Cancer gastrico

1. CÁNCER GÁSTRICO
Dra. Annette Adames
MR2MI
Servicio de Gastroenterología
CHMDr.AAM

2. Objetivos
• Conocer la importancia epidemiológica del cáncer gástrico a nivel
nacional y mundial.
• Describir el papel del H.pylori en la patogenia del cáncer gástrico.
• Mencionar las clasificaciones de adenocarcinoma gástrico
utilizadas.
• Conocer los métodos existentes que pueden ayudar a la detección
de cáncer gástrico.
• Mencionar el estadiaje y tratamiento del cáncer gástrico

3. Anatomía
Mahadevan, Vishy. Anatomy of the stomach. Surgery. Volume 32, Issue 11. Páginas 571-574. © 2014.

4. Capas del estómago

5. Definición
• Cáncer gástrico  Adenocarcinoma gástrico es la neoplasia
gástrica más frecuente.
• Una de las pocas neoplasias asociadas a un agente infeccioso
gastritis
crónica
activa
gastritis
atrófica
crónica
metaplasia
intestinal
displasia
carcinoma
invasivo

6. Epidemiología
90% son adenocarcinomas
Pronóstico sombrío: supervivencia a los 5años del 20%, por diagnóstico tardío.
Japón programa de detección temprana extenso
Detección y tratamiento antes de invadir la capa muscular del estómago  supervivencia 5 años es 90%
El este de Asia (Korea, Mongolia, Japón y China)
 tasa de incidencia anual 40-60 x 100,000 hab.
Los Andes  incidencia 20-30 x 100,000 hab.
África  incidencia 0.3 a 3 x 100,000 hab. ( algunas poblaciones Norte América)
Correa, P. (2013). Gastric Cancer. Overview. Gastroenterology Clinics of North America, 42(2), 211–217.

7. Cáncer gástrico a
nivel mundial
• Globocan 2012

8. Cáncer gástrico a nivel mundial (2012)
Globocan
2012

9. Cáncer gástrico en Panamá (2010)
• Morbilidad
Registro Nacional del cáncer. Panamá

10. Cáncer gástrico en Panamá (2002-2012)
• Mortalidad

11. Cáncer gástrico en Panamá (2010)
• Incidencia y mortalidad

12. Factores de riesgo
• Multifactorial
• H. Pylori
• Prevalencia 50%
• Virus Epstein Barr
• 5%-16% cáncer gástricos
• > hombres
• Tu cardias o cuerpo gástrico
• Tu muestras gastrectomía
• Factores ambientales
• Consumo tabaco
• Dieta alta en sal
• Consumo carne procesada
• Alcohol**
• Consumo de frutas y vegetales
• Factores del huésped
• Obesidad
• Polimorfismo genético de la respuesta
inflamatoria
• alelo IL1B-511T adenocarcinoma

13. Fisiopatología
Helicobacter pylori
• Bacteria microaerófila gramnegativa.
• Carcinógeno de clase I (o definitivo).
• Gran diversidad genética y proteínas específicas de la
cepa aumentan el riesgo de malignidad.
• Coloniza la mucosa gástrica y provoca respuesta
inmune.

14. Fisiopatología
Helicobacter pylori es la especie dominante del microbioma
gástrico humano.
• La gastritis inducida por H. pylori es el factor de riesgo
singular más fuerte para los cánceres de estómago.
los componentes
bacterianos
específicos de la
cepa
las respuestas
del huésped
las
interacciones
específicas
entre el
huésped y el
microbio.

15. Fisiopatología: H. pylori
• Transformaciones graduales del genoma bacteriano han dado lugar a varios
prototipos:
• hpEurope
• hpAfrica1 (incluidos hspWest Africa y hspSouth Africa),
• hpAfrica2
• hpSahul (Oceanía)
• Andes colombianos (Tuquerres) tenía una hipermetilación
significativamente mayor del gen RPRM (un gen supresor tumoral) en la
mucosa gástrica en comparación con población de riesgo en la costa del
Pacífico (Tumaco).
Correa, P. (2013). Gastric Cancer. Overview. Gastroenterology Clinics of North
America, 42(2), 211–217. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2013.01.002

16. Fisiopatología: VacA

17. Fisiopatología:
Interacciones entre H. pylori patógena y células epiteliales gástricas
AJ, adherens junction;
CSK, c-src tyrosine kinase;
IFN, interferon;
IKKε, IκB kinase-ε;
IRF7, interferon regulatory
factor 7;
RICK, receptor-interacting
serine-threonine kinase 2;
TBK1, TANK-binding kinase 1;
TJ, tight junction.
NOD1: dominio de
oligomerización de unión

18. Fisiopatología:
Activación aberrante de β-catenina por Helicobacter pylori
• la proteína supresora
tumoral adenomatous
polyposis coli (APC)

19. Fisiopatología: Transactivación de eGFr por H. pylori y
consecuencias celulares inducidas con potencial cancerígeno.
BAX, BCL-2-associated X protein;
GSK3β, glycogen synthase kinase-3β;
P, phosphorylation.

20. Fisiopatología
Inflamación crónica

21. Fisiopatología

22. Clasificación Anatómica: Endoscópica
Ca gástrico ( temprano o avanzado)
• Grado de invasión
• Temprano: mucosa y submucosa,
independiente de metástasis ganglionar.
• Supervivencia 80%
• Clasificación: Japonesa/Paris
• Avanzados: más allá de esas capas.
• Supervivencia: 20%
• Clasificación Grupos de Bormann

23. Clasificación Anatómica: Endoscópica
Ca gástrico ( temprano o avanzado)
• Grado de invasión
• Temprano: mucosa y submucosa,
independiente de metástasis ganglionar.
• Supervivencia 80%
• Clasificación: Japonesa/Paris
• Avanzados: más allá de esas capas.
• Supervivencia: 20%
• Clasificación Grupos de Bormann
Japanese Gastric Cancer Association. Japanese classification of gastric carcinoma: 3rd English edition. Gastric Cancer 2011;14:101–12.

24. Clasificación Anatómica: Endoscópica
JAPONESA/ PARIS

25. Clasificación Anatómica:
Endoscópica BORMANN
I Polipoide
II ulcerada bordes definidos
III ulcerada con bordes MAL definidos
IV difusa infiltrante sin evidencia de masa o ulceración.

26. Clasificación Anatómica:
SIEWERT
• Cánceres gástricos verdaderos (no -cardia) y de unión
gastroesofágica (cardia)
• Los cánceres de la unión gastroesofágica
• TNM
Siewert tipo I
•(adenocarcinomas
esofágicos
distales) epicentro
al menos 1 cm por
encima.
Siewert tipo II
•(carcinomas del
cardias verdadero)
epicentro tumoral
1-2 cm por debajo
de la unión
gastroesofágica.
Siewert tipo III:
•(cánceres
gástricos
subcardiales) al
menos 2 cm por
debajo de la unión
gastroesofágica.
Van Cutsem, E., Sagaert, X., Topal, B., Haustermans, K., & Prenen, H. (2016). Gastric cancer.
The Lancet, 388(10060), 2654–2664.

27. Clasificación Anatómica
SIEWERT
• Tumores distales ha disminuido en las últimas décadas
• Tumores proximales ha aumentado  reflujo gastroesofágico
• Adenocarcinoma del cardias  comportamiento agresivo

28. Clasificación HISTOLÓGICA
(LAUREN)

29. Clasificación HISTOLÓGICA
LAUREN
• Son mayoritariamente a moderadamente
diferenciados.
• Con uniones intercelulares.
• Forman estructuras glandulares que
recuerdan a los adenocarcinomas
colorrectales.
• + frecuente encontrado entre la
población de alta incidencia.
• Poco diferenciados.
• Sin uniones intercelulares.
• Se componen de células tumorales solitarias o
en pequeños grupos.
• Carcinoma anillo de sello +++****
• Células tumorales contienen abundante mucina
citoplásmica que desplaza el núcleo hacia la
periferia. Algunas clasificaciones incluyen el
término carcinomas coloides para tumores con
secreción mucosa excesiva, intracelular y/o
extracelular.

30. Clasificación HISTOLÓGICA
LAUREN

31. Clasificación HISTOLÓGICA
LAUREN

32. Fisiopatología Intestinal
Vía de Correa

33. Fisiopatología Intestinal
Precancerous conditions leading to the intestinal type
of gastric adenocarcinoma.
(A)Chronic active Helicobacter pylori–associated
gastritis.
(B)Immunostain highlights characteristic curved H
pylori organisms.
(C) Spasmolytic polypeptide–expressing metaplasia.
(D) Intestinal metaplasia, complete type.

34. Fisiopatología Intestinal
• Gastritis Autoinmune
• <5%
• Fondo y cuerpo
• An. Perniciosa (x3 Ca)
• Gastritis atrófica
SPEM: Metaplasia que expresa polipéptidos espasmolíticos
• Metaplasia
• SPEM : Tipo I, II y III
• Intestinal
• Pancreático

35. Fisiopatología Intestinal
SPEM
C. Spasmolytic polypeptide–expressing metaplasia.
D. Intestinal metaplasia, complete type.

36. Fisiopatología Intestinal
Displasia Gástrica

37. Fisiopatología Intestinal
• Progresión

38. Fisiopatología Intestinal
• Cáncer gástrico
precoz
• Occ/Japón
• Intestinal
• Cáncer gástrico
tardío

39. Fisiopatología :Difuso
Vía de Carneiro
• E-cadherina, una molécula de
adhesión celular dependiente
de calcio.
• proteínas de unión ajustada
que incluyen la familia de
proteínas claudina.
• proteínas de unión gap.

40. Clasificación MOLECULAR
• Positivos para el virus Epstein-Barr (9%)
• 81% en hombres
• Tumores inestables de microsatélites
(22%)
• 56% en mujeres
• Tumores estables Genómicamente (20%)
• 73% difuso
• Tumores inestables cromosómicamente
(50%)

41. Clasificación MOLECULAR
• HER2  ERBB2

42. TAMIZAJE
• No hay un programa de tamizaje en la mayoría de los países.
• Cuando?
• 40-45 años
• Poblaciones?
• Pacientes con H pylori detectado?
• El cribado debe enviarse a parientes de primer grado de pacientes
con cáncer gástrico.
Leung WK, Wu MS, Kakugawa Y, et al. Asia Pacific Working Group on Gastric Cancer. Screening for gastric cancer in
Asia: current evidence and practice. Lancet Oncol. 2008 Mar;9(3):279-87..

43. TAMIZAJE
• Japón, a través de estrategias de detección precoz, ha logrado que
aproximadamente el 50% de los pacientes llegue al tratamiento en etapa incipiente.
• Reducción 40-60% mortalidad
• Prueba pepsinógenos séricos  estado funcional y morfología de mucosa gástrica.
• valores bajos de la razón PGI/PG II
• PGI bajo
• ****alto riesgo de gastritis crónica atrófica y cáncer gástrico.
• Sensibilidad 93%
• Especificidad 88%
• Limitaciones

44. Tamizaje
• Gastrina 17
• Identificar pacientes con gastritis atrófica antral
• No utilizar sola
• Estudios de Bario
• Japón 1960.
• Serie de 8 radiografías
• La endoscopia se usa para analizar lesiones sospechosas identificadas

45. Tamizaje
• Endoscopía
• Identifica lesiones superficialmente plana y no ulcerativa.
• Depende de disponibilidad gastroscopio.
• Japón
• Individuos asintomáticos > 40 años
• Estudio Bario +  endoscopía
• sensibilidad del 66-90%
• especificidad del 77-90%

46. Clínica
• Al inicio asintomática
• Dispepsia
• Anorexia
• Pérdida de peso
• Dolor abdominal
• Hematemesis
• Vómitos persistentes
• Disfagia

47. Abordaje Diagnóstico
• Endoscopía
• Biopsia
• Ecografía endoscópica y TC del tórax y abdomen son actualmente
el principal medio de estadificación para el cáncer gástrico
localmente avanzado.
• La laparoscopia se usa para excluir la enfermedad metastásica
peritoneal de pequeño volumen.

48. ESTADIAJE
• AJCC

49. Japanese Gastric Cancer Association (JGCA)
• Se basa en la localización de los ganglios
linfáticos con cáncer que se encuentran
alrededor del estómago.
• La cirugía para el cáncer de estómago puede
describirse utilizando el sistema japonés.

50. Japanese Gastric Cancer Association (JGCA)
D0,D1
D2
D3

51. Tratamiento
• Cirugía
• Neoadyuvante + Cx
• Cirugía + tratamiento
adyuvante
• Quimioterapia
Local
Localmente
avanzado
Metastásico

52. Supervivencia
FIGURE 11.1. Observed survival rates for 10,601 surgically
resected gastric adenocarcinomas. Data from the SEER 1973–
2005 Public Use File diagnosed in years 1991–2000. Stage IA
includes 1,194; Stage IB, 655; Stage IIA, 1,161; Stage IIB,
1,195; Stage IIIA, 1,031; Stage IIIB, 1,660; Stage IIIC, 1,053;
and Stage IV, 6,148.

53. Prevención
• Erradicación H pylori
• Cambios en la dieta:
• Alto consumo vegetales y frutas
• Reducción ingesta de sal

54. Conclusiones
• La infección por Helicobacter pylori es el factor de riesgo conocido más fuerte
para el adenocarcinoma gástrico, pero solo una minoría de individuos
colonizados desarrolla cáncer del estómago.
• No hay un tamizaje bien instaurado en la mayoría de los países, a diferencia de
Japón. Pero esto cambiaría el curso de la enfermedad.
• La detección temprana varía drásticamente el pronóstico del paciente con
cáncer gástrico. Esto influye en la mortalidad directamente.
• El tratamiento depende del estadiaje del cancér gástrico

55. Bibliografía
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