ANTICONVULSIVANTES Y DOLOR

1. COADYUVANTE SISTEMICOS:
ANTICONVULSIVANTES (DOSIS Y
CRITERIOS DE USO)
MR. ROMERO MANRIQUE J. NATALY

3. ANTICONVULSIVANTES USADOS EN EL
TRATAMIENTO DEL DOLOR
• Fármacos por excelencia en el tratamiento del dolor neuropático.
Dentro de ellos, podemos establecer dos grupos según el mecanismo
de acción:
Bockonja M, Betdoun A, Edwards KR, Schwarz SL, Fonseca V, Hes M, et al.Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with Diabetes Mellitus. JAMA
2013;280(21):1831–6. [: IHD 4404]

4. MECANISMO DE ACCION ANTIEPILEPTICOS
Bockonja M, Betdoun A, Edwards KR, Schwarz SL, Fonseca V, Hes M, et al.Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with Diabetes Mellitus. JAMA
2013;280(21):1831–6. [: IHD 4404]
Mecanismo de acción: bloquean los canales
de Na+ disminuyendo o bloqueando las
descargas repetitivas de alta frecuencia en la
membrana axonal. Otros como la gabapentina
modulan los neurotransmisores, aumentando
los niveles del GABA (neurotransmisor
inhibidor) y disminuyendo los de glutamato
(neurotransmisor excitatorio).

5. ANTICONVULSIVANTES PRIMERA GENERACION
Zapata A, Vergel G, Paz L. Aspectos farmacológicos relevantes de los antiepilépticos nuevos [Internet]

6. ANTICONVULSIVANTES SEGUNDA GENERACION
Zapata A, Vergel G, Paz L. Aspectos farmacológicos relevantes de los antiepilépticos nuevos [Internet]

7. NUEVOS ANTICONVULSIVANTES
Zapata A, Vergel G, Paz L. Aspectos farmacológicos relevantes de los antiepilépticos nuevos [Internet]

8. 1. BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE NA+
Los canales de sodio se localizan en toda la vía del dolor desde el nociceptor hasta la corteza, y su actividad y expresión
pueden ser modificadas muy rápidamente (segundos) en relación con estímulos físicos y químicos.
Existen muchos tipos de canales de sodio, y todavía se desconoce la función de muchos de ellos, lo que explica por qué
este tipo de fármacos pueden tener diferente acción o pueden actuar de forma sinérgica.
Patsalos PN, Berry DJ, Bourgeois BFD, Cloyd JC, Glauser TA, Johannessen SI, et al. Antiepileptic drugs—best practice guidelines for
therapeutic drug monitoring: A position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic
Strategies. Epilepsia. 1 de julio de 2008;49(7):1239- 76.

9. INDICACIONES
neuralgias del trigémino y del
glosofaríngeo con crisis
paroxísticas lancinantes.
ACCION:
Bloquea los canales de sodio
voltaje dependiente
disminuyendo la conducción
de los mismos e inhibiendo
las descargas ectópicas.
ABSORCION
Lenta y variable, pero se
absorbe casi por completo en
el tracto gastrointestinal.
METABOLISMO
En el hígado vía el citocromo
P-450 3A4
ELIMINACION
Vía renal (vida media de 10 a
20 horas).
De 600 a 1.600 mg
El inicio debe ser lento para
favorecer la adherencia y
tolerancia al fco.
Iniciar con una dosis inferior a
200 mg, para ir aumentando
progresivamente
hasta lograr una
dosis eficaz en
intervalos de 8h sin
que se presenten
efectos secundarios.
Tiene una alta unión a
proteínas (mayor en
adultos), lo que implica
múltiples interacciones
medicamentosas.
Su metabolito carbamazepina-
10, 11-epóxido tiene actividad
anticonvulsivante, antidepresiva
y antineurálgica.
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10. EFECTOS
ADVERSOS
ALTERACIONES COMO…
REEVALUAR
•vértigo, visión borrosa, cefalea, diplopía,
molestias gastrointestinales, debilidad,
somnolencia y alteraciones de la cognición.
•Leucopenia y alteraciones de la función
hepática obligan a controles de sangre
periódicos, aunque no es necesaria la
determinación de los niveles séricos.
•El efecto terapéutico y la dosis se deben
reevaluar aprox. A los 2 a 4 meses después
de haber iniciado el tratamiento debido al
fenómeno de autoinducción enzimática que
puede disminuir los niveles séricos del
medicamento.
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11. INDICACIONES
neuralgias de glosofaríngeo
por su presentación en
solución oral.
METABOLISMO
Su absorción es casi completa por V.O. ,
se une en un 40% a las proteínas
plasmáticas y se metaboliza en el hígado.
MECANISMO DE
ACCION
Retrasa la recuperación de los
canales de Na +, con lo que limita
los disparos repetitivos.
Modula los canales de calcio;
reduce la transmisión de
glutamato.
Inhibe la liberación de
somatostatina.
Es un derivado estructural de la carbamacepina a la que se añade un átomo de oxígeno y
extraen el anillo de dibenzazepina.
Se inicia con una dosis de
300 mg y se incrementa
hasta 1.800 mg/d.
DOSIS
Esta diferencia es lo que ayuda
a reducir el impacto que el
fármaco posee sobre el hígado
debido a su metabolismo y
evita formas graves de anemia
o agranulocitosis.
Derivado de la carbamacepina,
consigue efectos analgésicos similares,
pero con menor incidencia de efectos
tóxicos e indeseables, menor
interacción con otros medicamentos
de metabolismo hepático y una mejor
tolerancia.
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12. FENITOINA
MECANISMO DE ACCION
Sobre los canales de sodio.
Es menos efectiva que los otros
anticomiciales.
VENTAJA
Su presentación parenteral, la cual se
puede usar como medida de urgencia
en casos de dolor muy intenso.
EFECTOS ADVERSOS
Ataxia, somnolencia e hipertrofia
gingival
DOSIS
300-400 mg
Si se precisan dosis > 400
mg no suelen ser efectivas
y, además aparecen
efectos secundarios.
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13. LAMOTRIGINA
MECANISMO DE
ACCION
-Bloqueo de la
activación repetitiva de
los canales de sodio
dependientes de voltaje.
-Inhibición de la
liberación de glutamato
de las aferencias
sensitivas.
METABOLISMO
Hepático
Vida media es de 15 a
24 horas.
DOSIS
Se inicia con 25 mg una
vez al día aumentando a
50 mg a las dos semanas
EFECTOS ADVERSOS
Somnolencia, síndrome
cerebeloso, náuseas y
reacciones de
hipersensibilidad que
pueden llegar a Sd. de
Stevens-Johnson.
y posteriormente 50
mg más cada 2
semanas hasta dosis
de 200 mg/día
divididas en 2 dosis.
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14. 2. FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA ACTIVIDAD GABA
INDICACIONES
Existen ensayos clínicos
que muestran un efecto
superior al del placebo en
casos de:
• Neuropatía diabética • Neuralgia postherpética
Aliviar los síntomas de
dolor urente, dolor
lancinante y paroxístico
en afectaciones
periféricas y centrales
ABSORCION Y
METABOLISMO
Absorción: buena tras la
administración oral,
concentraciones
plasmáticas máximas a las
2-3h.
• No se une a proteínas
plasmáticas.
• Se elimina sin
metabolizar vía renal con
una semivida de 5 a 7h.
• Su biodisponibilidad es
inversamente
proporcional a la dosis: a
medida que las dosis
aumentan ésta disminuye.
MECANISMO
DE ACCION
• ↑ La liberación de
GABA.
• Bloquea los canales del
calcio, con lo que
aumenta el control
inhibidor del dolor
• ↓ La síntesis de
glutamato.
DOSIS inicial: 300 mg/día, pudiendo incrementarse 300/24h cada 3-7 días
hasta dosis de 900-3.600 mg/d (manteniéndose las tres tomas).
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15. EFECTOS ADVERSOS
Somnolencia, vértigos, ataxia, astenia y
cefalea.
Puede asociarse también a edemas
periféricos, aumento de peso y molestias
gastrointestinales como la diarrea.
• NEURALGIA POST-
HERPÉTICA
• POLINEUROPATÍA
DIABÉTICA
• DOLORES CENTRALES
Varios estudios controlados han demostrado su utilidad en

16. MECANISMO
DE ACCION
INDICACIONES
ABSORCION
Por V.O. y alcanza las
concentraciones máximas en la
1ra. hora.
1er. fármaco de características
anticonvulsivantes con la
indicación en dolor neuropático
antes que como antiepiléptico
Se basa en la capacidad de
ligarse a la fracción subunidad
α2-δ de los canales de calcio
voltaje-dependientes en el SNC,
 disminución en la liberación
de neurotransmisores
excitadores (glutamato,
calcitonina, sustancia P, etc.).
Indicación inicial dolor
neuropático periférico pero
actualmente  dolor
neuropático central.
Se cree que la disminución en la
liberación de estos
neurotransmisores provoca la
acción analgésica del fármaco.
Iniciar a dosis bajas (25-75mg/24h) para
ir incrementando progr.
Rango efectivo entre
300 y 600 mg diarios
2v/d
La potencia y
afinidad de unión
de la PGB a la
subunidad α2-δ
es 6 veces mayor
que la de la
gabapentina.
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17. BIODISPONIBILIDAD
• > 90% y (a
diferencia de la
gabapentina) es
independiente
de la dosis.
• No se une a las
proteínas
plasmáticas.
ELIMINACION
• Vía renal práctica! sin
metabolizar (98% de
la dosis absorbida se
excreta sin cambios
en la orina).
• Se recomienda ajustar
la dosis según la
función renal
EFECTOS ADVERSOS
• Mareo,
somnolencia,
edema
periférico,
sequedad de
boca.
• cefaleas y
aumento de
peso.
 Reducción en el 50% de la dosis
diaria en los pacientes con una
depuración de creatinina de entre
30 y 60 ml/min.
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18. ADYUVANCIA SEGÚN EL TIPO DE DOLOR