / vo/iv Espectro de accion similar al de mostaza nitrogenada en altas dosis en iv. Util en tto. Mieloma multiple Toxicidad :hematologico , nausea y vomito.

31. Clorambucil Uso clínico: leucemias limfomas (linfocíticacrónica y enfermedad de Waldestrom), ca ovario . Administracion :vo.

32. Busulfan Alquinosulfonato. Vo Efecto inmunosupresor :depresion selectiva en granulocitopoyesis (leucemia granulociticacronica). Toxicidad: fibrosis pulmonar, oclusionvenohepatica, aplacia medular y pancitopenia.

33. NITROSOUREAS IMPORTANTES EN TRATAMIENTO DE TUMORES CEREBRALES. CAPACES DE ATRAVESAR BHE.

34. EFECTOS ADVERSOS CARCINOGENICOS . MUTAGENOS. TOXICIDAD GASTROINTESTINAL. TOXICIDAD HEMATOLOGICA.

35. Carmustina Espectro de actividad: similar al de mostazas nitrogenadas. Capacidad de atravesar BHE. Se utiliza en :mieloma, metastasiscerebrales,astrocitoma maligno y linfoma de Hodgkin. Efectos adversos:depresionhematologica , fibrosis pulmonar, insuficiencia renal

36. Lomustina VO, IV. Efectos adversos: depresionhematológica fibrosis pulmonar insuficiencia renal

37. Estreptozocina Se utiliza en :tumores pancreáticos cel. Insulares. Afecta en todas las etapas del ciclo celular. Clorozotocina es una análagode menos toxicidad hematica.

38. Alquitriazenos. Dacarbazina Administración : iv Actuasinergicamente con adriamicina . En melanoma maligno,sarcomasde partes blandas y linfoma. Toxicidad : nauseas y vomitos en 90% de los pacientes, y reacciones de fotosencibilidad.

39. Antibioticos. Producidas por microorganismos con capacidad de interferir en el desarrollo de otras células (procariotas o eucariotas)

40. Antraciclinas. Doxorrubisina (adriamicina) Se utiliza en tumores mamarios .ovaricos y de cel. de pumon. Actinomicina D Se utiliza en rabdomiosarcoma y tumor de wilns en niños. Mitomicina C Se utiliza en ca de colon, estomago vejiga y pulmón.

41. Bleomicina Actividad antitumoral: tumores testiculares, linfomas,ca escamosos de cabeza, cuello y pulmon. Administracion: iv /im.

43. Tumores testiculares.

44. Cáncer de células pequeñas de pulmón.

45. Linfomas no Hodgkin.

46. Leucemia linfocítica aguda.

47. Cáncer de mama.

49. Mama.

50. Pulmón.

51. Cabeza.

53. Mama.

55. IV, IM, VO, IT.

61. Tumores epidermooides.

62. Cabeza.

63. Cuello.

64. Testículo.

65. Ovario.Cérvix Cabeza Radiosensibilizantes Cuello

66. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

67. Método de administración y dosis Ensayos clínicos Determina cómo se absorben los fármacos de quimioterapia específicos en el cuerpo y cómo estos actúan Jugos gástricos  imposible comprimido

68. Sustancias más eficaces contra el cáncer: vía intravenosa Intramuscular directamente vejiga o cavidad abdominal

69. Medicamentos por vía oral Pastillas, comprimidos, cápsulas, líquido Absorbidos por el estómago o sublingual Recubiertos por una capa protectora Algunos envueltos en diferentes capas protectoras liberación prolongada Tiempo entre dosis más largo

70. ¿Por qué no todos los medicamentos pueden ser orales? ácidos gástricos destruyen no pueden ser absorbidos  ineficaz dañar la mucosa del estómago

71. Inyección subcutánea Tejido subcutáneo ( entre piel y músculo) Modificadores de la respuesta biológica y fármacos de apoyo de la quimioterapia

72. Inyecciones intramusculares Tejido muscular Absorción medicamento más rápida que VO Mayoría fármacos no se pueden administrar intramuscular, ya que son muy fuertes plaquetas bajas  evitar (hemorragia)

73. Administración intravenosa Más común Menor tiempo de absorción y es el más versátil Mayor flexibilidad en la dosificación del fármaco Forma de bolo intravenoso Infusiones continuas Angiocatéter

74. PICC 6 semanas hasta unos pocos meses Procedimiento ambulatorio y no quirúrgico Fluoroscopia confirmará encuentra en el lugar adecuado Infusiones cortas o para infusiones continuas

75. Catéteres no tunelizados Insertan directamente a través de la piel en la vena yugular o subclavia Se dirigen vena cava superior hasta el atrio derecho del corazón Uso corto plazo o en situaciones de emergencia Uso a largo plazo  infección

76. Catéteres tunelizados Se tunelizan a través del tejido subcutáneo Se insertan en la vena cava superior en el atrio derecho del corazón Procedimiento quirúrgico ambulatorio Fluoroscopia Dejar meses o años baja incidencia de infección. Múltiples lúmenes

77. Port-a-Cath Opción más permanente  3 a 5 años Coloca debajo de la piel del pecho Vena cava superior en el atrio derecho del corazón Administrarse medicamentos y extracciones de sangre Medicación durante varios días en el domicilio del paciente

78. Administración intratecal e intraventricular Necesario que los fármacos lleguen LCR Barrera hematoencefálicaimpide fármacos administración sistémica lleguen al LCR Punción lumbar (intratecal)

79. Reservorio Ommaya (intraventricular) Domo provisto con un catéter tejido subcutáneo inserta en el ventrículo lateral insertará una pequeña aguja a través de la piel del cuero cabelludo leucemias agudas + frec

80. Administración intraperitoneal Directamente en la cavidad abdominal Catéter a través de la pared abdominal Recomienda al paciente cambiar de posición Los órganos se impregnen con el medicamento Lentamente absorbido hacia el sitio del tumor Tumor quedará expuesto a mayores concentraciones de medicación sin exponer el resto del cuerpo a la toxicidad

81. 3 formas de administrar quimioterapia intraperitoneal: Los catéteres temporales Un solo uso Insertan y retiran Los catéteres de Tenckhoff La punta del catéter se coloca cerca del tumor Manguitos de dacrón se tunelizan y se colocan en el tejido subcutáneo Se saca el extremo del catéter del abdomen por medio de una punción Complicaciones  peritonitis y oclusión

82. Port-a-Cath (ya mencionado) Coloca debajo de la piel en la pared abdominal Muestras de líquido peritoneal o drenar líquido peritoneal.

83. Administración intraarterial Arteria suministra sangre tumor Angiografía  ubicar Rayos X con contraste 2 formas: Catéter externo temporal Bomba implantada En el tejido subcutáneo

84. Utilizado frecuencia cáncer de colon diseminado al hígado Tumor tendrá una alta exposición al fármaco sin la toxicidad asociada a estas dosis administradas sistémicamente

85. Administración intravesicular Catéter urinario directamente a la vejiga Medicación se inyecta, se bloquea Paciente ruede sobre sus costados y permanecer recostado sobre la espalda Se desbloquea el catéter y se drena el líquido Cáncer de vejiga superficialmente invasivo

86. Administración intrapleural Controlar las efusiones pleurales malignas Acumulación de líquido canceroso en la cavidad pleural Inserta una sonda pleural o torácica en la cavidad pleural Aliviar síntomas

87. EFECTOS SECUNDARIOS

88. Fármacos citotóxicos no distinguen las células y tejidos sanos. Pueden ser previsibles, controlables y la mayoría reversibles. Afectando sobre todo las células normales que se reproducen de forma rápida.

89. Depresión hematológica (anemia, leucopenia con o sin neutropenia y trombopenia) Trastornos hemorrágicos Infecciones Alopecia Reversible Disturbio emocional

90. Nauseas y vómitos Cisplatino, y antraciclinas Diarreas Asociadas a mucositis del tubo digestivo Toxicidad enzimática directa Pueden limitar los programas de quimioterapia

91. Mucositis Vómitos, diarreas, odinofagia Sobreinfecciones por hongos en la mucosa oral Úlceras rebeldes muy dolorosas Se asocia a neutropenia

92. Esterilidad Lesión del epitelio germinal irreversible Cisplatino y alquilantes Pacientes jóvenes en los que se espera una larga supervivencia Considera la recolección y crioconservación

93. Amenorrea Dependiendo edad y esquemas quimioterapia Connotaciones psicológicas y biológicas menopausia precoz y osteoporosis

94. Lesiones viscerales Miocardiopatía, nefropatía, neumonitis, etc. Previsibles, dosis-dependiente y reversibles Controlar la toxicidad (ecocardiograma, función renal, espirometría, radiografía de tórax, etc.)

95. Lesiones de las vías venosas Flebitis y flebotrombosis Irritación química del epitelio vascular Toxicidad cutánea Extravasación de las drogas  necrosis tisular Desbridación e injerto Evitarlo  catéteres especiales (port-a-cath)

96. Otras toxicidades cutáneas Criosensibilidad (oxaliplatino) Pigmentación cutánea (BleomicinayTaxanos) Onicolisis(Taxanos) Eritema, edema y descamación palmoplantar (fluoruracilo y capecitabina)

97. Síndrome de lisis tumoral Pacientes con grandes masas tumorales muy quimiosensibles. (linfomas) Rápida destrucción del tumor provoca un cuadro tóxico-metabólico severo. Deterioro general, fiebre, depresión hemodinámica, hiperuricemia, oliguria y fallo renal hidratación y alcalinización previene

98. Síndrome urémico hemolítico Mitomicina ictericia hemolítica Fallo renal Alta mortalidad

99. Hemorragia visceral masiva Asociada a la destrucción de la pared gástrica en linfomas ulcerados Perforación y fistulización bronquial en tumores de esófago íntimamente adheridos a una rama bronquial

100. DURACIÓN DEL TRATAMIENTO

101. Se administra en ciclos para:

102. DURACIÓN DEL CICLO Uno solo o combinados. En un día. Días consecutivos. Minutos. Horas. Días.

103. FRECUENCIA Semanal. Quincenal. Mensual. Un ciclo  Un mes.

104. NÚMERO Determinado sobre la base de ensayos de investigación o ensayos clínicos.

105. Quimioterapia adyuvante 4-6 meses para recuperar la salud. Se usa en cáncer de mama y colon. Hasta un año en: Cáncer de testículoLinfoma Hodgkin Linfoma no Hodgkin Leucemias

106. La duración del tratamiento depende de la respuesta de la enfermedad. Si desaparece por completo puede continuar 1 o 2 ciclos después. Si la enfermedad retrocede pero no desaparece, se continuará mientras sea tolerada y la enfermedad no crezca. Si la enfermedad avanza, la quimioterapia se interrumpe.