El documento describe los pasos clave en el diseño de un ensayo clínico, incluyendo la descripción del producto a investigar, los criterios de inclusión y exclusión de voluntarios, el análisis farmacocinético, la evaluación de seguridad y tolerancia, y las consideraciones éticas. Además, explica los posibles factores que pueden dar lugar a diferencias entre los ensayos de formulaciones, como el efecto de secuencia, período y formulación. Por último, resume los aspectos clave de un ensayo in vitro de disoluc

1. El diseño del ensayo clínico
Programar un protocolo
Datos sobre el patrocinador del estudio, el
investigador principal, el coordinador clínico,
instituciones o grupos responsables y la duración
total estimada.
Nombre y descripción del producto a investigar,
datos encontrados en los estudios clínicos y no
clínicos, los riesgos potenciales para seres humanos,
la descripción y justificación para la vía de
administración, dosaje y régimen de dosaje y
descripción de la población estudiada.

3. Condición de
administración de
medicamentos
Obtención y
manipulación de las
muestras biológicas
-Por lo general la
administración se realiza en
ayunas
-Verificar la ingesta de
líquidos
Con los tiempos de toma de muestra se decide
tras una prueba piloto, en la que los tiempos
seleccionados permitan delimitar todas las
fases que configuran las curvas de niveles
plasmáticos y éstos deberán seguirse hasta que
haya pasado de 3 a 5 tiempos de vida

4. Número de
voluntarios
Criterios de inclusión y
exclusión
Es necesario conocer la variabilidad
(coeficiente de variación) de los valores
de AUC, esto basándose en un estudio
piloto, de ensayo clínicos previos o
datos publicados.
Los voluntarios que sean sensibles a los
fármacos de estudio deberán ser
excluidos de igual manera a mujeres
embarazadas o sujetos con
enfermedades importantes porque no
se los puede tener con tratamiento
mientras se realiza el ensayo
Los sujetos deben ser de ambos
sexos, con una edad de 18 a 55
años de edad y peso que esté
dentro del rango del 10-15% del
peso ideal para su altura y sexo

5. Análisis farmacocinético

6. •AUC, Cmax
y Tmax
Criterios de
bioequivalencia
Evaluación de
enantiómeros

7. La seguridad y tolerancia
 Para la valoración de la tolerancia de un fármaco, se registran y describen
temporalmente todos los efectos adversos comunicados
espontáneamente por los voluntarios.
 Se recomienda que al inicio de cada visita y coincidiendo con la
administración del fármaco y con cada una de las extracciones de sangre
se pregunte sobre la posible aparición de efectos adversos.
 Valorar la causalidad de un evento adverso
 La valoración de la intensidad de la reacción adversa se hace también
según una escala arbitraria, definida previamente de tres grados (leve,
moderada, grave).

8. Consideraciones éticas
Naturaleza y propósito del
estudio
Procedimientos a ser
realizados
Responsabilidades del
voluntario como gozar de
buena salud y no estar en
tratamiento médico en el
momento del estudio, acudir
a las internaciones en las
fechas y horarios informados
Posibles riesgos y
disconformidades como
consecuencia de la
administración de los
fármacos
Beneficios y
compensaciones
Indemnización, que
deberá ser de acuerdo al
tiempo dedicado en la
realización del citado
estudio clínico

9. ¿Por qué se pueden obtener diferencias en los ensayos de las
formulaciones?
1. La secuencia u orden de
administración de las
formulaciones (efecto
secuencia)
2. El período de
administración (efecto
período)
3. La formulación que se ha
administrado (efecto
formulación)
4. El posible efecto del
fármaco administrado en el
primer periodo sobre el
fármaco administrado en el
segundo período (efecto
carry-over)
5. El diferente
comportamiento del
fármaco en los individuos
(variabilidad
interindividual)
6. Otros factores externos
(variabilidad
intraindividual)

11. ENSAYO IN VITRO: Estudio de disolución
La disolución es una práctica que consiste en dispersar una sustancia en el seno de un
líquido hasta nivel molecular o iónico.
Los estudios de disolución se utilizan como herramientas para garantizar la calidad del
producto, la uniformidad de diferentes lotes de producción, para determinar la
bioequivalencia entre medicamentos genéricos y como guía para el desarrollo de
nuevas formulaciones durante el proceso de fabricación
Es una prueba que estima la liberación del principio activo a partir de la forma
dosificada, evalúa la variabilidad interlote en cuanto a características de liberación y
predice la biodisponibilidad y bioequivalencia de productos fabricados.

12. Pruebas de disolución
La prueba consiste en determinar la cantidad de
principio activo que se disuelve, luego de evaluarse
un mínimo de 12 dosificaciones a disolución.
Se debe determinar los perfiles de disolución en
puntos múltiples de 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30 minutos
a diferentes velocidades de agitación, tipos de
medios de disolución y temperaturas.
Toma de muestra
Comparar con el estándar

13. Velocidad de disolución
Cantidad de fármaco que se disuelve en una
unidad de tiempo a partir a partir de la forma
farmacéutica sólida.
50, 75 y 100 rpm
Controlada por un disolutor