Este documento presenta el caso de un paciente de 57 años diagnosticado con el síndrome de Emery-Dreyfuss tras sufrir un ictus. El síndrome de Emery-Dreyfuss es una enfermedad muscular hereditaria que causa debilidad muscular y afectación cardíaca. El paciente presentaba antecedentes familiares de problemas cardíacos y episodios de desmayos desde los 17 años. Tras realizar diversas pruebas genéticas, se identificó una mutación en el gen de la lamina A/C, lo que confirmó el diagnóstico

1. UNA VIDA DE MAREOS, MÁS QUE SÍNCOPES VASOVAGALES. SÍNDROME EMERY-DREYFUSS. Introducción La distrofia muscular de Emery-Dreyfuss (EDMD), es una enfermedad del músculo, con un curso lentamente progresivo, caracterizada por debilidad muscular poco severa, retracciones de codos, rigidez espinal y una afectación cardiaca que puede ser grave. Los síntomas se inician en niños o adultos jóvenes. Nuestro caso es un varón de 57 años que ingresa por insuficiencia cardiaca descompensada por fibrilación auricular, a pesar de llevar marcapasos por trastorno de conducción ventricular y síncopes vasovagales malignos desde hacía 5 años. Con antecedentes de episodios de “síncopes-epilepsia” desde los 17 años, tendinosis y derrames articulares de repetición, hermana trasplantada de corazón, abuelo paterno fallecido por muerte súbita con menos de 30 años. Sufrió un ictus intrahospitalario cardioembólico durante su ingreso en cardiología, posteriormente trasladado a neurología donde se hizo el diagnóstico sindrómico. En la exploración física el único dato llamativo es una leve retracción de ambos codos. Se investigó enfermedad Lyme, y enfermedad de Fabry, ambas negativas por la sintomatología que comparten, y se hizo estudio de las laminopatías arrojando un resultado positiva para cambios en gen de la lamina previamente no descrito en la literatura, junto a otras dos mutaciones ya recogidas en otras fuente de datos. Actualmente lleva un desfibrilador automático implantado. Se le realizó un scanner, ecografía abdominal y biopsia muscular. Discusión Emery-Dreifuss muscular (DMED), también conocida como distrofia muscular humeroperoneal, puede ser heredado como recesiva ligada al X, autosómica recesiva dominante o autosómica. La mayoría de fenotipos clínicos son debidos a las mutaciones de dos genes que codifican proteínas de la membrana interna nuclear. La forma ligada al X es producida por mutaciones en el gen EMD de la membrana interna nuclear codificador de la Emerina, mientras que las formas dominantes o recesivas (AD o AR-EDMD son debidas a alteraciones en el gen de la lamina A/C ( LMNA) . Estas dos formas clínicas cubren aproximadamente el 40 % de los casos con fenotipo Emery Dreifuss. Lo que significa que existen otros genes responsables. Recientemente se ha identificado mutaciones en el gen FHL1 como causante de otro fenotipo de distrofia muscular Emery Dreifuss ligado también al cromosoma X. Este gen se ha asociado también a otros entidades como XMPMA, una distrofia escapuloperoneal, y “reducing body myopathy”. El diagnóstico de la forma ligada al X se basa en técnicas inmuno histoquímicas (detección de la proteína emerina) en varios tejidos, seguido del análisis genético del gen EMD, o del gen FHL-1. El diagnóstico de las formas autosomicas dominante y recesiva de EDMD se basa en los hallazgos clínicos, la historia familiar y el análisis del gen LMNA. La principal preocupación en el paciente con distrofia de Emery-Dreifuss muscular es la muerte como consecuencia de la afectación cardíaca. El estado cardiaco del paciente, por lo tanto deben ser investigados, incluso en pacientes asintomáticos. La monitorización con Holter se debe considerar en aquellos con ECG normal. La instalación de un marcapasos cardíaco puede salvar la vida en pacientes con evidencia de bloqueo AV. El manejo de las manifestaciones clínicas se basa en la prevención de complicaciones: cirugía para liberar las retracciones, fisioterapia motriz, estiramientos. Medicación antitromboembólica, marcapasos, desfibriladores, transplante cardiaco. Fisioterapia respiratoria, ventilación mecánica nocturna. El ECG, Holter de 24 horas, ecocardiografía y control de la función respiratoria anualmente. Evaluación cardiaca y genético en los familiares a riesgo en las formas dominantes y en las mujeres portadoras en caso de la forma ligada al sexo. Broers J, Ramaekers F, Bonne G, et al. The nuclear lamins: laminopathies and their role in premature ageing. Physiol Rev 2006; 86: 967-1008. Yates, JR, Wehnert, M. The Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy Mutation Database. Neuromuscul Disord 1999; 9:199. Bonne G, Mercuri E, Muchir A, et al. Clinical and molecular genetic spectrum of autosomal dominant Emery Dreifuss muscular dystrophy due to mutations of the lamin A/C gene. Nat Genet. 1999 Mar;21(3 ):285-8. Recomendaciones en el cribado de los familiares de primer grado de pacientes con miocardiopatías: • El examen clínico de la miocardiopatía asintomática en familiares de primer grado se recomienda la prueba genética si no se ha realizado. El cribado debería incluir los siguientes: - Historia (con especial atención a los síntomas de Insuficiencia cardíaca, arritmias, presíncope y síncope), - Examen físico (con especial atención a los sistemas músculo cardíaco y esquelético), - Electrocardiograma, - Ecocardiograma, - CK-MM (en la evaluación inicial solamente) • Familiares asintomáticos de primer grado con resultados negativos deben ser controlados de nuevo en tres a cinco años comenzando en la niñez o en cualquier momento en que aparezcan síntomas o signos. • Repita el examen clínico en un año se sugiere en familiares de primer grado con cualquier anormales en las pruebas de detección clínica. Yeray Cabrera Alonso(1), Julián Tobajas Calvo(1), Jesusa Guardia Urtubia(2), Claro Izco Salinas(1), Yolanda Martínez Cámara(1), Elena Baztarrica Echarte(3). (1)C.S.Tafalla.Navarra (2)C.S.Cascante.Navarra (3)HospitaldeNavarra Conclusiones Ante el diagnosticado de Síndrome de Emery-Dreyfuss debe de estudiarse a los familiares, repasar historia clínica, y publicar más casos, pues existen diferencias fenotípicas que deben ser citadas. El estudio de familiares de primer grado debería ser fundamental, para prevenir futuras complicaciones pontencialmente incapacitantes, hacer un consejo genético adecuado, y tratar sintomatología si ya la hubiera.