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Intervenciones en la neuropatia
     periferica del diabetico

       CARLOS ANDRES PEREZ MARTINEZ
                  MD Residente
        Medicina Interna UNAB – FOSCAL

               Agosto 11 de 2011
Chapelle de l'hôpital du Val-de-Grâce, Paris
INTERVENCIONES EN LA NEUROPATIA PERIFERICA
               DEL DIABETICO

1. Magnitud del problema

2. Definición y Clasificación de la Neuropatía Diabética
   (ND)

3. Patogénesis

4. Evaluación del paciente con ND

5. Intervenciones Terapéuticas
      - Control de factores de riesgo
      - Terapias especificas
MAGNITUD DEL PROBLEMA
MAGNITUD DEL PROBLEMA


          Prevalencia
          DM tipo 1 0.07%
          DM tipo 2 4-8% según el
          rango de edad y la población
          estudiada

          Personas con DM: 1.427.300




                  Aschnner P. Av Diabetol.2010;26;95-100
MAGNITUD DEL PROBLEMA

Complicaciones diabéticas

Complicación de mayor prevalencia y principal determinante
del pie diabético

Prevalencia de neuropatía periférica 10-20%

39% de los pacientes sin tratamiento


                Guía practica en el manejo de la polineuropatia diabética. NEURALAD 2010
MAGNITUD DEL PROBLEMA



Colombia     Argentina    Brasil        Chile         México           Venezuela



Se           PND          SDB 65%       Solo el       6.223            ND principal
desconocen   afecta el    de los        63% de los    amputaciones     responsable de
datos de     34.7% de     pacientes     pacientes     por pie          amputaciones
neuropatía   la           no se les     tenían        diabético        entre los 30 - 65
             población    había         examen                         años
                          explorado     neurológico
                          los p i es




                     Guía practica en el manejo de la polineuropatia diabética. NEURALAD 2010
DEFINICION



“ Presencia de síntomas y/o signos de disfunción
  de nervio periférico en personas con diabetes
        después de excluir otras causas”




             Boulton A, et al.. Diabetes Care, volume 28, number 4, 956-52, April 2005
CLASIFICACION DE LA ND




            Boulton A. Agents in Med. Chem, 2007, 7, 79-86
PATOGENESIS

             Acumulacion de productos de la glicosilacion avanzada

   Acumulacion de sorbitol


                   Alteracion de la via hexosamina

                                     Alteracion via Protein kinasa C

Activacion de la via polimerasa DNA ribosa

                               Increased oxidative stress
EVALUACION DEL PACIENTE CON ND
Monofilamento




                  Perkins B, et al. Diabetes Care 33:1549-1554, 2010
EVALUACION DEL PACIENTE CON ND

Neuropad




              Kamenov ZA, et al. Exp Clinical Endocrinol Diabetes 2010; 118: 226-233
                           Papanas N, et al. Exp Clinical Endocrinol Diabetes . 2010
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

Control de factores de Riesgo

Control Glicémico

Tratamiento mas importante en la prevención de la
neuropatía diabética

ADA 2005. Control glicémico optimo y estable



                                      Boulton AJ, et al . Diabetes Care. 1982;5(4):386.
                                           Greene DA, et al. Diabetes. 1981;30(2):139
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

Terapias especificas

•   Antidepresivos
•   Anticonvulsivantes
•   Anestésicos
•   Opioides
•   Otros agentes
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS




Duloxetina y Pregabalina, únicos medicamentos
aprobados por la EMEA y FDA para el tratamiento
                   de la ND.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS



ECC: mejoran los síntomas en pacientes con neuropatía
diabética dolorosa

No hay correlación entre el alivio del dolor, las dosis y
concentraciones plasmáticas



                                        Max MB, et al . N Engl J Med. 1992;326(19):1250.
                                              Max MB, et al. Neurology. 1987;37(4):589.
                                           Kvinesdal B, et al. JAMA. 1984;251(13):1727.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS



Amitriptilina (Tryptanol, Psiquium) tab 25 y 50 mg



Iniciar con la mínima dosis al acostarse
Contraindicado en pacientes con enfermedad cardiaca
Dosis máxima: 105 mg/dia
EA: boca seca, somnolencia y retención urinaria

                                 Max MB, et al. N Engl J Med. 1992;326(19):1250.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

Inhibidor dual de la recaptacion de
serotonina y norepinefrina

Duloxetina (Cymbalta, capsulas 30 y 60 mg)


60-120 mg/dia vs placebo


                                Goldstein DJ,et al. Pain. 2005;116(1-2):109.
                                    Raskin J, et al. Pain Med. 2005;6(5):346.
                              Wernicke JF, et al. Neurology. 2006;67(8):1411.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS
60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%
      Duloxetina 60 mg/dia   Duloxetina 120   Placebo
                                mg/dia


                                                   Goldstein DJ,et al. Pain. 2005;116(1-2):109.
                                                       Raskin J, et al. Pain Med. 2005;6(5):346.
                                                 Wernicke JF, et al. Neurology. 2006;67(8):1411.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS



Duloxetina

EA: nauseas, somnolencia, vértigo, disminución
del apetito y constipación

Oleadas de calor y disfunción eréctil



                                  Wernicke JF, et al. Neurology. 2006;67(8):1411.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS



ANTICONVULSIVANTES

Gabapentin (Neurontin) tab 300 y 400 mg

3 ECC: disminución del dolor, mejora en el estado de animo
y calidad de vida




                                          Backonja M, et al . JAMA. 1998;280(21):1831.
                                 Morello CM, et al. Arch Intern Med. 1999;159(16):1931.
                                        Rowbotham M, et al. JAMA. 1998;280(21):1837.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS



El Gabapentin es mas costoso que la amitriptilina pero
puede ser mejor tolerado a las dosis requeridas para el
tratamiento de la neuropatía

Dosis: 300 – 600 mg 3 veces al día
Máxima: 900 mg 4 veces al día




                                              Backonja M, et al. JAMA. 1998;280(21):1831.
                                     Morello CM, et a. Arch Intern Med. 1999;159(16):1931.
                                           Rowbotham M, et al. JAMA. 1998;280(21):1837.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS



Pregabalina (Lyrica, capsulas 75, 150 y 300 mg)

Inhibidor presinaptico de los neurotransmisores
excitatorios, incluido glutamato, sustancia P y
péptido relacionado con el gen de la calcitonina



                              Fehrenbacher JC, et al. Pain. 2003;105(1-2):133.
                              Dooley DJ, et al. Neurosci Lett. 2000;280(2):107.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

Pregabalina

FDA: iniciar 50 mg dos veces al día
     aumentar progresivamente 150 mg
     dos veces al día

Dosis máxima aprobada: 300 mg día
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

OTROS ANTICONVULSIVANTES

Lamotrigina (Lamictal tab 25, 50 y 100 mg)

Carbamazepina (Tegretol tab 200 y 400 mg)
EA: vértigo, nauseas, rash, Leucopenia




                                      Eisenberg E, et al. Neurology. 2001;57(3):505
                                           Rull JA, et al. Diabetologia 1969; 5:215.
                                       Chakrabarti AK, et al. J Med. 1976;6(6):565.
                                      McQuay H, et al. BMJ. 1995;311(7012):1047.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS
ANESTÉSICOS

Capsaicina
Analgesia por medio de la depleción local de la sustancia P

Efecto moderado pero estadísticamente significativo en el
alivio de los síntomas

Capsaicina (0.075% aplicación tópica 4 veces al día en áreas
de dolor)


                                                         Mason L, BMJ. 2004;328(7446):991
                                     Capsaicin Study Group. Diabetes Care. 1992;15(2):159.
                             The Capsaicin Study Group. Arch Intern Med. 1991;151(11):2225
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

Acido alfa Lipoico/acido tioctico
(THIOCTACID 200/600mg, comprimidos y
ampollas)

Dosis: 600 mg día

Polineuropatia diabética dolorosa refractaria o
intolerante a antidepresivos o anticonvulsivantes


                               Ametov AS, et al. Diabetes Care. 2003;26(3):770.
                               Ziegler D, et al. Diabetes Care. 2006;29(11):2365.
Double‐blind randomized trial of tramadol for the treatment of the pain of diabetic
neuropathy
                                                        Neurology June 1998 50:1842-1846
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

OPIODES

Oxycodona de liberación controlada (10-60 mg)

Metadona : no hay ensayos clínicos que soporten
su eficacia




                                  Watson CP,et al . Pain. 2003;105(1-2):71.
                                Gimbel JS, et al. Neurology. 2003;60(6):927.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS




Monoterapia o Terapia Combinada ?




                      Gilron I, et al. Engl J Med. 2005;352(13):1324
                       Gilron I, et al. Lancet. 2009;374(9697):1252.
INTERVENCIONES TERAPEUTICAS

Otros

Estimulación eléctrica nerviosa transcutanea
AINES
Isorbide
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                                   Dubinsky RM, et al. Neurology. 2010;74(2):173.
                               Cohen KL, et al. Arch Intern Med. 1987;147(8):1442.
                                    Malik RA, et al. Lancet. 1998;352(9145):1978.
ENFOQUE GENERAL

                                                                            Clínica del dolor



                                                                 Opioides



                                            Acido alfa Lipoico



                             Anticonvulsivantes



                     Antidepresivos


             Control
             Glicémico

Excluir
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etiologías
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Intervenciones en la ND 2011

  • 1. Intervenciones en la neuropatia periferica del diabetico CARLOS ANDRES PEREZ MARTINEZ MD Residente Medicina Interna UNAB – FOSCAL Agosto 11 de 2011
  • 2. Chapelle de l'hôpital du Val-de-Grâce, Paris
  • 3. INTERVENCIONES EN LA NEUROPATIA PERIFERICA DEL DIABETICO 1. Magnitud del problema 2. Definición y Clasificación de la Neuropatía Diabética (ND) 3. Patogénesis 4. Evaluación del paciente con ND 5. Intervenciones Terapéuticas - Control de factores de riesgo - Terapias especificas
  • 5. MAGNITUD DEL PROBLEMA Prevalencia DM tipo 1 0.07% DM tipo 2 4-8% según el rango de edad y la población estudiada Personas con DM: 1.427.300 Aschnner P. Av Diabetol.2010;26;95-100
  • 6. MAGNITUD DEL PROBLEMA Complicaciones diabéticas Complicación de mayor prevalencia y principal determinante del pie diabético Prevalencia de neuropatía periférica 10-20% 39% de los pacientes sin tratamiento Guía practica en el manejo de la polineuropatia diabética. NEURALAD 2010
  • 7. MAGNITUD DEL PROBLEMA Colombia Argentina Brasil Chile México Venezuela Se PND SDB 65% Solo el 6.223 ND principal desconocen afecta el de los 63% de los amputaciones responsable de datos de 34.7% de pacientes pacientes por pie amputaciones neuropatía la no se les tenían diabético entre los 30 - 65 población había examen años explorado neurológico los p i es Guía practica en el manejo de la polineuropatia diabética. NEURALAD 2010
  • 8. DEFINICION “ Presencia de síntomas y/o signos de disfunción de nervio periférico en personas con diabetes después de excluir otras causas” Boulton A, et al.. Diabetes Care, volume 28, number 4, 956-52, April 2005
  • 9. CLASIFICACION DE LA ND Boulton A. Agents in Med. Chem, 2007, 7, 79-86
  • 10. PATOGENESIS Acumulacion de productos de la glicosilacion avanzada Acumulacion de sorbitol Alteracion de la via hexosamina Alteracion via Protein kinasa C Activacion de la via polimerasa DNA ribosa Increased oxidative stress
  • 11. EVALUACION DEL PACIENTE CON ND Monofilamento Perkins B, et al. Diabetes Care 33:1549-1554, 2010
  • 12. EVALUACION DEL PACIENTE CON ND Neuropad Kamenov ZA, et al. Exp Clinical Endocrinol Diabetes 2010; 118: 226-233 Papanas N, et al. Exp Clinical Endocrinol Diabetes . 2010
  • 13. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Control de factores de Riesgo Control Glicémico Tratamiento mas importante en la prevención de la neuropatía diabética ADA 2005. Control glicémico optimo y estable Boulton AJ, et al . Diabetes Care. 1982;5(4):386. Greene DA, et al. Diabetes. 1981;30(2):139
  • 14.
  • 15. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Terapias especificas • Antidepresivos • Anticonvulsivantes • Anestésicos • Opioides • Otros agentes
  • 16. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Duloxetina y Pregabalina, únicos medicamentos aprobados por la EMEA y FDA para el tratamiento de la ND.
  • 17. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS ECC: mejoran los síntomas en pacientes con neuropatía diabética dolorosa No hay correlación entre el alivio del dolor, las dosis y concentraciones plasmáticas Max MB, et al . N Engl J Med. 1992;326(19):1250. Max MB, et al. Neurology. 1987;37(4):589. Kvinesdal B, et al. JAMA. 1984;251(13):1727.
  • 18.
  • 19. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Amitriptilina (Tryptanol, Psiquium) tab 25 y 50 mg Iniciar con la mínima dosis al acostarse Contraindicado en pacientes con enfermedad cardiaca Dosis máxima: 105 mg/dia EA: boca seca, somnolencia y retención urinaria Max MB, et al. N Engl J Med. 1992;326(19):1250.
  • 20. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Inhibidor dual de la recaptacion de serotonina y norepinefrina Duloxetina (Cymbalta, capsulas 30 y 60 mg) 60-120 mg/dia vs placebo Goldstein DJ,et al. Pain. 2005;116(1-2):109. Raskin J, et al. Pain Med. 2005;6(5):346. Wernicke JF, et al. Neurology. 2006;67(8):1411.
  • 21. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Duloxetina 60 mg/dia Duloxetina 120 Placebo mg/dia Goldstein DJ,et al. Pain. 2005;116(1-2):109. Raskin J, et al. Pain Med. 2005;6(5):346. Wernicke JF, et al. Neurology. 2006;67(8):1411.
  • 22. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Duloxetina EA: nauseas, somnolencia, vértigo, disminución del apetito y constipación Oleadas de calor y disfunción eréctil Wernicke JF, et al. Neurology. 2006;67(8):1411.
  • 23. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS ANTICONVULSIVANTES Gabapentin (Neurontin) tab 300 y 400 mg 3 ECC: disminución del dolor, mejora en el estado de animo y calidad de vida Backonja M, et al . JAMA. 1998;280(21):1831. Morello CM, et al. Arch Intern Med. 1999;159(16):1931. Rowbotham M, et al. JAMA. 1998;280(21):1837.
  • 24.
  • 25. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS El Gabapentin es mas costoso que la amitriptilina pero puede ser mejor tolerado a las dosis requeridas para el tratamiento de la neuropatía Dosis: 300 – 600 mg 3 veces al día Máxima: 900 mg 4 veces al día Backonja M, et al. JAMA. 1998;280(21):1831. Morello CM, et a. Arch Intern Med. 1999;159(16):1931. Rowbotham M, et al. JAMA. 1998;280(21):1837.
  • 26. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Pregabalina (Lyrica, capsulas 75, 150 y 300 mg) Inhibidor presinaptico de los neurotransmisores excitatorios, incluido glutamato, sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina Fehrenbacher JC, et al. Pain. 2003;105(1-2):133. Dooley DJ, et al. Neurosci Lett. 2000;280(2):107.
  • 27.
  • 28.
  • 29. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Pregabalina FDA: iniciar 50 mg dos veces al día aumentar progresivamente 150 mg dos veces al día Dosis máxima aprobada: 300 mg día
  • 30. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS OTROS ANTICONVULSIVANTES Lamotrigina (Lamictal tab 25, 50 y 100 mg) Carbamazepina (Tegretol tab 200 y 400 mg) EA: vértigo, nauseas, rash, Leucopenia Eisenberg E, et al. Neurology. 2001;57(3):505 Rull JA, et al. Diabetologia 1969; 5:215. Chakrabarti AK, et al. J Med. 1976;6(6):565. McQuay H, et al. BMJ. 1995;311(7012):1047.
  • 31. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS ANESTÉSICOS Capsaicina Analgesia por medio de la depleción local de la sustancia P Efecto moderado pero estadísticamente significativo en el alivio de los síntomas Capsaicina (0.075% aplicación tópica 4 veces al día en áreas de dolor) Mason L, BMJ. 2004;328(7446):991 Capsaicin Study Group. Diabetes Care. 1992;15(2):159. The Capsaicin Study Group. Arch Intern Med. 1991;151(11):2225
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Acido alfa Lipoico/acido tioctico (THIOCTACID 200/600mg, comprimidos y ampollas) Dosis: 600 mg día Polineuropatia diabética dolorosa refractaria o intolerante a antidepresivos o anticonvulsivantes Ametov AS, et al. Diabetes Care. 2003;26(3):770. Ziegler D, et al. Diabetes Care. 2006;29(11):2365.
  • 36. Double‐blind randomized trial of tramadol for the treatment of the pain of diabetic neuropathy Neurology June 1998 50:1842-1846
  • 37.
  • 38. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS OPIODES Oxycodona de liberación controlada (10-60 mg) Metadona : no hay ensayos clínicos que soporten su eficacia Watson CP,et al . Pain. 2003;105(1-2):71. Gimbel JS, et al. Neurology. 2003;60(6):927.
  • 39. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Monoterapia o Terapia Combinada ? Gilron I, et al. Engl J Med. 2005;352(13):1324 Gilron I, et al. Lancet. 2009;374(9697):1252.
  • 40.
  • 41. INTERVENCIONES TERAPEUTICAS Otros Estimulación eléctrica nerviosa transcutanea AINES Isorbide IECA Dubinsky RM, et al. Neurology. 2010;74(2):173. Cohen KL, et al. Arch Intern Med. 1987;147(8):1442. Malik RA, et al. Lancet. 1998;352(9145):1978.
  • 42. ENFOQUE GENERAL Clínica del dolor Opioides Acido alfa Lipoico Anticonvulsivantes Antidepresivos Control Glicémico Excluir otras etiologías