Este documento describe fármacos antiparasitarios utilizados para tratar infecciones por helmintos. Describe dos clases principales de helmintos que infectan humanos, nematodos y platelmintos, y los fármacos más comunes para tratar las infecciones que causan. Se enfoca en detalle en los benzimidazoles como mebendazol y albendazol, que son tratamientos de elección para la mayoría de las infecciones por nematodos. También discute tiabendazol y dietilcarbamazina, que se usan para tratar otras infecciones especí

1. 74
Fármacos antiparasitarios II. Helmintos y artrópodos
J. Flórez
I. INFECCIONES POR HELMINTOS Los benzimidazoles más utilizados en las diversas in-
fecciones helmínticas son el mebendazol y el albendazol;
Los helmintos que infectan a la especie humana se di- en menor grado, por su menor eficacia o su mayor toxi-
viden en dos phyla: a) nematelmintos que incluyen la clase cidad, el tiabendazol, el flubendazol y el triclabendazol.
Nematoda o gusanos cilíndricos, no segmentados y con
sexos separados, y b) platelmintos, gusanos planos, seg- 2.1. Mebendazol
mentados o no; a su vez, éstos se dividen en dos clases:
Cestodes, segmentados y hermafroditas, y Trematodes, no Es un antihelmíntico de amplio espectro (fig. 74-1), de
segmentados, hermafroditas o bisexuados. elección en infecciones por Ascaris lumbricoides, Ente-
robius vermicularis, Trichuris trichiura, Ancylostoma
duodenale y Necator americanus; puede ser un trata-
A. INFECCIONES POR NEMATODOS miento alternativo a dosis altas en infecciones por To-
xocara, Trichinella spiralis, O. volvulus y en el cestodo
1. Clasificación Echinococcus granulosus (v. más adelante). En la tricu-
riasis y la uncinariasis se alcanzan curaciones hasta del
Este phylum se divide en dos grandes clases según que 95 % con dosis repetidas; en la enterobiasis, una dosis
los gusanos poseen quimiorreceptores caudales o fásmi- única llega a producir curación en el 90-100 % de los ca-
des: Phasmidia y Aphasmidia. Desde el punto de vista clí- sos; en las ascariasis intensas el mebendazol puede pro-
nico-terapéutico resulta más práctico dividirlo, aten- vocar migración de los gusanos hacia la boca, por lo que
diendo a la localización de su parasitismo, en dos grupos: se prefiere el pirantel que, además, exige sólo una dosis.
a) intestinales, que viven en el intestino, y b) tisulares, Debido a este espectro, resulta particularmente útil en in-
que se encuentran en sangre y tejidos. fecciones mixtas.
En la tabla 74-1 se indican las principales infecciones Se absorbe muy escasamente en el tracto gastrointes-
producidas por los nematodos y se señalan los fármacos tinal y lo poco que se absorbe muestra una biodisponibi-
utilizables en cada una de ellas. A continuación se des- lidad pequeña, debido a que sufre una intensa elimina-
criben las propiedades de estos fármacos. ción de primer paso en el hígado (80 %); la absorción
aumenta con la comida. Tras la administración crónica,
2. Benzimidazoles las concentraciones plasmáticas aumentan; el mebenda-
zol absorbido se une intensamente a proteínas (95 %), se
Son antihelmínticos de amplio espectro que poseen un metaboliza parcialmente en el hígado y es excretado,
anillo bicíclico en que el benzeno se fusiona a la posición 4 tanto en forma activa como metabolizada, por orina. La
y 5 del imidazol (fig. 74-1). En general son poco hidroso- semivida plasmática es de 1,5-5,5 horas y aumenta en caso
lubles y por ello se absorben irregularmente en el tracto de insuficiencia hepática.
gastrointestinal; de ahí que sirvan sobre todo para las in- Las reacciones adversas son escasas y de poca intensi-
fecciones helmínticas intestinales. Aunque alteran diver- dad; a veces produce molestias gastrointestinales, picor,
sas reacciones bioquímicas del gusano, incluida la capta- erupción dérmica y fiebre. Con dosis altas, como las uti-
ción de glucosa, su acción principal parece que se ejerce lizadas en la triquinosis y el quiste hidatídico, puede pro-
mediente una interacción con la tubulina, proteína del vocar neutropenia reversible, alopecia, reacciones alér-
citosqueleto, inhibiendo de ese modo la polimerización gicas y aumento de las enzimas hepáticas. Facilita la
necesaria para la formación de microtúbulos. Como con- secreción de insulina, por lo que puede potenciar la hi-
secuencia, provoca la inmovilización y la muerte de los pa- poglucemia causada por insulina e hipoglucemiantes ora-
rásitos. Su selectividad de acción se basa en la especial afi- les. Produce teratogenia en ratas, pero no en otras espe-
nidad por la tubulina del parásito frente a la de las células cies animales; se recomienda limitar su uso en embara-
mamíferas; por ello muestran, en general, poca toxicidad. zadas durante el primer trimestre; sin embargo, cuando
1239

2. 1240 Farmacología humana
Tabla 74-1. Infecciones producidas por nematodos y fármacos utilizables
De elección Alternativa
De localización intestinal
a) Lombrices humanas
Ascaris lumbricoides Mebendazol o albendazol Piperazina o pirantel
Enterobius vermicularis (oxiuro) Mebendazol o albendazol Pirantel o piperazina
Trichuris trichiura Mebendazol o albendazol
b) Uncinariasis
Ancylostoma duodenale Mebendazol Befenio o tetracloroetileno
Necator americanus Mebendazol Befenio o tetracloroetileno
c) Estrongiloidiasis
(diarrea de Cochinchina)
Strongyloides stercoralis Tiabendazol Cambendazol, ivermectina o albendazol
De localización tisular
a) Larva migratoria cutánea
Ancylostoma braziliense Tiabendazol
b) Larva migratoria visceral
Toxocara canis y T. cati Mebendazol o tiabendazol Dietilcarbamazina o ivermectina
+ corticosteroides
c) Triquinosis
Trichinella spiralis Tiabendazol + corticosteroides Mebendazol o pirantel
Mebendazol
d) Filariasis
Onchocerca volvulus Ivermectina Dietilcarbamazina o mebendazol
Filariasis linfática
Wuchereria bancrofti y W. malayi Dietilcarbamazina Ivermectina
Otras filariasis
Dipetalonema perstans Mebendazol o ivermectina
Mansonella ozzardi Ivermectina
Loa loa Dietilcarbamazina Ivermectina
Dracunculus medinensis Metronidazol Tiabendazol o mebendazol
se ha utilizado, no se han comprobado efectos teratóge- sorbe poco en el tracto gastrointestinal y su actividad an-
nos en mayor proporción que en el resto de la población. tihelmíntica es ejercida principalmente en dicho tracto,
En la uncinariasis, la ascariasis y la tricuriasis suele bas- llega a alcanzar concentraciones plasmáticas 15-50 veces
tar una tanda de 100 mg, mañana y tarde, durante 3 días superiores a las del mebendazol y, por consiguiente, en
seguidos, tanto para adultos como para niños; en las en- el líquido quístico de una hidátide; por esta razón puede
terobiasis (oxiuros) basta incluso una sola dosis. Si no se ejercer mayor acción letal en la hidatidosis.
alcanza la curación con esta terapéutica inicial, se debe Se metaboliza con rapidez en el hígado y su principal
repetir una segunda tanda 2 semanas después. metabolito, el sulfóxido de albendazol, mantiene activi-
En las triquinosis, 200-400 mg, 3 veces al día durante dad antihelmíntica.
3 días; después 400-500 mg, 3 veces al día durante 10 días. A las dosis utilizadas en las infecciones por nemato-
En el quiste hidatídico se requieren concentraciones dos, sus reacciones adversas son muy escasas, en su ma-
tisulares altas, por lo que es preferible restringirlo a los yoría gastrointestinales. Con dosis múltiples y trata-
casos graves. La dosis es de 40-50 mg/kg/día repartidos mientos prolongados puede causar trastorno hepático,
en 4 tomas diarias durante 3-9 meses, con el fin de redu- leucopenia y alopecia. Es teratógeno en animales, por lo
cir el tamaño del quiste; después de la operación y si ha que es mejor evitarlo durante el primer trimestre del em-
habido esparcimiento de quistes, se puede dar la misma barazo.
dosis durante 3 semanas. Algunos autores recomiendan En dosis única de 400 mg es eficaz frente a A. lumbri-
aumentar la dosis hasta 200 mg/kg/día, con el fin de al- coides. A dosis única, parece que consigue mayores ta-
canzar concentraciones de 80 ng/ml. sas de curación que dosis únicas de mebendazol en in-
fecciones por lombrices y tricuriasis, si bien se puede
repetir durante 3 días en infecciones graves. En la es-
2.2. Albendazol
trongiloidiosis no complicada, 300 mg dos veces al día
Es un congénere del mebendazol que, como él, posee durante 3 días. En dosis múltiples y tratamientos más
actividad nematocida y cestocida. Aunque también se ab- prolongados es también eficaz en estrongiloidiasis, capi-

3. 74. Fármacos antiparasitarios II. Helmintos y artrópodos 1241
OCH3
HO
OCH3
O
H3C O H CH3
CH3
H
O O
H3C O H R
O
H
H3C
O
O
OH H
H CH3
B1a: R = –C–CH2CH3
O
B1b: R = –CH(CH3)2 CH3
H OH
Ivermectina
H
I H
N O N
NHCOOCH3
O
H II C2H5 S N
C N O2N
N+ N–C–N
II
CH3 C2H5 O N
Dietilcarbamazina Mebendazol Niridazol
S CH3
H CH3 H
N I I (CH3)2N
N N
C=C
CH=CH
N+ CH3
N N
I
H CH3
Piperazina Pirantel Pirvinio
O=C
I
OH Cl N
N
CO • NH
N O
N
H N S NO2
Cl
Tiabendazol Niclosamida Praziquantel
OH H
I I CH3
CH3O CH–CCI3 O2N N CH2–NH–CH
CH3
P
HOH2C
CH3O O
Metrifonato Oxamniquina
Fig. 74-1. Estructura química de fármacos antihelmínticos.
lariasis intestinal, teniasis, cisticercosis, hidatidosis quís- 2.3. Tiabendazol
tica y alveolar, larva migratoria cutánea y visceral, clo-
norquiasis y triquinosis (tablas 74-1 y 74-2); por ejemplo, Es otro benzimidazol (fig. 74-1) que muestra extra-
en las equinococosis se emplea la dosis de 400 mg, dos ordinaria potencia y gran selectividad frente a varios hel-
veces al día durante 28 días, repitiendo la tanda si es ne- mintos. Es fármaco de elección en infecciones por
cesario. Strongyloides stercoralis, en las que se alcanzan cura-

4. 1242 Farmacología humana
ciones del 100 %; es también de elección, por vía oral y La dietilcarbamazina provoca parálisis e inmoviliza-
tópica, en la larva migrans cutánea producida por Ancy- ción de las microfilarias, favoreciendo su desplazamiento
lostoma braziliense, y por vía oral en la larva migratoria del sitio de fijación; además, modifica sus membranas, ha-
visceral ocasionada por Toxocara canis y T. cati. Final- ciéndolas más susceptibles a la fagocitosis por parte del
mente, es útil frente a larvas en desarrollo y migratorias sistema de monocitos tisulares. De hecho, el fármaco es
de Trichinella spiralis, así como en las hembras adultas; activo in vivo, pero no in vitro; ello significa que es nece-
en cambio, es ineficaz frente a los quistes. Aunque hay saria la acción de algún factor desencadenado por la in-
otros fármacos mucho más inocuos, el tiabendazol es útil teracción entre fármaco, parásito y paciente; en cualquier
en las infecciones por Ascaris, Enterobius y en uncina- caso este factor no parece que sea de carácter inmunita-
riasis. rio y puede implicar la participación de radicales libres e
Inhibe la enzima fumarato-reductasa, que es especí- inhibición del metabolismo del ácido araquidónico.
fica de las mitocondrias de algunos helmintos. En el caso El metabolismo es del 50 % y el resto se excreta por el
de Strongyloides puede inhibir el ensamblaje de micro- riñón, por lo que su excreción disminuye en caso de in-
túbulos, impidiendo así la liberación de acetilcolina, y suficiencia renal.
provocando el desalojo de los gusanos. Se absorbe muy bien por vía oral con un tmáx de 1-2 ho-
Se absorbe muy bien y con rapidez en el tubo digestivo ras y una semivida plasmática de 8-12 horas. Se metabo-
(90 %) con una tmáx de 1 hora. Es metabolizado casi en liza con rapidez en el 70 % como mínimo, eliminándose
su totalidad por hidroxilación y ulterior conjugación con los metabolitos por orina.
glucuronato y sulfato, siendo excretados los metabolitos Son de dos tipos: las debidas directamente al fármaco,
por orina en 24 horas. Su t1/2 es de 1,2 hora. que son frecuentes, pero leves, y las secundarias a la des-
Las reacciones adversas son relativamente numerosas trucción de las filarias y liberación de sus productos. En-
y molestas. Las más frecuentes son anorexia, náuseas, vó- tre las primeras se incluyen malestar, cefalea, dolor arti-
mitos, mareo y somnolencia; otras menos comunes son cular, anorexia y náuseas. Entre las segundas destacan las
diarrea, fiebre, dolor epigástrico, escalofríos, enrojeci- debidas al tratamiento de O. volvulus y Loa loa. En la on-
miento de la piel, angioedema, prurito, letargia, erupcio- cocercosis, a las 16 horas de iniciado el tratamiento apa-
nes y cefaleas. Pueden aparecer en ocasiones zumbidos recen erupciones, intenso picor, linfangitis y adenitis, hi-
de oídos, congestión conjuntival, borrosidad de la visión, perpirexia y taquicardia; estos síntomas ceden en 3-7 días,
síncope, reacciones anafilácticas, hormigueo, leucopenia, a partir de los cuales se puede aumentar la dosis. Pueden
linfadenopatías, enuresis, hiperglucemia, disfunción he- aparecer complicaciones oculares: queratitis punctata,
pática, xantopsia, cristaluria y hematuria. Se han descri- uveítis, atrofia pigmentaria de la retina y coriorretinitis.
to casos de eritema multiforme y síndrome de Stevens- En Loa loa, los síntomas suelen ser más moderados, aun-
Johnson. que a veces surge una encefalopatía alérgica. Estas re-
En las estrongiloidiasis, 25 mg/kg 2 veces al día (má- acciones pueden ser controladas con corticoides, al me-
ximo 3 g/día) durante 2 días. En las infecciones disemi- nos parcialmente. No es teratógena, pero puede facilitar
nadas (síndrome de hiperinfección), que afectan sobre el aborto, por lo que no debe ser utilizada en el embarazo
todo a enfermos inmunodeprimidos, debe mantenerse el salvo fuerza mayor.
tratamiento durante 5 días por lo menos. Para evitar o reducir la aparición de reacciones alér-
En la larva migratoria cutánea se administra en apli- gicas, en especial en las formas oculares de la oncocerco-
cación tópica, a menos que las lesiones estén muy di- sis, conviene empezar con dosis pequeñas, aumentándo-
seminadas, en cuyo caso se da por vía oral a la dosis an- las gradualmente, y asociar, si es necesario, antihistamí-
tes prescrita, durante 2-5 días. La misma dosis sirve para nicos y corticoides (p. ej., dexametasona, 2-4 mg, 2 veces
la larva migratoria visceral y para la triquinosis; es fre- al día).
cuente en estos casos tener que recurrir a los corticoste- En las infecciones producidas por W. bancrofti, W. ma-
roides para mitigar las reacciones. layi, Loa loa, B. timori y D. perstans, en adultos, 50 mg el
Su eficacia en el tratamiento de las diversas formas de primer día, 50 mg 3 veces el segundo, 100 mg 3 veces el
lombrices permite utilizarlo en infecciones múltiples. tercero, y 2 mg/kg 3 veces al día en los días 4-21; en ni-
ños, se empieza con la mitad de la dosis hasta llegar a los
2 mg/kg en los días 4 a 21.
3. Dietilcarbamazina
En las oncocercosis por O. volvulus, el fármaco de elec-
Es un fármaco con especial actividad en las filariasis ción es la ivermectina; si hay que dar dietilcarbamazina,
(fig. 74-1); destruye las microfilarias de Wuchereria ban- la dosis en adultos es 25 mg/día los primeros 3 días,
crofti y W. malayi, Loa loa, Dipetalonema perstans y On- 50 mg/día los 5 siguientes, 100 mg/día los 3 siguientes y
chocerca volvulus. A grandes dosis, administradas du- 150 mg/día durante 2-3 semanas; en niños, 0,5 mg/kg,
rante períodos prolongados, mata también las formas 1 mg/kg, 1,5 mg/kg en los períodos antes indicados y
adultas, excepto en el caso de O. volvulus que debe ser 2 mg/kg durante 2-3 semanas. En cuanto a la dosis de la
tratado con ivermectina o mediante intervención qui- suramina en las infecciones por filarias adultas hembras
rúrgica. de O. volvulus, véase el capítulo 73.

5. 74. Fármacos antiparasitarios II. Helmintos y artrópodos 1243
4. Ivermectina mer paso; por ello, su concentración plasmática es baja y la de sus me-
tabolitos es alta. Alcanza mayor concentración en la vena porta, que
La ivermectina es una mezcla 80:20 de avermectina B1a es donde se acantonan los Schistosomas sensibles al fármaco. Los me-
y B1b, que son lactonas monocíclicas producidas por el tabolitos se eliminan lentamente por orina, a la que confieren un co-
lor oscuro.
Streptomyces avermitilis (fig. 74-1). Como fármaco antifi- Las reacciones adversas son menos frecuentes en niños que en adul-
lárico ha sido ampliamente empleada en medicina ve- tos. Produce molestias gastrointestinales inespecíficas, pero su toxici-
terinaria y en la actualidad es reconocida su eficacia en dad peculiar es neurológica: insomnio, ansiedad, confusión, agitación,
la filariasis humana. alucinaciones y convulsiones. Estas reacciones son más frecuentes en
pacientes con enfermedad hepática. Puede alterar la onda T del ECG.
Es microfilaricida frente a O. volvulus, siendo el fár- En enfermos con deficiencia de G-6-PD produce hemólisis.
maco de elección hoy día en las infecciones dérmicas y Debe tenerse especial cuidado en pacientes hepáticos, epilépticos y
oculares, ya que una sola dosis es tan eficaz o más que neuropsiquiátricos. La posibilidad de que sea teratógeno y carcinógeno
la complicada dosificación de la dietilcarbamazina, que está todavía en estudio.
además es más tóxica. Muestra también eficacia en la fi- Se da en las dirofilariasis por D. medinensis y en las esquistosomia-
sis a la dosis de 25 mg/kg/día (máximo de 1,5 g) divididos en 2 dosis, du-
lariasis linfática y frente a Strongyloides stercoralis. rante 5-10 días.
Tiene también poderosa actividad microfilaricida frente
a W. bancrofti, B. malayi, L. loa y Mansonella ozzardi,
si bien no llega a matar las formas adultas. Es eficaz 6. Piperazina
igualmente frente a S. stercolaris, incluso en pacien- Su eficacia principal es frente a Ascaris y Enterobius, si bien ha que-
tes inmunodeficientes, en la larva migratoria cutánea, dado en un segundo plano porque el mebendazol y el pirantel son más
en A. lumbricoides y, en menor grado, en T. trichiura y eficaces e inocuos. Produce parálisis flácida del Ascaris por bloqueo de
su respuesta a la acetilcolina; el gusano es eliminado por los movimientos
E. vermicularis.
peristálticos.
Provoca un incremento de la entrada de iones carga- Se absorbe bien por vía oral; es metabolizada en el 25 % y el resto
dos negativamente, sobre todo Cl–, que producen hiper- se elimina sin modificar por orina.
polarización y parálisis muscular. Contra lo que se pen- En la especie humana se requieren dosis muy elevadas para produ-
saba, la facilitación de la entrada de Cl– es a través de cir parálisis. Puede provocar molestias gastrointestinales y reacciones
alérgicas. En pacientes epilépticos puede exacerbar las crisis. No se
canales independientes del receptor GABA. aprecian efectos teratógenos. En enfermos renales es mejor no utili-
Se absorbe bien por vía oral, con un tmáx de unas 4 ho- zarla por el peligro de acumulación.
ras. Es metabolizada ampliamente y su semivida es de La dosis en las ascariasis es de 75 mg/kg (máximo: 3,5 g) una vez
unas 12 horas; apenas es excretada por orina. Pasa a la le- al día durante 2 días seguidos. En las enterobiasis, 64 mg/kg (máximo:
2,5 g) una vez al día durante 7 días. Puede repetirse la tanda después de
che materna.
un intervalo de una semana.
Puede provocar hipotensión ortostática, que se ha re-
lacionado con el número de microfilarias eliminadas.
Puede producir prurito, edema, cefaleas, linfadenopatías, 7. Pirantel-pamoato
artralgias y mialgias, efectos que también pueden consi- Es otro antihelmíntico de elección en las infecciones por Ascaris y
derarse reacciones alérgicas a las filarias destruidas. To- Enterobius en las que consigue curaciones del 90-100 % con una sola
das estas reacciones son menos graves que las producidas dosis (fig. 74-1); también es muy útil en las uncinariasis, en las que ob-
por dietilcarbamazina. tiene curaciones en el 50-90 % de N. americanus y en más del 90 % de
La indicación principal es la oncocercosis ocular y dér- A. duodenale. Un análogo, el oxantel, es eficaz frente a T. trichiura.
Su acción es opuesta a la de la pirenzepina. Ejerce una acción nico-
mica; se administra en dosis única por vía oral, 150 mg/kg, tínica que se manifiesta en despolarización mantenida y parálisis es-
repitiendo el tratamiento al cabo de un año. En la actua- pástica de los gusanos, que son eliminados del intestino por peristal-
lidad se está utilizando en los programas de quimiotera- tismo.
pia masiva en las zonas endémicas. Apenas se absorbe en el tracto gastrointestinal; sólo el 15 % se eli-
mina por orina de forma activa y metabolizada.
Puede ocasionar algunas molestias digestivas, anorexia, mareos,
5. Niridazol náuseas y alguna erupción. Puede producir aumento de transaminasas.
En la ascariasis y la enterobiasis se administra una dosis única de
Es un nitrotiazol (fig. 74-1), con un espectro amplio que abarca 11 mg/kg (máximo: 1 g) para niños y adultos. En las uncinariasis, la
protozoos (amebas), helmintos (nematodos: Dracunculus medinensis; misma dosis durante 3 días. Si es preciso, se puede repetir el tratamiento
trematodos: Schistosoma japonicum, S. mekongi y S. intercalatum) y un més después.
bacterias anaerobias. Es de elección en el tratamiento de las di-
rofilariasis producidas por D. medinensis (tabla 74-1), y moderada-
mente eficaz en la esquistosomiasis causadas por los gérmenes antes 8. Pirvinio-pamoato
citados.
La acción antiparasitaria exige la reducción enzimática previa del Ha quedado relegado a un segundo plano en el tratamiento de los
grupo nitro por parte del microorganismo. Sin embargo, se piensa que oxiuros (fig. 74-1). Una sola dosis produce curaciones en el 96 %, pero
parte de su acción beneficiosa en las parasitosis se debe a la forma- como es frecuente la reinfección, es conveniente dar una segunda do-
ción de un metabolito capaz de reducir la inflamación secundaria de sis a las 2-3 semanas de la primera.
la piel y de suprimir las reacciones inmunológicas mediadas por cé- Se absorbe muy poco en el tubo digestivo, por lo que se elimina por
lulas. las heces, que quedan teñidas. Puede producir náuseas, vómitos, dolo-
Se absorbe en el tracto gastrointestinal de forma completa, pero res cólicos y fotosensibilidad. La dosis única es de 5 mg/kg, repetida a
muy lenta (tmáx de 6 horas) y está sometido a intenso fenómeno de pri- las 2-3 semanas.

6. 1244 Farmacología humana
Tabla 74-2. Infecciones producidas por cestodos y fármacos utilizables
De elección Alternativa
De localización intestinal
Taenia saginata Niclosamida o praziquantel Paromomicina
Taenia solium Niclosamida o praziquantel Paromomicina
Diphyllobothrium latum Niclosamida o praziquantel Paromomicina
Hymenolepis nana Praziquantel Niclosamida o paromomicina
Dipylidium caninum Niclosamida o praziquantel Paromomicina
De localización tisular
Cysticercus cellulosae Praziquantel o mebendazol Albendazol
Echinococcus granulosus Cirugía Albendazol
Echinococcus multilocularis Albendazol
B. INFECCIONES POR CESTODOS en la cisticercosis producida tras la migración de T. solium.
Entre los trematodos, actúa contra todos los Schistoso-
mas, Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini, Fasciola
1. Clasificación hepatica, Paragonimus westermani, Fasciolopsis buski,
Heterophyes heterophyes y Metagonimus yokoganrai.
Desde el punto de vista clínico-terapéutico es útil, tam- En su mecanismo de acción destaca su especificidad
bién en este caso, dividir a los cestodos según la localiza- por actuar contra los gusanos; aumenta la permeabilidad
ción de la lesión en dos grupos (tabla 74-2): a) intes- de membranas de las células helmínticas para el paso de
tinales, que viven en el intestino, y b) tisulares, que se iones monovalentes y bivalentes, destacando el calcio en-
encuentran en sangre y tejidos. tre estos últimos. Sin embargo, esta acción no basta para
explicar los complejos efectos sobre los helmintos. A con-
2. Niclosamida centraciones pequeñas aumenta la actividad muscular,
que termina en contracción y parálisis espástica; con ello,
Es el fármaco de elección en las cestodiasis de loca- el gusano pierde su capacidad de agarrarse a las paredes
lización intestinal producidas por Taenia saginata y T. so- del intestino o de los vasos. A mayores concentraciones,
lium, Diphyllobothrium latum y Dipylidium caninum; el praziquantel provoca modificaciones en los tegumen-
aunque también es muy eficaz frente a Hymenolepis nana, tos del gusano, en forma de vacuolización y vesiculación,
ocupa un segundo lugar porque el praziquantel requiere que terminan por permitir la fagocitación y desintegra-
una sola dosis (fig. 74-1). ción del gusano.
Inhibe la fosforilación anaerobia del ADP que se lleva Aunque se absorbe por vía oral en el 80 %, sufre un
a cabo en las mitocondrias de los cestodos, un proceso que intenso fenómeno de primer paso por hidroxilación he-
produce energía y depende de la capacidad de fijar CO2. pática; el tmáx es de 1 hora y la semivida plasmática de
No se absorbe en el tracto gastrointestinal; se elimina 0,8-1,5 horas. Se desconoce la actividad antihelmíntica de
por heces. sus metabolitos, cuya semivida es de 4-5 horas, siendo eli-
Muy rara vez puede producir alguna molestia gas- minados por orina. Pasa en el 10-20 % la barrera hema-
trointestinal. toencefálica y pasa también a la leche, donde la concen-
Se utiliza en todas las infecciones por cestodos de loca- tración llega a ser el 25 % de la plasmática.
lización intestinal; no es necesario utilizar un laxante con Las reacciones adversas suelen guardar relación con la
excepción de las infecciones por T. solium, para evitar que dosis. Pueden aparecer cierto malestar, cefalea, mareo y
la siguiente liberación de huevos pueda originar una cisti- molestias digestivas, en general ligeras. Con menor fre-
cercosis. Para todos los casos excepto H. nana, basta una cuencia produce cansancio, diarrea, urticaria, prurito, su-
sola dosis de 2 g en los adultos, 1,5 g para niños de más de dor, erupción y ligero aumento de transaminasas que es
34 kg, y 1 g para niños de 11 a 34 kg. En las infecciones por reversible. Dada su similitud estructural con los ansiolí-
H. nana se administra durante 5 días seguidos. ticos, aparece somnolencia con cierta frecuencia.
Los enfermos con neurocisticercosis presentan un
síndrome caracterizado por cefalea, hipertermia, hi-
3. Praziquantel
pertensión endocraneal, convulsiones y aracnoiditis,
Es una pirazinoisoquinolina (fig. 74-1) que posee un es- como reacción local inflamatoria frente a los organis-
pectro muy amplio, tanto frente a cestodos como trema- mos muertos.
todos (v. más adelante). Entre los primeros, ataca T. so- En las teniasis y las difilobotriasis, se emplean 10-
lium, T. saginata, D. latum, H. nana y D. caninum, así como 20 mg/kg en una sola toma; en la himenolepiasis, 15-

7. 74. Fármacos antiparasitarios II. Helmintos y artrópodos 1245
25 mg/kg en una toma. En la cisticercosis, 50 mg/kg/día 3. Metrifonato
divididos en 3 dosis durante 14 días; si hay complicación
Es un compuesto organofosforado (fig. 74-1) que inhibe la co-
neurológica, conviene asociar corticoides (prednisona, linesterasa (v. cap. 13, II, B). Utilizado inicialmente como insecticida,
30-40 mg/día). Puede ser necesario repetir otra tanda mostró actividad antihelmíntica; aunque in vitro resulta equipotente
entre los 3 y los 6 meses. frente a Schistosoma mansoni y S. haematobium, en la clínica es eficaz
En las esquistosomiasis o bilharziasis se emplean sólo contra el S. haematobium, quizá por su localización en el plexo ve-
sical. Se piensa que la actividad antihelmíntica es consecuencia de la
40 mg/kg en una sola dosis en el caso de S. haematobium anticolinesterásica, produciendo parálisis de la musculatura del gu-
y S. mansoni, y 40-60 mg/kg divididos en 3 dosis para sano.
S. japonicum y S. mekongi. En las fascioliasis y fascio- El metrifonato se absorbe bien por vía oral, transformándose en el
lopsiasis, 75 mg/kg divididos en 3 dosis durante un solo organismo en diclorvos, metabolito activo. El tmáx de ambos compuestos,
tras administración de metrifonato, es de 1 hora y su semivida de 1,5 hora.
día; en la paragonimiasis, la misma dosis durante 1-2 días;
El diclorvos es inactivado posteriormente en el plasma por esterasas.
en la clonorquiasis y la opistorquiasis, la misma dosis du- Las reacciones adversas, en general, son ligeras y pasajeras: moles-
rante 1-3 días, pudiendo repetirse la tanda si es necesario. tias abdominales, debilidad, cefalea, vértigo o mareo. La actividad co-
linesterásica del plasma desciende intensamente, por lo que debe evi-
tarse el metrifonato en enfermedades en las que ya esté descendida
4. Albendazol (variantes genéticas, ambientes en los que se empleen abundantemente
los organofosforados como insecticidas).
Su eficacia y propiedades son expuestas en I, A, 2.2. Se emplea como alternativa del praziquantel en la infección por S.
haematobium; la dosis es de 5-15 mg/kg cada 2 semanas, por un total de
3 dosis.
C. INFECCIONES POR TREMATODOS
4. Oxamniquina
1. Clasificación Es un derivado tetrahidroquinolínico que se produce por hidroxila-
ción bacteriana de su precursor sintético, de gran eficacia frente a Schis-
Los trematodos o distomas patógenos para la especie tosoma mansoni; ha logrado curaciones del 100 % en Brasil y del 90-
100 % en África. Se desconoce su mecanismo de acción.
humana se encuentran señalados en la tabla 74-3. La clí- Se absorbe bien por vía gastrointestinal aunque sufre intensa meta-
nica depende, fundamentalmente, del lugar de penetra- bolización y fenómeno de primer paso; el tmáx es de unas 3 horas; la se-
ción y acantonamiento del parásito. El praziquantel, des- mivida de eliminación es de 1,5-2 horas. Se metaboliza en su mayor parte
crito en el apartado anterior, muestra un espectro muy en productos inactivados que se eliminan por orina.
Puede provocar mareo, somnolencia, molestias digestivas, fiebre,
amplio, por cuanto es activo frente a todos los tremato-
eosinofilia, infiltrados pulmonares, anomalías en las pruebas funciona-
dos patógenos (tabla 74-3). A continuación se describen les hepáticas, alucinaciones y convulsiones en enfermos predispuestos
otros fármacos utilizables como alternativa del prazi- (epilépticos).
quantel. El niridazol se describe en I, A, 5. Se utiliza por vía oral en el tratamiento de la infección por S. man-
soni. En el continente americano, 15 mg/kg en una sola dosis después
de la comida o poco antes de acostarse para reducir los efectos secun-
2. Bitionol darios. En África, 15 mg/kg 2 veces al día durante 2 días.
Producido inicialmente como bactericida frente a cocos gramposi-
tivos, se utilizó en forma tópica, pero fue abandonado por las reaccio-
nes de fotosensibilidad. En la actualidad se emplea como alternativa en II. INFESTACIONES POR ARTRÓPODOS
el tratamiento de Paragonimus westermani y Fasciola hepatica. En las
paragonimiasis se usa a la dosis de 30-50 mg/kg por vía oral, en días al-
ternos hasta un total de 10-15 días. En las fascioliasis, 3 g/día por vía 1. Principios generales
oral en días alternos hasta un total de 15 días.
Provoca molestias gastrointestinales de diverso tipo, mareo, cefalea
Los artrópodos que parasitan al ser humano son dos:
y erupciones cutáneas. En aplicación tópica provoca con frecuencia fo- un ácaro conocido comúnmente como garrapata (Sar-
tosensibilidad. Rara vez puede producir leucopenia y hepatitis tóxica. coptes scabiei), productor de la sarna, y unos insectos sin
Tabla 74-3. Infecciones producidas por trematodos y fármacos utilizables
De elección Alternativa
Schistosoma haematobium Praziquantel Metrifonato
Schistosoma mansoni Praziquantel Oxamniquina
Schistosoma japonicum y S. mekongi Praziquantel Niridazol, tartrato de antimonio y potasio
Schistosoma intercalatum Praziquantel Niridazol
Clonorchis sinensis y Praziquantel
Opisthorchis viverrini
Fasciola hepatica Praziquantel Bitionol
Paragonimus westermani Praziquantel Bitionol
Fasciolopsis buski Praziquantel Tetracloroetileno

8. 1246 Farmacología humana
alas denominados Pediculus (piojo) que causan las pedi- ción de las piretrinas. De hecho, los preparados comer-
culosis. El tratamiento exige un diagnóstico exacto. ciales de piretrinas contienen a menudo asociado el bu-
La sarna se transmite mediante contacto piel a piel, en tóxido de piperonilo al extracto de piretrum o algún de-
general prolongado y no necesariamente sexual. Son ca- rivado de piretrina.
racterísticos el picor y la existencia de tunelillos o surcos Las piretrinas que se emplean contra la pediculosis son:
creados por el ácaro en la piel, pero pueden no ser apa- fenotrina o sumitrina, bioaletrina (con butóxido de pipe-
rentes. Es preciso saber establecer el diagnóstico dife- ronilo), tetrametrina o neopinamín (con butóxido de pi-
rencial y, en último término, identificar el ácaro. peronilo) y permetrina. La tetrametrina al parecer actúa
En el hombre, las pediculosis están causadas por tres algo más rápidamente.
tipos de piojos: Phthirus pubis (ladillas) que infestan ini- La toxicidad es escasa; pueden ser irritantes sobre los
cialmente la piel y el pelo del pubis, Pediculus humanus ojos y la mucosa. Se han descrito algunas reacciones de
(variedad corporis o vestimenti), que habita en los vesti- hipersensibilidad.
dos e infestan el tronco y extremidades para alimentarse, Se emplean sólo para uso externo, en forma de cham-
y Pediculus humanus (variedad capitis) que afecta el púes, lociones o aerosoles; es preciso que actúen durante
cuero cabelludo. En las viviendas con buenas condicio- varios minutos, limpiándolos después con otro champú
nes higiénicas, las dos primeras infestaciones son poco co- y aclarando bien con agua caliente. Las liendres deben
munes; sin embargo, las infestaciones por P. capitis no ser extirpadas con un peine de puntas finas y con pinzas.
respetan el estado socioeconómico de la familia y ni si- Conviene repetir la limpieza 7 días después. La perme-
quiera los lavados regulares de cuerpo y cabeza evitan trina al 5 % en aplicación única sirve también para el tra-
que aparezca subrepticiamente, en general a través de los tamiento de la sarna (infecciones por S. scabiei). Para
niños, en forma de liendres o piojos, de ahí que se re- esta última, se requiere una aplicación en masaje, de la
quieran medidas especiales de lavado en áreas o en épo- cabeza a los pies, dejándolo durante 8-14 horas antes de
cas en que el piojo extienda el contagio. aclarar. Puede producir picor, edema y eritema, escozor
El P. pubis se transmite casi siempre por contacto se- y parestesias.
xual; los niños lo adquieren si duermen con uno de los pa-
dres infectados. El P. corporis se transmite por contacto
3. Mesulfeno
de vestidos o de ropa de cama. El P. capitis salta de una
cabeza a otra, de ahí que su transmisión sea mayor en co- Es el 2,7-dimetiltiantreno, que tiene propiedades pa-
munidades de mucha gente o por el uso de peines o go- rasiticidas y antipruríticas. Se emplea en las pediculosis,
rros de personas infestadas. el acné, la seborrea y la sarna. Se debe aplicar diariamente
El tratamiento de piojos y ladillas es similar, porque durante 3 días sobre la zona afectada, frotando con fuerza,
ambos viven directamente sobre el paciente; es dife- para lavar después con agua caliente. Se han descrito al-
rente para P. corporis porque viven y ponen sus huevos gunos casos de sensibilización.
en los vestidos y sólo utilizan el cuerpo humano para
nutrirse.
4. Lindano
Es el isómero g del hexacloruro de benceno o hexa-
2. Piretrinas
clorociclohexano. Es el fármaco de elección para el tra-
Son productos naturales que se obtienen de las flores tamiento de la sarna, por cuanto basta una sola aplicación;
de la planta Chrysanthemum cinerariae folium; contienen es también útil para el tratamiento de la pediculosis de la
no menos del 1 % de piretrinas, de las cuales la mitad por cabeza y el pubis, y tiene cierta acción ovicida. Por su li-
lo menos es piretrina I. La actividad insecticida de la flor posolubilidad penetra en los parásitos y paraliza su sis-
del Piretrum se debe a dos grupos de ésteres. Un grupo tema nervioso.
consta de piretrina I y cinerina I, las cuales poseen el ácido Deben guardarse ciertas precauciones en su uso, de-
crisantémico en su porción ácida. El segundo grupo de bido a su toxicidad potencial. Se absorbe a través de la
ésteres consta de piretrina II y cinerina II, que contienen piel, se metaboliza con lentitud y tiene una semivida de
ácido pirétrico como componente ácido. unas 20 horas. Es inductor enzimático.
El Piretrum es tóxico para muchos insectos y actúa por El lindano irrita los ojos y las mucosas; puede producir
contacto; de hecho, es más rápido que el dicofano o el lin- dermatitis por contacto si se emplea de manera excesiva
dano. Sin embargo, su acción es relativamente corta, de- o continuada. Una vez absorbido, origina un cuadro neu-
bido a la biotransformación por hidrólisis y por hidroxi- rológico grave, caracterizado por activación del SNC con
lación que sufre en el insecto. La acción de las piretrinas convulsiones, seguido de depresión.
suele prolongarse mediante la adición de un inhibidor en- Para el tratamiento de la pediculosis de la cabeza se
zimático, el butóxido de piperonilo y el bucarpolato. El usa en forma de champú o de loción al 1 %, dejándolo
butóxido de piperonilo, además de inhibir la degradación actuar durante unos 4 min, seguido de intenso lavado.
de las piretrinas, tiene por sí mismo acción acaricida y En las pediculosis púbicas conviene lavar bien el pelo
cierta actividad insecticida; en conjunto, potencia la ac- del pubis, la región perineal, el abdomen, los muslos e

9. 74. Fármacos antiparasitarios II. Helmintos y artrópodos 1247
incluso el tronco y las axilas. En ambos casos se repite BIBLIOGRAFÍA
el tratamiento una semana después. En las pediculosis
Andrews P, Thomas H, Pohlke R, Seubert J. Praziquantel. Med Res Rev
del cuerpo se aplica una capa fina de loción o crema en 1983; 3: 147-200.
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(8-12 horas) y se lava intensamente. Basta con una apli- Chandra Shekkar K. Schistosomiasis drug therapy and treatment con-
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rosa actividad acaricida; es de elección en el tratamiento Sharma S. Treatment of helminth diseases: challenges and achieve-
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gues. Es recomendable hacer una segunda aplicación al Warren KS, Bundy DAP. Anderson RM, et al. Helminth infections. En:
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