Este documento resume la definición, clasificación y fisiopatología de la diabetes mellitus. Define la diabetes como un grupo de trastornos metabólicos que comparten la hiperglucemia. Clasifica la diabetes en Tipo 1, Tipo 2 y otros tipos menos comunes. Describe la fisiopatología de la diabetes Tipo 1 como una destrucción autoinmune de las células beta, mientras que la Tipo 2 se caracteriza por resistencia a la insulina y defectos en la secreción de insulina.

1. DIABETES MELLITUS:
DEFINICIÓN,
CLASIFICACIÓN Y
FISIOPATOLOGÍA
Iván Hernández Rascón
Jesús Edgar Beltrán Rojo

2. DEFINICIÓN
Grupo de trastornos metabólicos frecuentes que comparten el fenotipo de la
hiperglucemia.
Varios tipos dependiendo de la interacción entre genética y factores
ambientales
Factores para hiperglucemia: deficiencia de secreción de insulina, disminución
de la utilización de glucosa o aumento de la producción de ésta.
Alteraciones fisiopatológicas secundarias en muchos sistemas orgánicos

4. CLASIFICACIÓN
Con base en el proceso patógeno que culmina en hiperglucemia. Tipo 1 y 2,
precedidas por una fase de homeostasis anormal de la glucosa conforme
progresan los procesos patogénicos
Tipo 1: Deficiencia completa o casi total de insulina
Tipo 2: grupo heterogéneo de trastornos que se caracterizan por grados
variables de resistencia a la insulina, menor secreción de dicha hormona y una
mayor producción de glucosa.

5. Se han vuelto obsoletos los términos diabetes mellitus insulinodependiente y
diabetes mellitus no insulinodependiente
Ha dejado de emplearse la edad como criterio.
La DM tipo 1 se desarrolla con mayor frecuencia antes de los 30 años pero puede
producirse por destrucción autoinmunitaria de las células beta a cualquier edad.
Entre 5 y 10% la padecen después de los 30
El desarrollo de DM tipo 2 con el paso de los años, también se da en niños y
adultos jóvenes, en especial en adolescentes obesos.

6. OTROS TIPOS DE DM
Defectos genéticos específicos de la secreción o acción de la insulina, alteraciones
metabólicas que trastornan la secreción de insulina, trastornos mitocondriales y
alteraciones de tolerancia a la glucosa
Diabetes hereditaria juvenil de tipo 2 (MODY) y diabetes monogénica: transmisión
por herencia autosómica dominante con inicio precoz de la hiperglucemia (antes de
los 25 años de edad; a veces en el periodo neonatal) y trastorno de la secreción de
insulina
Mutaciones en el receptor de insulina: resistencia

7. DM GESTACIONAL
Resistencia a la insulina relacionada con las alteraciones metabólicas del final del
embarazo aumenta las necesidades de insulina y puede provocar IGT o diabetes.
La mayoría de las mujeres recupera una tolerancia a la glucosa normal después del
parto, pero tienen un riesgo sustancial (35 a 60%) de padecer DM en los siguientes 10
a 20 años
Se recomienda que la diabetes diagnosticada en la visita prenatal inicial, debe
clasificarse como diabetes “manifiesta” más que GDM

8. DIAGNÓSTICO
Tolerancia a la glucosa:
 Homeostasis normal de la glucosa, diabetes mellitus y homeostasis alterada
 La DM se define como el nivel de glucemia al que ocurren las complicaciones específicas de la
diabetes más que como desviaciones a partir de una media basada en la población
Estudio Valores normales
Glucosa en ayunas
(FPG)
<5.6 mmol/L (100mg/100mL)
Glucosa en plasma
después de una carga
<11.1 mmol/L (140mg/100mL)
HbA1c <5.7%

9. Homeostasis anormal de la glucosa:
 FPG = 5.6 a 6.9 mmol/L (100 a 125 mg/100 mL)
 Prueba de tolerancia a la glucosa oral=7.8 y 11 mmol/L (140 y 199 mg/100 mL)
 HbA1c de 5.7 a 6.4%.

10. Prediabetes, riesgo aumentado de diabetes o hiperglucemia intermedia:
 Personas quienes tienen HbA1c de 5.7 a 6.4%, glucosa en ayuno e intolerancia a la glucosa
 Tienen mayor riesgo de desarrollar DM 2 y/o enfermedad cardiovascular
Énfasis en la HbA1c o la FPG como las pruebas más confiables y convenientes para
identificar la DM en personas asintomáticas.
La prueba de sobrecarga oral de glucosa, aunque sigue siendo un método válido
de diagnóstico de DM, no se utiliza con frecuencia en la atención sistemática.

11. DETECCIÓN
Se recomienda el empleo generalizado de la FPG y de la HbA1c como pruebas de
detección de DM tipo 2 porque:
 un gran número de los individuos con criterios de DM son asintomáticos y no se percatan de que la
padecen,
 Puede existir DM tipo 2 hasta por un decenio antes de establecerse el diagnóstico,
 Algunos individuos con DM tipo 2 tienen una o más complicaciones específicas de la diabetes al
momento de su diagnóstico
Estudios de detección inicial a toda persona
>45 años, cada tres años, y en sujetos en
fase más temprana de la vida si tienen
sobrepeso BMI >25 kg/m2 y además, un
factor de riesgo

12. DIABETES MELLITUS TIPO 1
es consecuencia de interacciones de factores genéticos, ambientales e inmunológicos, que
culminan en la destrucción de las células beta del páncreas y la deficiencia de insulina.
Puede desarrollarse a cualquier edad, comienza con mayor frecuencia antes de los 20 años de
edad
Dicha Enfermedad es consecuencia de destrucción autoinmunitaria de las células beta
Los individuos con predisposición genética tienen una masa normal de células al nacimiento,
pero comienzan a perderla por destrucción inmunitaria a lo largo de meses o años. Se piensa
que este proceso autoinmunitario es desencadenado por un estímulo infeccioso o ambiental,
y que es mantenido por una molécula específica de las células beta.

13. aparecen inmunomarcadores despues del
suceso desencadenante pero antes de que la
enfermedad se manifieste en clinica.
empieza a declinar la masa de las celulas
beta y la secrecion de insulina
manteniéndose una tolerancia normal a la
glucosa.
la diabetes no se hace evidente hasta que se
ha destruido alrededor de 70 a 80% de las
células beta
son insuficientes en numero para mantener
la tolerancia a la glucosa.
transicion entre la intolerancia a la glucosa y
la diabetes se asocia a un aumento de las
necesidades de insulina.

14. FISIOPATOLOGÍA
las células de los islotes pancreáticos son infiltradas por linfocitos (insulitis). destrucción de
las células β, el proceso inflamatorio cede y los islotes se vuelven atróficos.
Se han identificado anomalías en factores humorales y celulares:
1. autoanticuerpos contracélulas de los islotes
2. linfocitos activados en los islotes, los ganglios linfáticos peripancreáticos y la
circulación generalizada
3. linfocitos T que proliferan cuando son estimulados con proteínas de los islotes
4. liberación de citocinas en el seno de la insulitis
Se ignoran los mecanismos precisos de la muerte de las células beta, pero tal vez
participen formación de metabolitos del óxido nítrico, apoptosis y efectos citotóxicos
directos de los linfocitos T CD8

15. moleculas del islote pancreático objetivos autoinmunitario:
insulina, acido glutamico descarboxilasa, la enzima biosintetica de GABA,
ICA-512/IA-2 y el transportador de cinc especifico de las celulas beta
(ZnT-8)
Las teorias actuales favorecen el inicio por un proceso autoinmunitario
dirigido contra una molecula de la celula beta, que despues se propaga a
otras moleculas del islote a medida que el proceso autoinmunitario
destruye las celulas beta y crea una serie de autoantigenos secundarios.

17. DIABETES MELLITUS TIPO 2
Se caracteriza por menor secreción de insulina, resistencia a la insulina, producción excesiva
de glucosa por el hígado y metabolismo anormal de grasa.
1. la tolerancia a la glucosa se mantiene porque las celulas β del pancreas compensan con
incremento en la producción de insulina
2. Conforme avanzan la enfermedad el organismo es incapas de mantener el estado
hiperinsulinemico. Entonces aparece la IGT, caracterizada por aumentos en la glucosa
posprandial.
3. Un descenso adicional en la secreción de insulina y un incremento en la produccion
hepatica de glucosa conducen a la diabetes manifiesta con hiperglucemia en ayuno.
4. Al final sobreviene la falla celular β.

18. ANOMALÍAS METABÓLICAS
metabolismo anormal de músculo y grasa
Se presenta resistencia a la insulina, que es la menor capacidad de la
hormona para actuar eficazmente en los tejidos blanco en particular músculo,
hígado y grasa
es consecuencia de una combinación de susceptibilidad genética y obesidad
La resistencia a la acción de la insulina altera la utilización de glucosa por los
tejidos sensibles a insulina y aumenta la producción hepática de glucosa
contribuyendo a la

19. no todas las vías de transducción de las señales de la insulina son resistentes a los
efectos de la hormona Como consecuencia, la hiperinsulinemia puede incrementar
la acción de la insulina a través de estas vías, lo que aceleraría en potencia los
trastornos relacionados con la diabetes, como la aterosclerosis.

20. Aún no se conoce el mecanismo molecular preciso de la resistencia a la insulina
Los niveles de receptor de insulina y de actividad de tirosincinasa en el músculo
esquelético están disminuidos secundario a la hiperinsulinemia pero no a un defecto
primario. Es debido a defectos posteriores al receptor en la
fosforilación/desfosforilación regulada por insulina
Otras anomalías son la acumulación de lípidos en los miocitos esqueléticos, que afecta la
fosforilación oxidativa mitocondrial y reduce la producción mitocondrial de ATP
estimulada por insulina. Lo que puede generar especies reactivas de oxígeno

21. La obesidad que acompana a la DM tipo 2 es parte del proceso patogeno la mayor masa de
adipocitos hace que aumenten las concentraciones de acidos grasos libres circulantes y de
diversos productos biologicos
Las adipocinas regulan el peso corporal, el apetito, el gasto de energía y también modulan la
sensibilidad a la insulina. La mayor produccion de acidos grasos libres y de algunas
adipocinas puede causar resistencia a la insulina en musculo esqueletico y en el higado
Disminuye la producción de adiponectina que es un péptido insulinosensibilizante

22. Trastorno de la secreción de la insulina
La secreción de insulina aumenta inicialmente en respuesta a la insulinorresistencia,
con el fin de mantener una tolerancia normal a la glucosa.
Al principio, el defecto en la secreción de insulina es leve y afecta de manera selectiva
la secreción de insulina estimulada por glucosa
Se conserva la respuesta a otros secretagogos como la arginina, pero la función
general beta se reduce
Finalmente, el defecto de la secreción de insulina avanza

23. aumento de la producción hepática de glucosa y lípidos
Existe resistencia hepática a la insulina. la hiperinsulinemia es incapas de suprimir la
gluconeogénesis. Produce hiperglucemia en ayunas y disminución del almacenamiento de
glucógeno en el hígado en el periodo posprandial.
ocurre en una fase temprana de la evolución de la diabetes
Resistencia a la insulina en el tejido adiposo: la lipólisis y el flujo de ácidos grasos libres
desde los adipocitos aumenta y como consecuencia se incrementa la síntesis de lípidos
(VLDL y triglicéridos) en los hepatocitos.
En el hígado ocasiona hepatopatía grasa no alcohólica, anomalías en las pruebas de función
hepática y dislipidemia

24. FORMAS MONOGÉNICAS
MODY 1/3/5: mutaciones en el factor de transcripción nuclear de hepatocitos (HNF4α, HNF-
1α y HNF-1β, respectivamente). Estos factores afectan el desarrollo insular o la expresión de
genes importantes en la secreción de insulina estimulada por glucosa o la conservación de la
masa de células beta
MODY 2: resultado de mutaciones en el gen de glucocinasa, tienen hiperglucemia leve a
moderada aunque estable, que no mejora con los hipoglucemiantes orales. La glucocinasa
cataliza la formación de glucosa-6-fosfato a partir de la glucosa
MODY 4: es una variante rara causada por mutaciones en el factor promotor de la insulina 1,
un factor de trascripción que regula el desarrollo pancreático y la trascripción del gen de la
insulina