Este documento describe las propiedades de varios barbitúricos anticonvulsivos y anestésicos. Describe que el fenobarbital fue el primer agente anticonvulsivo orgánico efectivo, con una baja toxicidad y costo. Actúa potenciando la inhibición sináptica a través del receptor GABAA. La primidona se metaboliza en fenobarbital y otro metabolito activo, y se usa para convulsiones focales o generalizadas. El tiopental pertenece al grupo de barbitúricos de acción ultracorta y rápida, produ

1. Barbitúricos anticonvulsivos
Fenobarbital
fue el primer agente efectivo anticonvulsivo orgánico.
Tiene una toxicidad relativamente baja, es
económico y sigue siendo uno de los fármacos
anticonvulsivos más eficaces y ampliamente
utilizados
Mecanismo de acción
El mecanismo por el cual el fenobarbital inhibe las
convulsiones probablemente implique la
potenciación de la inhibición sináptica a través de
una acción sobre el receptor GABAA. El fenobarbital
potencia las respuestas al GABA aplicado
iontoforéticamente en las neuronas corticales y
espinales del ratón, efectos que se observan a
concentraciones terapéuticamente relevantes de
fenobarbital; en los estudios de estimulación, el
fenobarbital aumenta la corriente mediada por el
receptor GABAA al incrementar la duración de las
ráfagas de las corrientes mediadas por el receptor
GABAA sin cambiar la frecuencia de las ráfagas.

2. ADME
La absorción oral de fenobarbital es completa pero algo lenta; las concentraciones pico en
plasma ocurren varias horas después de una sola dosis. Está 40-60% ligado a proteínas
plasmáticas, y unido en medida similar en los tejidos, incluido el cerebro. Hasta 25% de una
dosis del fármaco se elimina inalterado por excreción renal dependiente del pH; el resto es
inactivado por enzimas microsomales hepáticas, principalmente CYP2C9, con metabolismo
menor por CYP2C19 y CYP2E1. La duración del efecto del fenobarbital generalmente
excede las 6-12 h en pacientes no tolerantes.

3. Usos terapéuticos
El fenobarbital es un agente eficaz para convulsiones tónico-clónico generalizadas,
focal-a-bilateral tónico-clónicas, tónico-clónicas de inicio desconocido (generalizada
tónico-clónica) y focales. Su eficacia, baja toxicidad y bajo costo lo convierten en un
agente importante para este tipo de epilepsia. Sin embargo, sus efectos sedantes y
su tendencia a alterar el comportamiento en los niños han reducido su uso como
agente primario. No es efectivo para crisis de ausencia.

4. Efectos adversos, interacciones medicamentosas
y toxicidad
La sedación, el efecto indeseado más frecuente del fenobarbital, hasta
cierto punto aparece en todos los pacientes al inicio de la terapia, pero
la tolerancia se desarrolla durante la medicación crónica. El nistagmo y
la ataxia se producen ante dosis excesiva.

5. Primidona
Aunque la primidona está indicada en Estados Unidos para pacientes con
epilepsia focal o generalizada, ha sido reemplazada en gran parte por la
carbamazepina y otros ASD más nuevos que poseen una menor incidencia
de sedación.
Mecanismo de acción
El mecanismo exacto de los efectos anticonvulsivos de
la primidona no se conoce completamente. Se
metaboliza en dos metabolitos activos: fenobarbital y
feniletilmalonamida (PEMA). La primidona y sus dos
metabolitos tienen efectos anticonvulsivos en las
convulsiones tónico-clónicas focales y generalizadas.

6. ADME
La primidona se absorbe por
completo y por lo general alcanza
la concentración plasmática
máxima al cabo de
aproximadamente 3 h tras la
administración oral. La primidona
se une a proteínas en plasma en
30% y se metaboliza rápidamente
tanto a fenobarbital como a PEMA
Usos terapéuticos
Las dosis de 10-20 mg/kg/d alcanzan
concentraciones plasmáticas
clínicamente relevantes en estado
estacionario (8-12 μg/mL), aunque la
variabilidad entre pacientes es común.
Además de su uso temprano en
pacientes con epilepsia de inicio focal
o generalizado, la primidona todavía
se considera una terapia de primera
línea para el temblor esencial con el
betabloqueador propranolol.

7. Efectos adversos
Los efectos adversos de la dosis de
primidona son similares a los del
fenobarbital, excepto que se observa
una pronunciada somnolencia poco
después de la administración de dicho
fármaco. Los efectos adversos comunes
incluyen ataxia y vértigo, los cuales
disminuyen y pueden desaparecer con
la terapia continua. La primidona está
contraindicada en pacientes con porfiria
o hipersensibilidad al fenobarbital.

8. Tiopental
Acciones farmacológicas
Pertenece al grupo de barbitúricos de acción rápida y ultracorta. Debido a
la elevada liposolubilidad y su rápido paso de la barrera hematoencefálica,
alcanza concentraciones en el cerebro que producen una intensa acción
depresora y anestesia; ésta aparece a los 10-20 seg de la inyección de
una dosis anestésica y dura unos 20-30 min porque el tiopental se
redistribuye, vuelve a la sangre y pasa a los tejidos muscular y adiposo,
donde se acumula.

9. Barbitúricos comunes y sus propiedades farmacológicas.