1) El endotelio produce óxido nítrico y prostaciclina, sustancias vasodilatadoras, y endotelina-1, una sustancia vasoconstrictora, manteniendo el equilibrio vascular.
2) Los factores de riesgo como la hipertensión, diabetes y el colesterol alto dañan el endotelio y conducen a problemas vasculares como el espasmo y la aterosclerosis.
3) El óxido nítrico produce vasodilatación al aumentar los niveles de GMPc en las células
1. Acción vasodilatadora del
Endotelio
Esta acción esta mediado por sustancias
vasodilatadores que han sido identificadas como gas, el
oxido nítrico, que se produce y actúa muy rápido y por
breves segundos. El Endotelio lo produce y también lo
inactiva cuando es necesario para interrumpir su efecto.
2. Otra de las funciones del endotelio consiste en regular el
tono vascular a través de sustancias vaso activas como
prostaciclina, endotelina-1 y factor polarizante derivado
del endotelio11. Entre tales compuestos existe un
delicado equilibrio que permite mantener la presión
arterial y el tono vascular dentro de los límites normales
así como definir el comportamiento de las cito quinas,
endotelina-I y las selectinas en el fenómeno de Raynaud
primario y secundario.
3. La PGI2 y el ON inhiben las funciones de las plaquetas y
causan dilatación de la vasculatura sanguínea. El t-PA
activa el plasminógeno o plasmina y aumenta la
fibrinolísis.
El factor híper polarizante derivado del endotelio es un
agente capaz de inducir vasodilatación por un
mecanismo alterno; concretamente, incrementa la
conductancia al potasio. La prostaciclina estimula la
adenilciclasa y de esta forma eleva los niveles
intracelulares de AMPc, ejerciendo por este mecanismo
funciones vasodilatadoras4-6.
4. Factores derivados del endotelio que
intervienen en el fenómeno de
Raynaud
FACTORACCION PRINCIPAL
Prostaciclina
Oxido Nítrico
Endotelina (ET-1)Vasodilatadora. Inhibe producción de ET-1
Vasoconstrictora. Inhibidor del plasminógeno tisular
Activador del plasminógeno tisular
Citoquinas Disminuye fibrinolisis. Trombogenética
Aumenta fibrinolisis-Anti-trombogénica
Selectina-E-selectina
Factor hiperpolarizante
5. Óxido nítrico
Es responsable del aumento de actividad de la guanilato ciclasa
soluble que incrementa los niveles de GMPC, induciendo una
fosforilación de proteínas que se asocia a la relajación del músculo
liso vascular y consecuente vasodilatación. Independientemente de
que sean o no de uso terapéutico, entre los agentes con este tipo
de mecanismo de acción se encuentran la hidralazina, la
acetilcolina, la bradicinina, la histamina y la trombina.
El óxido nítrico actúa a través del GMPc, disminuyendo la
permeabilidad de los canales de potasio, produce un aumento de la
calcio-ATPasa y de la actividad de la fosfolipasa C y disminuye la
fosforilación de la miosina produciendo relajación de la musculatura
lisa. Es también importante destacar que, además, disminuye la
agregabilidad plaquetaria y la producción de endotelina.
6. MINOXIDIL
Mecanismo de Acción
El mecanismo básico de la acción del minoxidil parece
estar dado por su acción favorecedora de la apertura de
canales de potasio dependientes de ATP (canales
K+/ATP), aunque no puede excluirse la posible
participación de otros mecanismos, como la regulación
del tráfico intracelular de calcio.
una caída importante de la resistencia vascular periférica
y los consiguientes efectos concomitantes
compensatorios, como taquicardia refleja, liberación de
renina y estimulación simpática; estos cambios pueden
llevara a la pérdida de gran parte del efecto
anihipertensivo inicial
7. DIAZÓXIDO
Mecanismo de Acción
El diazóxido favorece la apertura de canales de potasio
dependientes de ATP, por lo que sus efectos
farmacológicos básicos son cualitativamente similares a
los del minoxidil, con efectos marcados a nivel arteriolar
y mínimos en los lechos venosos
ENDOTELINA
Es un potente péptido vasoconstrictor y mitogénico para
las células de músculo liso que favorece tanto la
hipertensión como la aterosclerosis. Su producción se
estimula por LDL oxidadas, trombina, interleuquina-1,
angiotensina II, epinefrina, vasopresina, ciclosporina y
factor beta de crecimiento transformador, y se inhibe por
el GMPc y el AMPc.
8. Los factores de riesgo para el
endotelio
Los factores de riesgo vascular (dislipidemias, hipertensión arterial,
diabetes, tabaquismo y otros)
Actuarían agrediendo al endotelio.
Dañan el endotelio y conducen al espasmo, trombosis y
aterosclerosis, y aunque la mayoría son hereditarios
(hipertensión, dislipidemias, diabetes, obesidad, etc), el
entorno influye mucho y se pueden modificar las
tendencias genéticas. Es conveniente iniciar la
prevención en etapas tempranas, la aterosclerosis
comienza desde el nacimiento y progresa en relación
directa con los factores de riesgo.
9. Los niveles elevados de colesterol y particularmente LDL
pueden ser la causa de la pérdida inicial de la función
endotelial que origina todo el proceso. Esta parece ser la
conclusión del Estudio de Reducción del Colesterol en
Isquemia y Función Endotelial
. Se conoce a los responsables fundamentales: obesidad,
colesterol, diabetes, hipertensión, tabaquismo y vida
sedentaria. Los cuatro primeros formarían el
«cuarteto mortal» del que hablan los cardiólogos, y
los dos últimos serían los «teloneros» que
redondean el escenario.