farmacología, curso de medicina

1. Fármacos que actúan sobre el sistema
renina angiotensina
Farmacología Clínica
Diego Castillo Mendoza
Dafne A. Hinojos Guerrero
Francisco Enríquez

2. Descripción del sistema renina-angiotensina
Sistema cuyas acciones fundamentales están relacionadas con la
regulación del equilibrio hidroeléctrico y de la presión arterial.
 Riñón
 Miocardio
 SNC
 Tejido adiposo

3. Vía de síntesis del sistema renina-angiotensina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
plasmina
Tonina
Calcicreina
Elastasa
Catepsina G
ReninapreproRenina
Angiotensina II
ECA I
Angiotensina III
Aminopeptidasa A
Angiotensina IVAminopeptidasa B
Angiotensina 1-7
Angiotensina 1-9
ECA II
Angiotensina 1-9
ECA II
Catepsina G
Cimasa
CAGI
Catepsina G
Tonina
FPA
Menor intensidad
Inactiva
Acción vasodilatador
Inactiva
No establecida

4. Receptores de angiotensina II
Receptores AT1
Vasos
Riñones
Corazón
Cerebro
Útero
Adipocitos
Ovario
Bazo
Pulmón
AT1A
Riñón a nivel preganglionar
AT1B
Riñón a nivel posganglionar
AT2
Tejidos embrionarios o en crecimiento
Pared vascular
Glándulas suprarrenales
SNC
Miometrio
Folículos
Ovarios atresicos
Receptor Angiotensina III------- AT1
Receptor angiotensina IV -------- IRAP-P-LAP
Receptor angiotensina 1-7 -------- receptor mas

7. El bloqueo de este sistema ha sido uno de los objetivos prioritarios del tratamiento de diversas
afecciones cardiovasculares y renales como:
• La hipertensión arterial
• La insuficiencia cardiaca
• La insuficiencia renal
Con este fin se utilizan:
Los inhibidores de la ECA (IECA)
Los antagonistas no peptídicos de los
receptores de la angiotensina II (ARA-II)

8. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA
ANGIOTENSINA (IECA)
Los IECA se clasifican en tres grupos en función de su composición química:
1. Inhibidores que contienen un grupo sulfhidrilo y qué están estructuralmente relacionados
con el captopril.
2. Inhibidores que contienen un grupo dicarboxilo y que están estructuralmente
relacionados con el enalapril.
3. Inhibidores que contienen un grupo fosfato y que están relacionados con el fosinopril.
• Son profármacos
• No existe un IECA mejor que otro
• Mismas indicaciones terapéuticas y contraindicaciones
• Mecanismo dual de eliminación

9. MECANISMO DE ACCIÓN
Esta acción la ejercen al interaccionar con el átomo de zinc
que contiene la ECA en su centro activo y que es el lugar
de unión de la angiotensina I.

10. FARMACOCINÉTICA

11. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Los IECAS inhiben de manera selectiva las denominadas acciones clásicas de la Angiotensina II y que son
mediadas por su unión a los receptores AT1, inhibiendo así la:
Vasoconstricción Efecto dipsogénico
Liberación de
vasopresina
Secreción de
aldosterona
Aumento de la
frecuencia y
contracción
cardiaca
Potenciación del
tono simpático
Reducción de la
hemodinámica
renal
Reducción de la
diuresis y
natriuresis

12. REACCIONES ADVERSAS
Afecta al 0.1-0.2% de los pacientes.
Reacción adversa grave que puede ocasionar la muerte debido a
“insuficiencia respiratoria” por obstrucción de las vías respiratorias.

13. Tos, la más frecuente y molesta.
Incidencia del 5-20% sobre todo en mujeres.
La acumulación de bradicinina, sustancia P o prostaglandinas en los
pulmones parece ser el mecanismo de la reacción.
HIPOTENSIÓN
HIPERPOTASEMIA
INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
NEUTROPENIA

14. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Antiinflamatorios no Esteroideos (AINES)
• Pueden reducir su efecto hipotensor al inhibir la síntesis de prostaglandinas.
Antiácidos
• Pueden reducir la absorción de los IECA.
Diuréticos Ahorradores de K+
• Pueden exacerbar la hiperpotasemia inducida por los IECA.

15. Son utilizados
para:
Hipertensión
Insuficiencia Cardiaca
Infarto al Miocardio
Nefropatía Diabética

16. Antagonistas no peptídicos de la angiotensina
II.
 Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II).

17. Mecanismo de acción.
 El principal es el bloqueo de la activación de los receptores tipo 1 de la angiotensina II.
 Como consecuencia quedan inhibidas las señales intracelulares relacionadas con el aumento de la
concentración de calcio intracelular en las células musculares lisas, corticosuprarrenales y diversos tipos de
conducciones neuronales.
La vía de señalización
intracelular de las MAP-cinasas
también sufre una disminución
en su actividad, que es el
responsable de los efectos
antiproliferativos y reductores
del crecimiento celular que
producen estos fármacos.

18.  Algunos ARA-II (telmisartán e irbesartán) pueden estimular los receptores activados por proliferadores de peroxisomas
gama.
 ARA-II también han mostrado un importante efecto de retardo e inhibición del desarrollo ateroesclerótico.
 Disfunción endotelial asociada a hipertensión, dislipidemia y diabetes, disminuyen la producción de especies oxidantes
de oxigeno, numero de leucocitos y de factores inflamatorios en la lesión ateroesclerótica estabilizando placa de
ateroma y previniendo algún proceso trombotico.
Regular la expresión génica de numerosos
mediadores implicados en el metabolismo
lipídico y glucídico y poseen ciertos efectos
antiinflamatorios y antioxidantes.
Mejoran.
Todas estas acciones son consecuencia
del bloqueo de las acciones derivadas de
la activación de los receptores AT1.

19.  En años recientes los receptores AT2 a sido motivo de discusión en la participación de los efectos de los
ARA-II.
 Diversos resultados experimentales han puesto de manifiesto que el bloqueo de los receptores AT2
disminuyen los efectos de los antagonistas de los AT1.

20. Farmacocinética.
 Existen comercializados 7 ARA-II:
• Candesartán.
• Eprosartán.
• Irbesartán.
• Olmesartán.
• Talmisartán.
• Valsartán.
Biodisponibilidad es variable y para el
losartán oscila entre el 33% y el 70% para
ibersartán, aunque su unión a proteínas
plasmáticas es en general elevada (90%).

21. Efectos farmacológicos.
ARA-II.
Bloquean selectivamente los
receptores AT1.
Bloquean los receptores AT2.
Antagonizan de manera similar
ambos tipos de receptores.
No se conoce proceso o
mecanismo patológico
alguno que pueda hacer
útil la antagonizacion de
los receptores AT2.

22.  Características farmacológicas de los ARA-II.
 Capacidad para inhibir de manera selectiva la mayoría de las acciones clásicas de la angiotensina II, como
las respuestas presoras a corto y largo plazo.
 La sed.
 Liberación de vasopresina por el hipotálamo.
 Secreción de aldosterona.
 Liberación de catecolaminas por la medula suprarrenal.
 Estimulación de la transmisión adrenérgica.
 Aumento del tono simpático.
 Reducción del flujo sanguíneo renal.
 Capacidad antihipertensiva en modelos experimentales de hipertensión genética, transgénica y
renovascular.

23.  ARA-II tiene similitudes en cuanto a acciones y eficacia terapéuticas con los IECA, pero en su mecanismo de
acción es donde difieren.
ARA-II.
• Bloquean la unión de la angiotensina II a los
receptores AT1.
• Bloquean las acciones de la angiotensina II
procedente de esta ruta o de otras
actividades enzimáticas.
• Estimulan la liberación de renina y aumenta
los niveles plasmáticos de angiotensina II.
• Aumentan en menor medida angiotensina
1-7.
IECA.
• Inhiben la conversión de angiotensina I en
angiotensina II.
• Disminuyen producción de angiotensina II
exclusivamente por esta vía enzimática.
• No estimulan la liberación de renina y
aumentan las concentraciones de
angiotensina II en mucha menor
proporción.
• Incrementan la angiotensina 1-7, que
ejerce acciones opuestas a la de la
angiotensina II.

24. Reacciones adversas.
 ARA-II presenta reacciones adversas parecidas a los del placebo.
 A diferencia de los IECA, los ARA-II no provocan tos, y la incidencia de edema angioneurotico es también
menor que con aquellos.
 ARA-II tienen potenciales efecto patológicos diversos sobre el desarrollo fetal, no debe usar durante el
embarazo.
 En pacientes en que la presión arterial o la función renal es altamente dependiente de la actividad del
sistema renina-angiotensina los ARA-II deben emplearse con precaución, ya que pueden producir
hipotensión y oliguria, azoemia e insuficiencia renal aguda.
 ARA-II puede provocar hiperpotasemia en pacientes con nefropatía.

25. Interacciones farmacológicas.
 Algunas fármacos antihipertensivos podrían potenciar los efectos hipotensores de los ARA-II, el tratamiento
previo con dosis elevadas de diuréticos podrían causar depleción de volumen y riesgo de hipotensión al
iniciar el tratamiento con ARA-II.
 Uso de diuréticos ahorradores de potasio, complementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan
este elemento u otros medicamentos capaces de incrementar sus noveles séricos puede producir elevación
del potasio sérico, por lo que deben emplearse con moderación y revidar niveles séricos de potasio.
No se han descrito interacciones farmacológicas
clínicamente significativas con los siguientes fármacos:
• Cimetidina.
• Ranitidina.
• Warfarina.
• Indometacina.
• Glibenclamida.
• Ketoconazol.
• Fluconazol.

26. Indicaciones terapéuticas.
 Tx de hipertensión inicialmente.
 Combinaciones de ARA-II con hidroclorotiacida tienen gran eficacia antihipertensiva.
 Tx de insuficiencia cardiaca.
 Enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria e hipertensión.
 Prevención de accidentes cerebrovasculares.
 Hipertrofia de ventrículo izquierdo.
 Infarto al miocardio.

27. Inhibidores de la vasopeptidasa.
 Compuestos capaces de inhibir las enzimas que metabolizan ciertos péptidos vasoactivos.
 Inhibidores de la vasopeptidasa, al combinar en una sola molécula la capacidad de inhibir la ECA y EPN que
pueden considerarse fármacos eficaces con cualquier tipo de hipertensión.
 Omapatrilato único fármaco de esta familia retirado del mercado por aumento en la incidencia de
angioedema.

28. Inhibidores de la renina.
 Farmacocinética.
 De todos los inhibidores de renina que se han desarrollado solo esta aprobado para uso clínico el aliskireno.
Inhibidor especifico de la
renina humana, siendo
solo débilmente activo o
incluso inactivo para otras
proteasas aspárticas.

29. Efectos farmacológicos.
 No solo reducen la presión arterial, sino que también mejoran la lesión orgánica asociada a ella, tienen
efectos renoprotectores, reducen la hipertrofia cardiaca asociada a la hipertensión y mejoran la función
cardiaca en los pacientes con insuficiencia cardiaca.

30. Reacciones adversas.
 Muy pocos efectos adversos.
 Efectos adversos descritos con muy baja incidencia:
 Cefalea, dolor abdominal, diarrea, nauseas, fatiga y dolor de espalda.
 Puede producir hiperpotasemia en pacientes con nefropatía.

31. Interacciones farmacológicas.
 No se han descrito interacciones farmacológicas clínicamente significativas entre el aliskireno y los
siguientes fármacos:
 Cimetidina.
 Ranitidina.
 Warfarina.
 Lovastatina.
 Atenolol.
 Celecoxib.
 Digoxina.

32. Interacciones terapéuticas.
 Tratamiento de la hipertensión arterial.
 Destacando que su efecto antihipertensivo se prolonga incluso mas de 24 horas.