patologia de mama clase para aprender

1. Edad avanzada
 Es infrecuente antes de los 25 años; pero a partir de este momento
se produce un aumento progresivo de la frecuencia hasta la
menopausia; seguido de un aumento más lento durante el resto de
la vida.
 La edad media de diagnóstico es de 64 años.
ENFERMEDAD MAMARIA PROLIFERATIVA
• Da lugar a un incremento de riesgo.
CARCINOMA DE LA MAMA
CONTRALATERAL O DEL
ENDOMETRIO
 Ambos se acompañan de un aumento del riesgo.

2. Exposición a radiación
• Mujeres expuestas a radioterapias o las que han sufrido exposición
a radicación por bombas atómicas presentan una mayor incidencia.
• El riesgo aumenta cuanto menor es la edad del paciente y cuanto
mayor es la dosis de radiación.
INFLUENCIAS GEOGRÁFICAS
 La incidencia varía entre 4 y 7 veces cuando se comparan los
países asiáticos y otros países con Estados Unidos y países del
norte de Europa en los que la incidencia es mayor; no se han
identificado factores específicos.
DURACIÓN DE LA VIDA REPRODUCTORA
 Aumenta el riesgo con la menarquia precoz y la menopausia
tardía.

3. paRIDAD
• Más frecuente en las mujeres nulíparas que las multíparas.
EDAD A LA QUE SE TIENE EL PRIMER HIJO
 Riesgo aumenta en las mujeres que tienen su primer hijo después
de los 30 años.
OBESIDAD
 Disminución del riesgo en las mujeres obesas menores de 40 años
, debido a la asociación de ciclos anovulatorios y con niveles
menores de progesterona en las fases finales del ciclo.
 También existe aumento del riesgo en las mujeres
posmenopáusicas obesas, debido a síntesis de estrógenos
en el tejido adiposo.
ESTRÓGENOS EXÓGENOS
 Tratamiento hormonal sustitutivo de la menopausia y
anticonceptivos orales tienen una intensidad muy pequeña como
factor de riesgo.

4. Etiología y patogenia
1. Factores genéticos:
• Las mutaciones de los genes BRCA1
yBRCA2; p53 y gen ATM(ataxia-
telangectasia) explican la mayor parte de los
infrecuentes casos de cáncer familiar.
• Probablemente estos genes actúan como genes
de supresión tumoral(limitan el crecimiento de
la célula) o en la reparación del ADN

5. 2. Factores hormonales:
• El desequilibro hormonal desempeña un factor
importante.
• Los tumores ováricos que elaboran estrógenos se asocian
al cáncer de mama en las mujeres posmenopáusicas.
• Existen indicios de la forma de actuar de los estrógenos.
• El epitelio mamario normal posee receptores para
estrógenos y progesterona. Estos receptores se han
identificado en algunos cánceres de mama.

6. • Diversos factores promotores del crecimiento(de
fibroblastos, derivado de plaquetas, transformador
de crecimiento alfa); e inhibidores del
crecimiento(factor transformador de cremiento
Beta) son secretados por las células del cáncer de
mama.
• Interacción entre hormonas circulantes y los
receptores hormonales localizados en las células
neoplásicas y factores de crecimiento autocrinos
inducidos por las células hormonales.

7. 3. Factores ambientales:
• El riesgo de cáncer de mama en mujeres que han emigrado a
Estados Unidos aumenta en el transcurso de varias
generaciones, lo que sugiere que gran parte del incremento del
riesgo se debe a factores que pueden ser modificados.
• Pesticidas y organosclorados pueden producir efectos
estrogénicos; se está investigando el efecto de las toxinas sobre el
ca. de mama.
SÍ NO

8. Alteraciones celulares en la
progresión de cáncer de mama
• Una de las primeras, es la pérdida de la regulación normal de
células, lo que da lugar a hiperplasia epitelial o adenosis
esclerosante.
• Más adelante, se produce inestabilidad genética en múltiples
pequeñas poblaciones clonales de células, lo que se reconoce
como hiperplasia atípica.
• Tras la progresión al carcinoma, se pueden identificar numerosas
alteraciones celulares, como el aumento en la expresión de
oncogenes; o disminución en la expresión o función de genes de
supresión tumoral; alteraciones en la estructura; pérdida de
adhesión celular; aumento en la expresión de proteínas del ciclo
celular; incremento en la expresión de factores carcinógenos.

9. Clasificación y distribución
• Es más frecuente en la mama izquierda, en una
proporción 110:100.
• Los cánceres son bilaterales o secuenciales en la
misma mama en el 4% o más de casos.
• En los carcinomas pequeños, donde es posible
identificar su zona de origen
-50% cuadrante superior externo
-10% en c/u de los cuadrantes restantes
-20% en la región central o subareolar

10. • El carcinoma se puede clasificar en: carcinoma in situ o no
infiltrante; y carcinoma infiltrante.
• El carcinoma in situ fue clasificado originalmente como ductal
o lobulillar, según las estructuras afectadas.
• Pero, se considera que todos los carcinomas se originan en la
unidad lobulillar ductal terminal
• El término carcinoma inflamatorio se refiere a la presentación
clínica de un carcinoma que afecta intensamente a los linfáticos
dérmicos y que hace que la mama aparezca aumentada de
tamaño, eritematosa; sin embargo no representa un tipo
histológico específico.

11. Tipos histológicos más frecuente
de carcinoma mamario

13. Carcinoma ductal in situ
incluida la enfermedad de paget
• Entre los cánceres que se
detectan con mamografía, casi
la mitad son CDIS.
• Esta lesión consiste en una
población maligna que carecen
de capacidad para atravesar la
membrana basal y que, por
tanto, son incapaces de producir
metástasis a distancia.
• Sin embargo, estas células se
pueden diseminar a través del
sistema ductal dando lugar a
lesiones de gran tamaño que
pueden afectar a toda una zona
de la mama.

14. • Cuando el CDIS se disemina a los lobulillos los
acinos aparecen distorsionados y adoptan el
aspecto de conductos de pequeño tamaño.
• El Carcinoma ductal in situ se ha clasificado en 5
subtipos arquitecturales:
comedocarcinoma sólido cribiforme
papilar micropapilar

15. comedocarcinoma
• Presencia de un grupo sólido de células malignas de alto grado
con necrosis en la parte central del cúmulo celular.
• Con fecuencia, la zona de necrosis sufre calcificación y se
detecta mediante mamografía como pequeños cúmulos o
imágenes lineales o ramificadas de microcalcificaciones.
• Macroscópicamente, se pueden observar zonas puntiformes de
material necrótico(de tipo comedón).
• Son frecuentes las fibrosis periductal concéntrica y la
inflamación crónica.

16. Aspecto macroscópico del Comedocarcinoma con
comedocarcinoma: se proliferación intraductal de
observan centros células malignas y
necróticos blanquecinos presencia de necrosis
típicos central y calcificaciones

17. CDIS de tipo no comedón
• Puede presentar grados nucleares que van
desde leve a intenso.
• Las calcificaciones se observan en asociación
con necrosis central; pero más frecuentemente
cuando existen secreciones intraluminales.
• Las células presentan un aspecto monomorfo.
• Hay de tipo cribiforme , papilar y de tipo
micropapilar

18. CDIS de tipo no comedón – tipo cribiforme
• Se observan espacios intraepiteliales distribuidos al azar y con una
morfología regular.
CDIS DE TIPO NO COMEDÓN – TIPO PAPILAR
 Carece de la capa normal de células mioepiteliales
CDIS DE TIPO NO COMEDÓN – TIPO
MICROPAPILAR
 Se reconoce por la presencia de protrusiones epiteliales sin eje
fibrovascular con frecuente formación de patrones intraductales
complejos.

19. • CDIS cribiforme con  CDIS papilar que
núcleos de bajo grado y crece en el interior de
necrosis central con un espacio dilatado, se
observan delicados
calcificaciones. ejes dilatados.

20. Enfermedad de paget del pezón
• Es una forma de CDIS que se extiende desde los conductos del
pezón hasta la piel adyacente del pezón y la areola.
• Las alteraciones macroscópicas más llamativas se observan en la
piel del pezón y de la areola, que presenta fisuras con
frecuencia, ulceraciones y exudado.
• Se observa hiperemia inflamatoria con edema, y en ocasiones
ulceración total del pezón.

21. • En el 50 a 60% de los casos existe una masa
palpable subyacente que indica habitualmente la
presencia de un carcinoma infiltrante.
• La característica histológica típica de esta entidad
es la afectación de la epidermis por células
malignas(denominadas células de Paget).
• Estas células son grandes y presentan un
citoplasma amplio y claro con un núcleo en el
que se incluye un nucleolo prominente.

22.  Con frecuencia, las células contienen mucina y
presentan positividad inmunohistoquímica para el
antígeno de membrana epitelial y queratinas de
bajo peso molecular.
Las células de
Paget con
amplio
citoplasma
claro y núcleo
pleomórfico

23. CDIS con microinfiltración
• Se reconoce por la
coexistencia de focos de
células tumorales
menores de 0.1cm de
tamaño que infiltran el
estroma.
• Se observa con mayor
frecuencia en asociación
con el comedocarcinoma.

24. Carcinoma lobulillar in situ
• Se manifiesta mediante la proliferación, en uno o más conductos o
conductillos terminales(acinos), de una población monomorfa de
células con escasa cohesividad que son ligeramente más grandes
que las normales y que presentan núcleo ovalado o redondeado
con nucleolo pequeño.
• Con frecuencia se observan células en anillo de sello que
contienen mucina.
• No suele deformar la arquitectura subyacente, casi nunca se
acompaña de calcificaciones y nunca forma una masa.

25. • Es infrecuente, 1 al 6% de todos los carcinomas
en los grupos de población en que se realiza la
detección por mamografía.
• El carcinoma lobulillar es bilateral en el 50 a 70%
de las mujeres cuando se estudian ambas mamas.
• Generalmente, no evoluciona a una enfermedad
clínicamente reconocible.

26. • Las mujeres en las que se realiza el diagnóstico
de carcinoma lobulillar mediante biopsia
desarrollan carcinoma infiltrante con una
frecuencia similar a la que se observa en mujeres
con CDIS no tratado.
• En las pacientes con un seguimiento mayor de 20
años, el carcinoma infiltrante se desarrolla en un
25 a 30%.
• Ambas mamas presentan un riesgo similar.

27. Se puede observar la
población
monomorfa de
células que expande
y distorsiona el
conducto terminal y
el lobulillo.

28. Carcinoma infiltrante
Penetrar mas allá de la membrana
basal, con posibilidad de metástasis.

29.  Mas del 90% de los carcinomas palpables son
invasores;
 58% presentan metástasis en los ganglios
linfáticos;
 La evaluación de la mama constituye una parte
esencial de la exploración física
• Es importante que el médico detecte las
alteraciones mamarias en la fase más precoz
posible para iniciar un estudio diagnóstico
definitivo en este momento.

30. Riesgo relativo para carcinoma invasivo de
mama:
Riesgo con marcado aumento (8-10 veces)
Carcinoma ductal in situ
Carcinoma lobulillar in situ

31. OMS clasifica el cáncer de mama según:
Lugar de origen (ductal o lobulillares);
Carácter (in situ o invasivo); y
Por su patrón estructural.

33. Carcinoma ductal infiltrante de
tipo convencional
70 – 80% no se puede clasificar como ningún
otro subtipo.;
↑ en el estroma denso de tejido fibroso, lo
que le da al tumor una consistencia dura a
la palpación y sustituyendo a la grasa
Carcinoma escirro

34. Palpación:
Pueden presentar una fijación de carácter
infiltrativo a las estructuras adyacentes con fijación
a la pared costal; o
Retracción de la piel y del pezón.
Exploración: se debe realizar con luz adecuada
para poder observar la presencia de retracción
y de otros cambios cutáneos.

35. Características:
Nódulos muy bien delimitados;
Consistencia dura;
D= 1 a 2cm, y raramente superan los 4 a 5cm;
Superficie de corte:
Queda retraído por debajo de la superficie de corte;
Consistencia cartilaginosa dura;
Sensación de “arenilla” cuando se corta con el
bisturí .

36. Parte central:
Existen pequeños focos o estrías de estroma
elastósica blanquecina, y
Algunos focos pequeños de calcificación.

37. Histología:
Células malignas que se disponen en cordones;
Nidos celulares sólidos;
Túbulos;
Masas anastomosadas; y
Mezcla de todos estos patrones infiltrando la
estroma.

39. Citología (varia):
Células pequeñas con núcleo regular y
moderadamente hipercromática;
Hasta células grandes con núcleo
irregular, hipercromatico y muy aumentado de
tamaño;
A menudo es evidente la infiltración de los vasos
linfáticos y de los espacios perineurales.

40. Carcinoma lobulillar
infiltrante
 20% de probabilidad de cáncer en la mama
contralateral;
 Neoplasia se asocia con mayor frecuencia:
Suele ser multicéntrico;
Bilateral
 Patrón infiltrante difuso que hace difícil:
 La detección del tumor primario y de sus metástasis;
Exploración física;
Estudio radiológico.

41. Metastiza:
LCR;
Superficies serosas;
El útero;
La medula ósea; y
El ovario

42.  Características:
Tumor elástico y mal delimitado;
En ocasiones presenta el aspecto típico del carcinoma
escirro.
 Histología:
Invade el estroma en forma lineal;
Filas de cel. Tumorales infiltrantes;
Las cel. Neoplásicas adoptan una disposición como en
“fila india” alrededor de los acinos y ductos
terminales.
Carecen de cohesión y no forman túbulos ni papilas.

43. Las células son pequeñas, con núcleos
redondos;
Escaso citoplasma;
Nucléolos sin particularidades.
Las células “en anillo de sello” son comunes.
Importancia: seguimiento por el posible
cáncer contralateral de mama, así como la
diseminación metastásica.

46. Carcinoma medular
1 – 5% de los carcinomas de mama;
Masa bien circunscrita
Mas en mujeres jóvenes;

47. Características:
Tamaño: 2 – 3cm ;
Son mas blandos;
Consistencia blanda y carnosa;
Bien delimitado.
Histología:
Grupos celulares sólidos de tipo sincitial (75% del
tumor);
Moderado o intenso infiltrado linfoplasmocitario
alrededor del tumor y en su interior;

48. Borde uniforme de carácter no infiltrante.

49. Carcinoma coloide
(mucinoso)
Tipo infrecuente;
Masa circunscrita;
Mujeres mayores;
Crece lentamente durante varios años.

50. Morfología:
Extremadamente blando;
Consistencia y el aspecto de una gelatina pálida
gris azulada;
Histología:
Grandes lagos de mucina amorfa casi traslúcida
que disecan los espacios tisulares contiguas.
Senos de esta masa: se observan pequeños islotes
de células neoplasicas aisladas que en ocasiones
formas glándulas.

52. Carcinoma tubular
Característica:
Masa irregular y espiculada en la mamografía.;
Tubulos bien formados;
Celulas tumorales estan en contacto directo con el
estroma;
Espacios cribiforme.

54. Carcinoma papilar infiltrante
Son infrecuentes;
Se observa con mayor frecuencia en el CDIS;
Presentación clínica similar a la de los
carcinomas ductales convencionales;
Pronostico global es mejor.

55. Carcinoma metaplásico
Incluye:
Adenocarcinoma convencionales con estroma
condroide;
Carcinoma de células escamosas;
Carcinoma con componente importante de células
fusiformes.
** Algunos de estos carcinomas expresan genes
comunes con las células mioepiteliales y
probablemente derivan de este tipo celular.

56. Factores de riesgo

57. Estadificación
Estadio 0: CDIS o CLIS
Estadio I: D= ≤ 2 cm, sin afectación
ganglionar;
Estadio II: D= ≤ 5 cm, con afectación de hasta
tres ganglios axilares. O Ca. Invasor ≥ 5 cm,
sin afectación de ganglios;
Estadio III: Ca. Invasor D= ≤ 5 cm con
afectación de cuatro o mas ganglios axilares;
˃5 cm con afectación ganglionar;

58.  Estadio IV: cualquier cáncer de mama con
metástasis a distancia.
** Está en desuso el termino “carcinoma
mínimo de mama”.

59. Tumores estromales

60. Fibroadenoma ;
Tumor filodes;
Sarcomas
Otras lesiones estromales.

61. Fibroadenoma
Es el tumor benigno mas común de la mama
femenina;
Son frecuentemente múltiples y bilaterales;
Mujeres jóvenes: masa palpable;
Mujeres mayores: zona de densidad o
calcificaciones mamográficas;

62. Ciclo menstrual – fase tardía: el epitelio del
fibroadenoma responde a las hormonas y
puede aumentar ligeramente de tamaño.
Características:
Nódulos esféricos claramente bien delimitados; y
Móviles en la sustancia mamaria circundante;
Estroma suele ser delicada, celular y con
frecuencia mixoide;
Parecida al estroma intralobulillar.

63. Tumores filodes
Se originan en el estroma especializada de la
mama;
Son bifásicos;
Con frecuencia, el estroma crece más que el
componente epitelial;
Formando grietas y hendiduras, y creando
frondas foliáceas de tumor.

64. Sarcoma
Se dan raramente en la mama;
Angiosarcoma, rabdomiosarcoma, liposarcoma
, leiomiosarcoma, condrosarcoma y
osteosarcoma;
El angiosarcoma es el mas frecuente;
Se observa diseminación hemática hacia el
pulmón con frecuencia.

65. Angiosarcoma: se origina como:
Un tumor primario en mujeres jóvenes tras
radioterapia por cáncer de mama;
En la piel de un brazo con edema crónico tras
mastectomía (Sd. Stewart – Treves)

66. Otros tumores malignos
Linfomas pueden tener su origen primario en
la mama;
O las mamas pueden ser afectadas
secundariamente por un linfoma sistémico;
La mayoría son linfomas difusos de cel B
grandes;
Mujeres jóvenes con linfoma de Burkitt
pueden presentar afectación mamaria bilateral
masiva, a menudo son gestantes o están
lactando.

67. Mama masculina
Ginecomastia
Carcinoma

68. Ginecomastia
Hipertrofia de la mama masculina;
En casos avanzados, la tumefacción puede
recordar la mama femenina adolescente;
Es indicativo de:
Hiperestronismo;
Cirrosis hepática; o
Posible existencia de un tumor testicular
funcionante.

69. Histología:
Proliferación de los componente epitelial (tej.
Conjuntivo colágeno denso) y estromal;
Hiperplasia micropapilar del revestimiento ductal

70. Carcinoma
Es infrecuente;
Los factores de riesgos y los factores
pronósticos son similares a los de las mujeres;
4 – 14% se atribuyen a mutaciones en la línea
germinal de BRCA2;
3 – 8% se asocian a Sd. Klinefelter;
Los carcinomas papilares (invasivo e in situ)
son mas comunes.

71. Se limita a grandes conductos cerca del pezón;
Suele presentarse como una masa subareolar
palpable de 2 – 3 cm;
La secreción por el pezón es un síntoma
común;
Tienden a invadir la piel y la pared torácica
mas precozmente;
Son comunes las metástasis a distancia a
pulmones, cerebro, hueso e hígado.