El documento describe los métodos de investigación y desarrollo de nuevos fármacos y su regulación. Explica que los nuevos fármacos se originan en investigaciones públicas y luego son desarrollados por la industria farmacéutica a un alto costo. Detalla las etapas de descubrimiento de fármacos, evaluación preclínica en animales, ensayos clínicos en humanos y aprobación regulatoria considerando factores como seguridad, eficacia y factores de confusión. Finalmente, aborda los retos en el

1. Desarrollo y Regulación de
fármacos.
Cap. 5
Norma Angélica Gordillo Rojas
E.E Farmacología
Docente: Dra. Cristina Martínez Sibaja
Universidad Veracruzana Fac. Med.
métodos de investigación
y la producción de nuevos
fármacos y algunos
aspectos de su regulación

2. Descubrimiento
de un nuevo
fármaco, o
identificación de
un nuevo blanco
farmacológico
Comprender
interacción
del fármaco
con sus
blancos
biológicos
Aplicación
repetida
Compuestos
con eficacia,
potencia y
selectividad.

3. Es necesario:
 Determinar la seguridad de los fármacos antes de su comercialización legal
 Caracterizar los efectos biológicos importantes
 La farmacodinamia y farmacocinética
 Realizar una valoración en vivo con animales antes de aplicarlos en seres humanos.

5. La industria farmacéutica

6. Casi todos los nuevos fármacos se originan en
investigaciones realizadas en instituciones del sector
público (universidades, institutos de investigación)
No obstante dada la necesidad tecnológica y
económica, la mayor parte de los fármacos se
produce después en las industrias farmacéuticas

7. En la investigación y la producción de
un nuevo fármaco que llega al
comercio se deben invertir enormes
cantidades de dinero, desde 150
millones hasta varios miles de
millones
de dólares
Sólo dos de cada 10 fármacos que se
comercializan permiten recuperar su
inversión en investigación y
desarrollo, y por tanto muchos
esfuerzos están enfocados en la
producción de “fármacos exitosos”
Las crecientes exigencias regulatorias
por toxicidad real o sospechada de
los fármacos después de su
aprobación han elevado aún más el
costo del desarrollo de nuevos
fármacos.

8. Pueden sintetizarse millares de compuestos y
someter a valoración a cien millones de
compuesto, que a continuación requiere con
frecuencia una optimización adicional en
cuanto a potencia, selectividad, metabolismo
del fármaco y comodidad de su administración,
antes de que cada fármaco esté disponible en
el mercado.
Sólo 10 a 15% de los compuestos que reciben
aprobación para su comercialización representa
avances importantes en seguridad y eficacia;
los restantes son sólo variantes moleculares
(“fármacos congéneres”) de los verdaderos
fármacos exitosos.

9. Descubrimiento de un
fármaco…

10. La mayor parte de los fármacos se
descubre o produce:
1) Identificación o descubrimiento de un nuevo blanco farmacológico
2) Diseño de una nueva molécula basado en la comprensión de los mecanismos
biológicos y la estructura fármaco-receptor
3) Valoración biológica de productos naturales, entidades químicas, péptidos, ácidos
nucleicos y otras moléculas orgánicas.
4) Modificación química de una molécula activa conocida que tiene como resultado
una variante molecular análoga.

11. Evaluación de un fármaco
Estudiar un fármaco  secuencia de experimentación  valoración del fármaco
Diversos análisis en el plano: molecular, celular, orgánico, sistémico de un animal, para definir la actividad y
selectividad del fármaco.
La molécula también se estudia en
relación con otra amplia serie de acciones
a fin de determinar el mecanismo de
acción y la selectividad del fármaco
Esto puede revelar efectos tóxicos
esperados e imprevistos
En ocasiones se descubre una acción
terapéutica inesperada.

12. Por ejemplo, se lleva a cabo una
amplia gama de pruebas sobre un
fármaco concebido para actuar como
un antagonista de un nuevo blanco
vascular en el tratamiento de la
hipertensión
A un nivel molecular, se valora el
compuesto para determinar su actividad
sobre el blanco, por ejemplo la afinidad
de unión a receptor de las membranas
celulares que contienen los receptores
de animales homólogos
Los efectos sobre la función celular
determinan si el fármaco es un
agonista, un agonista parcial, un
agonista inverso o un antagonista en
los receptores relevantes

13. Procedimiento de valoración
 Se estudia el tiempo de absorción en las diferentes vias
 Estudios pueden demostrar si el fármaco se absorbió bien o se metabolizo bien en el hígado 
modificación para mejorar su biodisponibilidad
 Si el fármaco se va a administrar a largo plazo se hace una valoración de la aparición de
tolerancia
 Fármacos de dependencia física o psicología  se estudia potencial de abuso
 Interacciones farmacológicas

14. PRUEBAS DE SEGURIDAD Y
TOXICIDAD PRECLÍNICAS
Todos los fármacos son tóxicos en algunos individuos y en algunas dosis
Tratar de definir de forma correcta los efectos tóxicos limitantes
de los fármacos y el índice terapéutico comparando los
beneficios y los riesgos de un nuevo fármaco

15. Los objetivos de los estudios preclínicos de
toxicidad comprenden la identificación de
posibles efectos tóxicos humanos

16. VALORACIÓN EN SERES HUMANOS
La necesidad de un diseño y ejecución cuidadosos se basa en tres factores
principales de confusión ligados al estudio de cualquier fármaco en seres
humanos.

17. Factores de confusión en los estudios clínicos.
A) Evolución natural variable de las enfermedades
 considera la evolución natural de la enfermedad, al valorar a una
población de individuos durante un periodo apropiado

18. B. Presentación de otras enfermedades y
factores de riesgo
 Las enfermedades conocidas y desconocidas y los factores de riesgo (incluidos los
estilos de vida de los individuos) pueden influir en los resultados de un estudio
clínico.
 Por ejemplo, algunas enfermedades alteran la farmacocinética de los fármacos.
Otros fármacos y algunos alimentos modifican la farmacocinética de muchos
fármacos
 Se ha demostrado que la edad, el género y el embarazo influyen en la
farmacocinética de algunos fármacos, pero estos factores no se han estudiado de
modo adecuado debido a restricciones legales y a la renuencia a exponer a estas
poblaciones a riesgos desconocidos

19. C. Sesgo de sujeto y observador y otros
factores
 La manifestación de este fenómeno en el sujeto es la respuesta placebo y puede
implicar cambios fisiológicos y bioquímicos objetivos, así como cambios en las
manifestaciones subjetivas relacionadas con la enfermedad.
 También se observan efectos adversos y “toxicidad” placebo pero casi siempre
conllevan efectos subjetivos: molestias gástricas, insomnio, sedación, etcétera.

20. Fármacos huérfanos y tratamiento de
enfermedades infrecuentes
 Los fármacos para tratar las enfermedades infrecuentes (los “fármacos huérfanos”)
son difíciles de investigar, producir y comercializar
Se deben establecer pruebas de
seguridad y eficacia del
fármaco en poblaciones
pequeñas, pero hacerlo es un
proceso complejo