El documento describe el eje hipotálamo-hipófisis. El hipotálamo mantiene el equilibrio homeostático a través de mecanismos neurales y hormonales. Se comunica con la hipófisis a través del sistema portal hipotalámico para regular la secreción de hormonas hipofisiarias como la ACTH, TSH, LH y FSH. Las alteraciones en este eje pueden causar síndromes como Cushing y acromegalia. El documento también explica las causas de hiperprolactinemia y sus manifestaciones clínic

1. EJE HIPOTALAMO –HIPOFISIS
HIPOTALAMO :
1.- equilibrio de puntos finos
( temperatura – osmolaridad- saciedad- grasa corporal )
2.- responde a las desviaciones con actividades coordinadas
del SN. Autónomo y del sistema endocrino
3.- emociones y conductas acordes a la respuesta de corrección
cuando se altera un factor .
Ejemplo:
Disminución de volumen ----
respuesta neural autónoma ----sistema sináptico =
De resistencias periféricas y
 del Gasto cardiaco por aumento de la frecuencia cardiaca

5. RESPUESTA HORMONAL:
DE LA OSMOLARIDAD ------- sed por la liberación de hormona
anti diurética = > de absorción de agua
EMOCIONES = SISTEMA LIMBICO =
conductas y respuestas hormonales
TEMOR = S.N.S ------ eje H-H- suprarrenal = prepara para la
pelea o huida
ESTRÉS = físico , mental o metabólico = > de corticotropina ---=
ACTH ------- acción sobre suprarrenal =
CORTISOL ( > GLUCONEOGENESIS)

6. HIPOTALAMO = NEURO HIPOFISIS ; NUCLEOS
HIPOTALAMICOS ( neuronas ) ----- INTERCONEXION con la ---
---Hipofisis posterior ( botones terminales )
Hormonas = oxitocina y vasopresina
LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION :
Generando ;
1.- T-pit, neuro d1 = ACTH ( ADENO CORTICOTROPA)
2.- SF1, GATA2 = GONADOTOTROPAS ( FSH-LH)
3.- GATA 2 = TIROTROPAS ( TSH) TIRO ESTIMULANTE
4.- ER = LACTOTROPA (PR) PROLACTINA
5.- ER = SOMATOTROPA ( GH ) H. DEL
CRECIMIENTO

8. HIPOTALAMO ; NUCLEOS ADENO HIPOFISIARIOS ----sistema
portal ---recibe
Corticotropina CRH = ACTH = ADENOCORTICOTROPA(POMC)
Tirotropina TRH = TSH = TIROESTIMULANTE
Somatotropina GRH = GH = H DE CRECIMIENTO
Lactotropina PRF = PR = PROLACTINA
Gonadotropina GnRH = HGH = GONADOTROPINA HIPOFISIARIA
Melano estimulante = POOPIOMELANOCORTINA (POMC)

10. RESPUESTA DE CORTISOL .
AVP ( arginina vasopresina)
FACTOR N- Supra óptico y para ventricular
ESTRESANTE :
Salida del péptido ; hormona regladora
De CORTICOTROPINA = CRH
FORMACIÓN DE POMC LIBERACION DE PEPTIDOS
POOPIOMELANOCORTINA PEQUEÑOS
1= 39 AMINOACIDOS = ACTH
ESTIMULO DE SUPRARRENALES
CORTEZA SUPRARRENAL:
GLUCOCORTICOIDES;
CORTISOL = regula H de Carbono , lípidos y proteínas
Gluconeogenesis- > Resistencia a la insulina
MINERACOLORTICOIDES; Regula ; andrógenos
Aldosterona - Equilibrio Na , K
MEDULA SUPRARRENAL : catecolaminas ( A- NOR) Dopamina

11. Proteína precursora, PM 30 000, sintetizada: en la adenohipófisis, también en el
hipotálamo, encéfalo y varios tejidos periféricos. Incorpora las secuencias de
aminoácidos del ACTH y de la beta-lipoproteína. Estas dos hormonas, a su vez,
contienen los péptidos biológicamente activos MSH, el péptido del lóbulo intermedio
semejante a la corticotropina, alfa-lipotropina, endorfinas y metionina-encefalina

12. FEETBACK –
RETRO ALIMENTACION NEGATIVA
RETROALIMENTACION
NEGATIVA AL AUMENTAR LOS
GLUCOCORTICOIDES HAY
- HIPOTALAMO = DISMUNUCION
DE HORMONA REGULADORA DE
CORTICOTROPINA
- HIPOFISIS = DISMINUCION DE
ACTH

14. ADENOMAS HIPOFISIARIOS
a.- macros > de 1º mm b.- micro < de 10 mm
b.- REPRESENTADO X DATOS CLINICOS DE EXCESO HORMONAL
A.- DATOS DE COMPRESION
( HEMIANOPSIA BI- TEMPORAL – CEFALEA )
HG = gigantismo o acromegalia
ACTH = S. Cushing
GONADOTROPAS = pubertad precoz e hiper estimulación ovárica
TSH = Hipertiroidismo secundario
PROLACTINA = amenorrea galactorrea
PRIMARIO = GLANDULA PRODUCTORA
SECUNDARIO = GLANDULA ESTIMULANTE

15. ADENOMA HIPOFISIARIO PRODUCTOR DE H. DE CRECIMIENTO
•Segundo tipo más frecuente
•Hipersecreción de GH estimula al hígado a
producir factor 1 de crecimiento similar a la insulina
-Clínica por compresión : - visuales - cefalea
Niños antes del cierre de epífisis = gigantismo
Adultos = acromegalia
Crecimiento de extremidades = 100%
Sudoración excesiva = 91%
Engrosamiento de talones = 91 %
Debilidad = 88 %
P. De Tol. A la Glucosa alterada = 68 %

17. Mala oclusión = 68 %
S. Túnel de carpo = 44 %
Artralgias = 72 %
Hipertensión = 37 %
>Volumen silla turca = 96%
Fosforo sérico > 1.5 = 48%
Testosterona sérica < 10 ng

21. HORMONAS GLUCO – PROTEICAS
TSH – FSH-LH - GH
PARIENTES = sub unidad alfa comun
y beta individual
PROLACTINA :
Se sinteza : células basófilas de la adenohipófisis.
Receptores específicos en hipófisis, hipotálamo, sustancia
nigra, plexos coroideos, glándula mamaria, útero, ovario,
testículo, vesícula seminal, glándulas sudoríparas y
lagrimales, tejido adiposo, músculo, riñón, hígado, bazo,
ganglios linfáticos, timo, médula ósea y células
inmunes, entre otras.
Desarrollo de mama y producción de leche ( embarazo ??)
Neurotransmisor = dopamina = > dopamina = inhibe PR
< dopamina = aumenta la PR

22. PROLACTINA :
la PRL, la (GH) y el lactógeno Placentario = íntimamente
relacionados por la familia de genes que codifican para cada
una de estas moléculas.
- Vida media significativamente corta, entre los 5-10 minutos.
- Valores de referencia, entre 5 y 20 ng/ml.
- Oscilaciones fisiológicas se encuentran determinadas por:
· el sexo ; valores mayores en Mujeres
· incrementos en el feto y los neonatos, el embarazo y la
lactancia (con predominio nocturno ), y fase lútea
Sueño rem hasta caso 50 ng
picos cada 90 minutos
ACCION : sobre la glándula mamaria = crecimiento y
desarrollo de los alvéolos, promoviendo la síntesis láctea.

24. HIPERPROLACTINEMIA : CAUSAS
FISIOLOGICOS
Embarazo Y Puerperio Estimulación del pezón ,
Coito (algunas personas) Ejercicio
Stress Sueño
FARMACOLOGICOS
TRH (exógena)
Drogas psicotrópicas Anticonceptivos orales
Terapia estrogénica
Antihipertensivos Metildopa Reserpina
Metroclopramida Ranitidina
PATOLOGICOS
Tumores secretorios hipofisarios
(craneofaringeoma, gliomas, metástasis, etc)
Histiocitosis X
Inflamación (Encefalitis, TBC, sarcoidosis) Hipotiroidismo
Falla renal Cirrosis

25. PROLACTINA :
VALORES ALTOS = DESARROLLO DE CONDUCTA MATERNAL
INHIBE = factor liberador de gonadotrophinas = anovulación
disminución deseo de apareamiento
Producción linfocitario de PRL. = > inmunidad
Su > predice rechazo de trasplantes
- La hiperprolactinemia :relacionada a la inhibición sobre LHRH.
CLINICAMENTE : Oligomenorrea/amenorrea;
- Galactorrea - Impotencia e infertilidad
- Cambios anímicos (depresión) y disminución de la libido.
- Otros síntomas menos frecuentes, incluyen
- Cefaleas ; penetrante, frontal, debajo de los ojos ( prolactinoma )
- Trastornos del campo visual, (extensión supraselar y compresión
del quiasma óptico)
- Aumento de peso y disfunción sexual

26. HIPERPROLACTINEMIA :
POR FRECUENCIA : ADENOMAS HIPOFISIARIOS
PSICOGENAS Y ESTRÉS
El síndrome de ovarios poliquísticos puede asociarse con
hiperprolactinemia
-El mecanismo por el cual la PRL se eleva no está claro,
- hipotesis : está en relación con el aumento de la producción
de estrógenos.
- Hay hiperprolactinemia sin ninguna manifestación clínica, por
la presencia en sangre de la forma molecular conocida por
big-big PRL, por su alto peso molecular ( > 60 000 D), a lo que
se denomina macroprolactinemia

27. HIPERPROLACTINEMIA :
Estudio : descartar embarazo -anovulatorios
-Galactorrea -psicotrópicos
-Fármacos ( metoclopramida) -ejercicio alto rendimiento
- hipotiroidismo -hirsutismo
-Campimetria -
GABINETE : PRL – Rx CRANEO
RESONANCIA MAGNETICA Y TOMOGRAFIA

28. SINDROME DE CUSHING:
1º - ADENOMAS HIPOFISIARIOS 68%
RELACION 8:1 MUJERES 20-40 AÑOS
INCREMENTO EN LA PRODUCCION DE CORTISOL
Padecimiento clínico producido por una exposición crónica a los
Glucocorticoides Sinónimo = hiprecortisolismo
2.- PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE CORTISOL = 15 %
-> varones 3 a 1 , antecedente de Ca pulmonar o bronquial
-Mas raro en timo, intestino, ovario y páncreas
-Clínica : debilidad , hipertensión , hiperglucemia , hiperpigmentacion
e hipo potasemia

29. 3.- TUMOR SUPRARRENAL FUNCIONAL: 17 % , ADENOMA=9%
Ca.= 8 % > mujeres , 35 – 40 años
Hipercorticismo leve a moderado
Síntomas androgenicos = ausentes , dolor , > T/A, acné, híper-
-pigmentación
4.- IATROGENICAS
Hallazgos típicos :
• Obesidad en parte sup. del cuerpo
• Cara de luna llena
• Piel delgada con propensión a hematomas
• Estrías púrpuras en abdomen, muslos y mamas
• Dolor espalda y huesos
• Joroba de buffalo
• Adelgazamiento de huesos y debilidad muscular
• Vello en cara, pecho, abdomen y muslos
• Infertilidad y perdida de libido

31. FISIOPATOLOGIA :
Sobre producción persistente de ACTH por adenoma hipofisiario
( desordenada-Episodica y aleatoria ) se pierde el ritmo diurno .
El cortisol libre en orina de 24 hrs = elevado .
Las células del adenoma hipofisiario
son HIPERSENSIBLES a la CRH
e HIPOSENSIBLES AL CORTISOL Y
GLUCOCORTICOIDES EXTERNOS .
OJO EL CRH SI ESTA SUPRIMIDO.
EL HIPERCORTISOLISMO : inhibe también la liberación de :
TIROTROPINA
LA H. CRECIMIENTO ( HG) Y
GONADOTROPHINAS ( FSH-LH)

32. Manifestación clínica Motivo
INTOLERANCIA ALA CATABOLISMO PROTEICO ( HIGADO) > Enzima
GLUCOSA glucosa 6 fosfatasa y fosfo enol piruvato
carboxilasa = AUMENTANDO LA
GLUCONEOGENESIS.
SINTESIS HEPATICA DE GLUCOGENO Y
CUERPOS CETONICOS .
ANTAGONISMO A LA ACCION DE LA INSULINA
POR inhibición de la fosforilacion de la
glucosa
Datos clínicos ; sed y poliuria RESISTENCIA A LA INSULINA , CETOSIS E
10 15 % desarrollan Diabetes HIPERLIPIDEMIA
M.
ATROFIA MUSCULAR Cortisol = catabolismo de proteínas
PROXIMAL Disminuye la síntesis de proteínas musculares
Resistencia a la insulina ( baja utilización de
glucosa)
Datos clínicos : dificultad de subir escaleras , levantarse de sillas o camas sin
uso de brazos , fatiga al cepillarse o peinarse .

33. MANIFESTACION CLINICA
AUMENTO DE PESO – OBESIDAD CENTRAL
Tejido adiposo en cara cuello , tronco , abdomen( luna llena , joroba de
búfalo)
Supra fosa clavicular ( especifico).
Circunferencia cintura cadera > 1 ( varones) y > 0.8 ( mujeres)
MOTIVO ;
Mayor numero de receptores ; sub cutáneo e intra abdominal
Niveles de Leptina ( producto gen de la obesidad)
Factor de saciedad secretado por los adipositos = regula el apetito y la grasa
Paradoja ; glucocorticoide = efecto lipolitico
> síntesis y secreción de leptina
EXPLICA : > apetito y lipogenesis por la hiperinsulinemia
HIPERCORTISOLISMO ----- HIPERINSULINEMIA = LIPOGENESIS Y
AUMENTO APETITO
= OBESIDAD

34. PERDIDA DE COLAGENO Y TEJIDO CONJUNTIVO
Piel delgada Estrías abdominales
Formación de hematomas Deficiente cicatrización
Piel traslucida Arrugas finas ( papel de tabaco )
Signo del pliegue de la mano y codo
PERDIDAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO SUB CUTANEO
Dermatitis peri- oral ; papilas Erupción rosácea = eritema facial
foliculares con base eritematosa central
Talangiectasias Plétora en mejillas
Acné esteroide ( pústulas ) Efecto androgenico
Lesiones papulares( pecho-mejilla) Efecto glucocorticoide
ACANTOSIS NIGRICANS Cambios en la matriz extracelular de
Piel obscura, suave , aterciopelada, la piel .
pliegues finos y papilas en cuello, Alteración en la formación de los
debajo de pechos, axilas, ingles glucosamaninoglucanos

35. Estrías purpura rojiza = 50-70% Incremento en los depósitos de
Abdomen , caderas, nalgas, grasa subcutánea que estira la
muslos y axilas piel delgada rompe el tejido
sub dermico y perdida del tejido
conectivo ( >0.5 mm a 20 mm)
HEMATOMAS = 40 % Equimosis purpuras , disminución
de la cicatrización
AUMENTO DE LAS INFECCIONES Pitiriasis versicolor
MICOTICAS d. Seborreica
Candidiasis bucal.
HIPER-PIGMENTACION EN PIEL > ACTH por actividad similar a la
Poco usual H. Melano estimulante
HIRSUTISMO MAS ACNE > Secreción de andrógenos
Cara, abdomen , pecho = 80%

36. HUESO FRAGIL DISMINUCION EN LA
FORMACION OSEA
OSTEOPOROSIS < Diferenciación de osteoblastos-
apoptosis
> Supervivencia de osteoclastos
HIPOGONADISMO Inhibición de GnRh hipotalámico
Menor efecto hormonal en hueso
Dolor de espalda = 58% Secreción de paratohormona
Fx vertebrales 16-22 % < reabsorción de Ca y
Excreción urinaria de Ca
Inhibición de la hidroxilacion de
Vit D.
Hipercalciuria = cálculos 15 %

37. DISMUNUCION DE RESPUESTA < LINFOCITOS T CD4
INFLAMATORIA < CITOCINAS il-2
< FIBROBLASTOS( NO AISLAN LAS
BACTERIAS )
RESULTADO < RESPUESTA CELULAR
RIESGO DE Tb, hongos o
Pneumocistis
Glucorticoides inducen a Inhibiendo a la FOSFOLIPASA A2
LIPOCORTINAS que actual evitando la liberacion de Ac.
Araquidonico (fosfolipidos)
Baja de Leucotrienos Poderoso mediador de la
inflamación
BAJA = Formación de Tromboxanos, prostaglandinas y Prostaciclina
BAJA = Migración de Neutrofilos y PMN
BAJA = liberación de Histamina = < proceso alérgico

38. HIPERTENSION Hipótesis:
Efecto mineralocorticoide del glucocorticoide = retención de agua y Na
Secreción de angiotensina II = 40 % > endotelina ( vasoconstrictor)
Receptores alfa, b adrenergicos
< del Peptido natriuretico ( vasodilatación )
< oxido nitrico = predispone a vaso constricción
DISMINUCION DE LA FERTILIDAD Pulsos alterados de FSH – LH
Oligo menorrea- amenorrea < libido
VARONES ; < testosterona < vello corporal
Testes pequeños
impotencia

39. SINTOMAS MENTALES
Euforia - apetito – irritabilidad – labilidad emocional- baja libido –alt.
Funcional cognitiva – baja concentración – mala memoria - trans.
Sueño- despertar matutino temprano – depresión – ansiedad = 51-
81%.
Delirios – alucinaciones – paranoia – conducta hiper activa
NIÑOS Inhibe HG
No crecimiento Supresión de mucopolisacaridos
Reducción de la matriz ósea
cartilaginosa
GLAUCOMA Inflamación de fibras de colageno
50% Exoftalmia < drenaje del humor acuoso
40% alt. Campos visuales

40. EXAMENES
HB , LEUCOS Y ELECTROLITOS NORMALES
ALCALOSIS Metabólica E > MINERALOCORTICOIDES
HIPOPOTASEMIA ( ectopica o carcinoma
suprarrenal)
HIPERGULCEMIA EN AYUNAS 10- 15 %
EXCRESION DE CORTISOL EN > 100 PG / 24 hrs
ORINA 24 HRS
SUPRESION 1 MGS DE 8 a.m.
DEXAMETAZONA A LAS 11 NOCHE SUPRIMIDO = < 2 PG
CUSHING = > 10 PG