El documento describe diferentes patologías mamarias incluyendo ectasia, cambios fibroquísticos, hiperplasia ductal, carcinoma in situ lobulillar y ductal, y carcinoma invasor ductal. Resume sus etiologías, manifestaciones clínicas, cambios macro y microscópicos, estudios especiales y pronósticos. En particular, explica cómo la dilatación de conductos, quistes, fibrosis y aumento anormal de células epiteliales conducen a estas condiciones y su potencial de evolucionar a cáncer.
2. Etiología
• Se desconoce si la infección es la causa primaria o es
secundaria a sobrecontaminación.
Patogenia
• Dilatación de grandes conductos galactoforos subareolares
por proceso inflamatorio crónico agudizado.
Fisiopatología
• Dilatación de conductos mamarios asociado
Ectasia
3. • Secreción blanquesina espesa
• Retracción cutánea
• Masa periaerolar palpable poco definida
• Invaginación progresiva del pezón
• Mastalgia aciclica
Ectasia Manifestaciones Clínicas
4. Cambios Macroscópicos
• Masa periaerolar palpable poco definida
Cambios Microscópicos
• Dilatación de conductos con fibrosis alrededor
• La secreción tiene detritus granulosos
• linfocitos
• macrófagos
• Células plasmáticas
• Reacción inflamatoria granulosa crónica periductal e intersticial
NO hay estudios especiales
Pronóstico : excelente
Ectasia
5. Ectasia Laminilla 15Q-04896
Inflamación crónica
alrededor del
conducto
Dilatación
<--Aquí se ve un
cluster de conductillos
Secreción con detritus
celulares
6. Etiología
• Incierta; se ha asociado a trastornos hormonales con desniveles de estrógeno y
progesterona.
Patogenia
• Se cree que un exceso de estrógeno podría ser el responsable.
• Adenosis; por respuesta a influencias hormonales del embarazo.
Fisiopatología
• Alteraciones morfológicas
• 1) Quistes: dilatación y estiramiento de lobulillos.
• 2) Fibrosis: al romperse llos quistes
• 3) Aumenta número de ácinos por lobulillos
Cambios Fibroquísticos
7. Manifestaciones Clínicas
• Dolor asociado o no a la existencia de quistes y/o fibrosis del tejido mamario.
Cambios Macroscópicos
• Mamas nodulares a la palpación
• Quistes: con líquido turbio semitranslúcido color pardo o azulado
• Fibrosis: Masa firme palpable
Cambios Microscópicos
• Quistes:
• dilatación y estiramiento de lobulillos
• Revestidos de epitelio atrófico plano o células apocrinas metaplásicas con citoplasma eosinófilo abundante y núcleos redondos
• Calcificaciones
• Fibrosis:
• Inflamación crónica
• Adenosis:
• Aumenta número de ácinos por llobulillo
• Ácinos agrandados tapizados de células cílndricas
• Calcificaciones
Cambios Fibroquísicos
8. Estudios Especiales
• No hay
Pronóstico
• Quistes, dan alarma si son solitarios y firmes a la
palpación
• Adenosis puede ser precursor de neoplasia epitelial
Cambios Fibroquísicos
9. • Se puede ver
una gran zona
de fibrosis que
incluso llega a
comprimir los
conductos
Cambios Fibroquísticos
Fibrosis
Laminilla 15Q-05394
10. Se pueden ver varias
capas de células que
forman los
conductillos, cuando
solo debería de estar
el de las células
mioepiteliales y las
luminales
!
Incluso se pueden
apreciar áreas sólidas
Cambios Fibroquísticos
Adenosis
Laminilla 15p-05411
11. Etiología
• Es una proliferación celular atípica que recuerda al carcinoma in situ, pero no
tiene las características suficientes para ser llamado carcinoma.
• Se clasifica como ducta o lobulillar
Patogenia
• 33-50% no muestran alteraciones genéticas, pero el resto tiene alteraciones
que se superponen a CDIS de bajo grado como la pérdida de 16q y ganancia
de 17p
Fisiopatología
• El estímulo estrogénico aunado a las mutaciones que se presentan, hacen que
el epitelio se vuelva propenso a desarrollar hiperplasia de las células ductales
que tienen receptores de estrógeno que las hace susceptibles a responder a
estímulos hormonales, causando hiperplasia.
Hiperplasia Ductal
12. Manifestaciones Clínicas
• Asintomática, se encuentra como hallazgo incidental en
mamografía.
Cambios Macroscópicos
• No suele palparse
Cambios Microscópicos
• Proliferación monomorfa de células dispuestas de forma
regular a veces en acomodo cribiforme.
• Asociada con calcificaciones radiológicas
Hiperplasia Ductal
13. Estudios Especiales
• No hay
Pronóstico
• La enfermedad proliferativa se asocia a un aumento ligero
(4 -5 veces más, segun Rubin) del riesgo de cáncer, sin
embargo cuando se presenta atipia hay un mayor
aumento.
• Reducción de riesgo: mastectomía profiláctica o tx con
antagonistas de estrógenos; tamoxifeno.
Hiperplasia Ductal
14. Hiperplasia Ductal Laminilla 15Q-05411
Conducto lleno de
células que
proliferaron en una
acomodación regular
y monomorfica ,
dentro del ducto
15. Etiología
• Proliferación clonal de células malignas limitadas a los conductos y cohesionadas de forma
laxa.
• 80-90% antes de menopausia, mujeres jóvenes
Patogenia
• Pérdida de 16p, 16q, 17p, y 22q. Ganancia de 1q y 6q.
• Pérdida de CDH1 que codifica a la E-cadherina
• Algunos son negativos para receptores de estrógeno
• Sobreexpresión de HER2/neu
Fisiopatología
• Pérdida de expresión de E-cadherina --> pérdida de cohesividad celular
• Funciones de E-cadherina: adeherencia celular, regula ciclo celular por vía de catenina-Beta/
Wnt.
Carcinoma In Situ Lobulillar
16. Manifestaciones Clínicas
• Asintomático
Cambios Macroscópicos
• No hay lesión macroscópica
• Invisible en mamografía, son bilaterales de un 20-40%
Cambios Microscópicos
• Células no cohesivas con nucleos ovaladoso redondos y nucleéolos pequeños,
sueltas que invaden y llenan los ácinos.
• Células en anillos de sello positivas para mucina.
• No distorsiona la arquitectura subyacente y los acinos permanecen reconocibles.
• Expresión de RE y Recptores de progesterona.
Carcinoma In Situ Lobulillar
17. Estudios Especiales
• Estudio de Inmunoperoxidasa: las células luminales
Pérdida de expresión de E-cadherina
Pronóstico
• Tienden a desarrollar carcinoma invasivo entre el 25-35%
en 1% por año.
• Tratamiento: masctectomía profiláctica bilateral, vigilancia
estrecha, tamoxifeno o detección mamográfica.
Carcinoma In Situ Lobulillar
19. Etiología
• Lesiones precursoras no obligadas de carcinoma invasivo.
Patogenia
• Comparte alteraciones genéticas con el carcinoma invasivo.
• Pérdida de locus 16q y ganancia de 1q , son frecuentes en CDIS de bajo grado,
los de alto grado : ganancias en 17q, 8q, 5p, y pérdidas en 11q,14q,8p y 13q.
Fisiopatología
• Población clonal maligna de células limitada a los conductos y lobulillos por la
membrana basal.
• Células mioepiteliales conservadas pero a veces disminuidas en número.
• Al afectar los lobulillos da aspecto de conductos pequeños.
Carcinoma In Situ Ductal
20. Carcinoma In Situ Ductal
Manifestaciones Clínicas
• Casi nunca son masas palpables y se descubren en la mamografía por calcificaciones lineales y
ramificadas , o fibrosis peridcutal alrededor del CDIS.
Cambios Macroscópicos
• Varían de tamaño desde unos milímetros hasta involucrar todo un cuadrante de la mama.
Cambios Microscópicos
• Patrones de crecimiento: cribiformes, micropapilares, papilares, sólidos y tipo comedo.
• Cribiforme: espacios intraepiteliales uniformes y con forma regular (como moldes para galletas) y
llena espacios afectados.
• Comedocarcinoma: laminas sólidas de células pleomorfas con nucleos hipercromaticos de "alto
grado" y necrosis central, que se puede calcificar.Puede tener fibrosis periductal e inflamación
crónica.
• Papilar: Crece a lo largo de ejes fibrovasculares, dispuestos en patrones intraductales complejos,
sin células mioepitelialees.
• Micropapilar: protrusiones bulbosas sin eje fibrovascular , dispuestos en patrones intraductales
ccomplejos. calcificaciones sobre necrosis o secreciones intraluminales.
21. Estudios Especiales
• No hay
Pronóstico
• Depende del grado nuclear, tamaño de lesión, tipo histopatológico y estado de
receptores de estrógenos.
• Sin tx, mujer con CDIS de grado bajo: cáncer invasivo en un año en 1%
• Con CDIS de alto grado--> evoluciona a carcinoma invasivo con rapidez.
• Recidivas muy bajas en márgenes amplios de al menos 1 cm.
• Metastasis a ganglios en 1%
• Radioterapia y tamoxifeno disminuyen riesgo de recidiva.
• Fallecen <2%
Carcinoma In Situ Ductal
22. Carcinoma InSitu Ductal
Cribiforme
Laminilla
Doctor´s Hospital
Células en estaciones
redondas regulares,
configuración en molde
de galletas
Se ven células con núcleo
hipercrómatico, que
revela que se siguen
proliferando
Nunca sale más
allá del ducto
material
secretor
24. Etiología
• Se origina en los lobulillos de la glándula mamaria, propagándose a través de la pared de los lobulillos, también produce
metástasis .
Patogenia
• Patrones de expresión genética:
• Luminal A: Cancer RE + y HER2/neu (-)
• Luminal B: (+) para RE, alto grado, proliferación elevada , muchos sobreexpresan HER2/neu. "Triple positivos" . Alta
probabilidad de metastasis y no responden a quimioterapia.
• Similar a la mama normal
• Similar al basal
• HER2 positivo: Sobreexpresan la proteína HER2/neu, por una amplificación de ADN en 17q21 donde esta el gen
HER2/neu
Fisiopatología
• El gen ER suele estar intacto sin deleciones o mutaciones identificables. Aunque se desconoce el mecanismo exacto de
esta ausencia de expresión, la hipermetilación usada normalmente por el genoma para silenciar determinados genes es
una posible explicación.
• Las células tumorales que sobreexpresan HER2/neu pueden tener hasta 2 millones de copias del receptor en la superficie
comparado con 20.000-50.000 copias en las células epiteliales mamarias sanas. Debido a su abundancia, HER2/neu está
presente en muchos carcinomas, lo que desemboca en una potente señalización intracelular y crecimiento del tumor.
Carcinoma Invasor Ductal
25. Manifestaciones Clínicas
• Retraciones de la piel si afecta la porción central de la mama
• engrosamiento de la piel o piel de naranja
Cambios Macroscópicos
• Masa irregular densa --> mamografía
• Palpación bien o mal definitivo, nodular o estelar , superficie de corte dura o firme, con bordes
irregulares
• Al corte tiene sonido arenoso, por focos centrales puntiformes o hileras de estroma con elastosis de
color blanco yesoso y focos de calcificación
Cambios Microscópicos
• Formación de túbulos prominentes, núcleos redondos pequeños y raras mitosis
• Bien diferenciados: células forman túbulos o grupos célulares sólidos aislados o células infiltrantes
• Mayor pleomorfismo nuclear y mitosis
• Poco diferenciados: invaden como nidos irregulares o láminas sólidas con nucleos irregulares
agrandados . Áreas de necrosis y alta proliferación.
Carcinoma Invasor Ductal
26. ffffff
Estudios Especiales
• Inmunoqhistoquímica para detectar HER2/neu
• Tal vez hidridación in situ para determinar HER2/neu .
Pronóstico
• Luminal A: Creimiento lento y responde bien a tx hormonal. , pero solo pocos responden a
quimioterapia.
• Luminal B: Alta probabilidad de metastasis y no responden a quimioterapia.
• Similar a la mama normal: ya que aun no se sabe si es un patrón de expresión tumoral
específico, tienen mal pronóstico.
• Similar al basal: se consideran de alto grado, por lo que tienen alta tasa de proliferación.
Pronóstico desfavorable por metástasis frecuentes a vísceras y encefálo. 15-20% responden a
quimioterapia.
• HER2 positivo: Tienen tratamiento muy eficaz con trastuzumab y quimioterapia.
Carcinoma Invasor Ductal
27. Carcinoma Invasor Ductal
Laminilla
Doctor´s Hospital
Tienden a formar,
tubulos , donde
anteriormente
era estroma,
porque ya esta
invadiendo
!
Se pueden
formar zonas
sólidas
!
cuadro de zoom:
pleomorfismo ,
figuras mitóticas
núcleo sal y
pimienta
estroma
28. Etiología
• Presentación como masa palpable o densidad mamográfica irregular.
• 1 de cada 4 , infiltra el tejido difusamente y causa desmoplasia.
Patogenia
• Suelen ser diploides, positivos para Receptores de estrógenos y asociados a CLIS.
• poco diferenciados: aneuploides, no receptores de estrógenos pero sobreexpresan
HER2/neu
Fisiopatología
• Pérdida de E-cadherina-->molécula de adherencia que funciona como supresor
tumoral.
• Hay pérdida bialelica de CDH1 , el gen que codifica a E-cadherina
Carcinoma Invasor Lobulillar
29. Manifestaciones Clínicas
• de difícil detección, ya que generalmente es un área indurada, difusa y con crecimiento insidioso
Cambios Macroscópicos
• Masa palpable o con densidad mamográfica de bordes irregulares
Cambios Microscópicos
• Células infiltrantes no cohesivas en "fila india" , grupos sueltos o laminas
• no forma túbulos
• Puede haber células en anillo de sello (gotita de mucina intracitoplasmática)
• Desmoplasia
• células pequeñas, núcleos suaves, redondos e irregulares y citoplasma con “luces” (vacuolas)
intracitoplasmáticas ocasionales.
• Las células tienen poca cohesión entre sí.
• Mitosis son poco frecuentes.
Carcinoma Invasor Lobulillar
30. Estudios Especiales
• Inmunohistoquímica para Receptores de estrógenos (RE) [+ fomando resaltando las células en fila
india] y E-cadherina (-) . Dependiendo que tumor se se utilizan los siguientes marcadores en IHQ:
• Triple negativo: Queratinas basales y HER2/neu
• HER2/neu + : HER2/neu y queratinas basales
• Luminal A: RE y E-cadherina
!
Pronóstico
• Trastuzumab + quimioterapia
• Muy eficaz para carcinomas que sobreexpresan HER2/neu.
• Pero no atraviesa la membrana hematoencefálica , entonces es ineficaz en metástasis a SNC
Carcinoma Invasor Lobulillar
31. Carcinoma Invasor Lobulillar Laminilla
Células en fila india
que infiltraron en el estroma
Célula en anillo de sello ,
con una gota de mucina
citoplasmática , que
manda el núcleo a la
periferia
!
Las células tienen poca
cohesión entre sí, por la
pérdida de expresión de
P-cadherina
32. Etiología
• Tumor femenino más común, de 20-40 años.
• Múltiples y bilaterales
Patogenia
• Algunos son hiperplasias policlonales de estroma que se causa por
estímulos , como : Tx con ciclosporina A (reversibles post tx)
• Otros son benignos por aberraciones citogéneticas clonales, limitadas a
componente estromal.
Fisiopatología
• El epitelio responde a hormonas , por lo que después de la menopausia hay
hialinización densa y calcifica.
Fibroadenoma
33. Manifestaciones Clínicas
• Jóvenes: masa palpable
• Mayores: densidad o calcificaciones mamográficas
Cambios Macroscópicos
• Nódulos esféricos bien circunscritos y móviles.
• Tamaño desde 1 cm , hasta masas grandes que pueden sustituir la mama
• Bien circunscritos, elásticos, blanco-grisáceos, sobresalen del tejido adyacente
• calcificaciones lobuladas se ven como palomitas de maíz en mamografía
Cambios Microscópicos
• Estroma delicado , celular y mixoide que se ve como estroma intralobulillar normal
• El epitelio esta rodeado por estroma que lo empuja y distorciona
• En mujeres mayores hay hialinización densa del estroma y epitelio atrofico.
Fibroadenoma
34. Estudios Especiales
• No hay .
Pronóstico
• Como se clasificaron como "cambio proliferativo sin
atipia", aumentan levemente el riesgo de cáncer
posterior.
• Benigno .
Fibroadenoma
35. Fibroadenoma Laminilla 15 Q-05376
Proliferación de
estroma intralobulillar
en exceso
Epitelio comprimido
y distorsionado
Ausencia de
tejido adiposo
36. Etiología
• Origen: estroma intralobulillar , benignos.
Patogenia
• Amplificación de EGFR , en lesiones de alto grado.
Fisiopatología
• Su crecimiento consta de 2 fases: una primera fase
larga de crecimiento lento y una segunda fase corta de
crecimiento rápido.
Tumor Filodes
37. Manifestaciones Clínicas
• Son voluminosos, habitualmente mayores de 5 cm, indoloros,consistencia firme,
superficie lobulada, bien delimitados, móviles y sin compromiso de piel ni planos
profundos.
Cambios Macroscópicos
• Masas palpables
• Desde lesiones pequeñas de cm hasta masivos.
Cambios Microscópicos
• Los grandes tienen protusiones bulbosas, por la presencia de nódulos de estroma
cubiertos de epitelio, que frecuentemente se extienden a un espacio quistíco.
Arquitectura con forma de hoja.
• De alto grado: más celulares , con mitosis, pleomorfismo, sobrecrecimiento estromal y
margenes infiltrantes.
• De bajo grado: Dificiles de distinguir.
Tumor Filodes
38. Estudios Especiales
• No hay.
Pronóstico
• La mayoría son de bajo grado que pueden recidivar
localmente, así como hacer metástasis raramente.
• Los de alto grado son agresivos.
• El tratamiento es quirúrgico , y en los malignos se ha
utilizado quimioterapia y/o radioterapia complementaria
sin resultados.
Tumor Filodes
39. Tumor Filodes
Imagen obtenida de
internet
Protusiones bulosas,
que dan aspecto de hoja
Proliferación estromal
Mitosis