El documento describe el metabolismo de las catecolaminas noradrenalina y dopamina en el sistema nervioso simpático y central. Explica la síntesis, almacenamiento, liberación y degradación de estas catecolaminas, así como los efectos de los agonistas adrenérgicos como la noradrenalina y la adrenalina en los receptores adrenérgicos alfa y beta. También describe la clasificación de las drogas simpaticomiméticas según su mecanismo de acción y efectos.

1. METABOLISMO DE CATECOLAMINAS
El componente eferente del sistema simpático se origina en los cuerpos
neuronales, localizados en la neurona intermediolateral de la médula espinal
desde el octavo segmento cervical al segundo segmento lumbar. Los axones de
éstas neuronas, que constituyen las denominadas fibras preganglionares ,
emergen del sistema nervioso central formando parte de las raíces anteriores,
desprendiéndose de éstas como los ramos comunicantes blancos para llegar a
los ganglios simpáticos. El soma de la neurona ganglionar simpática puede
encontrarse más o menos alejado de la médula : 1) a corta distancia (cadena
ganglionar simpática paravertebral bilateral), 2) a mediana distancia entre la
médula espinal y el órgano efector (ganglio celiaco, mesentérico
superior,mesentérico inferior, aórtico renal, 3) a corta distancia del órgano efector ,
dando lugar a las neuronas adrenérgicas cortas, como ocurre con la inervación
simpática de la vejiga, el conducto deferente, la uretra y el útero.
Las terminaciones adrenérgicas en los órganos efectores se caracterizan por
presentar abundantes ramificaciones, donde cada una hace sinapsis con los
tejidos que han sufrido una dilatación constituyendo los botones adrenérgicos.
Dichos botones poseen partículas subcelulares de 400 a 500 A° delimitándolas por
vesículas adrenérgicas . Éstas vesículas contienen e la enzima dopamina β-
hidroxilasa , que se encargan de captar la dopamina del axoplasma oxidándola a
noradrenalina hasta constituír un sitio de síntesis, almacenamiento y liberación de
noradrenalina.
Las actividad simpática está acompañada de la liberación de hormonas
provenientesde la médula de la glándula adrenal ( que en éste caso son
adrenalina y noradrenalina), el control del sistema simpático controla estímulos
masivos y simultáneos además de que regula de forma más precisa y localizada
las funciones orgánicas como :la resistencia periférica a nivel de vasos, frecuencia
cardiaca, contracción muscular, entre otros.
Síntesis del neurotransmisor adrenérgico
Pasos de la formación de DOPAMINA:
 Se da la hidroxilación del aminoácido L-tirosina en l-dihidrofenilalanina (1
DOPA) por acción de la enzima tirosina hidroxilasa la cual es una reacción
lenta que significa un paso limitante.

2. En éste paso la enzima tirosina hidroxilasa requiere cofactores como:
tetrahidropteridina,O2 y Fe2
 Se produce a continuación la descarboxilación de la 1-DOPA,formándose
dopamina , por acción de una enzima citoplasmática llamada
DOPAdescarboxilasa, la cual requiere como cofactor al fosfato pirodixal.
SÍNTESIS DE NORADRENALINA
 El primer paso de transformación es la conversión de tirosina proveniente
del plasma en dihidroxifenialanina DOPA por acción de la enzima tirosina
hidroxilasa (TH)
 Acto seguido la DOPA es transformada en dopamina la cual ingresa a las
vesículas sinápticas donde se convierte en noradrenalina
o En éste caso hay otra vía de formación de noradrenalina, regulada
por el ingreso de la dopamina a las vesículas adrenérgicas regulada
por el contratransporte de H+ proceso regulado por la enzima
dopamina β-hidroxilasa
ESTIMULACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Éste es un fenómeno rápido, transitorio y reversible que genera una serie de
eventos los cuales culminan con la respuesta de la célula efectora. La
noradrenalina se comporta como un agonista endógeno y por lo tanto posee las
dos propiedades que caracterizan a tales sustancias: 1) afinidad química por los
receptores, 2) actividad intrínseca o eficacia.
BIOTRANSFORMACIÓN DE LAS CATECOLAMINAS
La degradación metabólica de las catecolaminas (noradrenalina, adrenalina y
dopamina ) es catalizada por las enzimas MAO (monoaminooxidasa) y COMT
(catecol-O-metil transferasa).
La MAO es un conjunto de isoenzimas que se ubican en la membrana de las
mitocondrias y transforma a las aminas en aldehídos por un proceso de

3. desaminación oxidativa, en cuyo caso los productos pueden ser oxidados a ácidos
o reducidos a glicoles.
La COMT es una enzima localizada en el citoplasma , encargada de transferir
grupos metilo de la S-adenosilmetionina (SAME) al grupo hidroxilo de las
catecolaminas ubicado en la posición meta. La COMT requiere Mg+2 para su
actividad y pued actuar antes o después de la MAO .
 La noradrenalina por acción de la MAO, genera el 3-4 dihidroxi-fenilglicol
aldehído, el cual puede:
 Oxidarse a ácido 3,4-dihidroxi-mandélico DOMA que por la COMT
se metila a ácido vainillinmandélico (VMA), el el principal
metabolito urinario de las catecolaminas.
 Reducirse, por acción de la aldehído reducatasa a
dihidroxifenilglicol (DOPEG) que es metilado por la COMT
metoxihidroxi-fenilglicol (MOPEG).
 En el caso de la Dopamina el producto final de las dos enzimas es el ácido
homovanílico (VMA) o el ácido dihidroxifenilacético (DOPAC) cuando
la MAO actúa en primer término.
Imagen 1.0 Biotransformación de las catecolaminas

4. SUBDIVISIÓN DE LAS CATECOLAMINAS Y DROGAS SIMPATICOMIMÉTICAS
De acuerdo a su mecanismo de acción éstas están subdivididas en:
o Agonistas de acción directa: provocan un estímulo de los receptores
adrenégicos
o Agonistas de acción indirecta: se incorporan a terminales nerviosas
periféricas ,ingresan a vesículas sinápticas y desplazan a la
noradrenalina almacenada activando receptores postsinápticos.
o Agonista de acción mixta: actúan por la suma de una acción
directa e indirecta
AGONISTAS α Y β ADRENÉRGICOS
NORADRENALINA: neurotransmisor liberado por las terminales adrenérgicas
periféricas, presenta mayor afinidad a los receptores: α1 , α2 y β1.
 Efectos de la noradrenalina:
 Aumento de la presión diastólica :efecto vasoconstrictor
por estímulo de los receptores α1 y α2
 Aumento de la presión sistólica : por estimulación de los
receptores β1 cardiacos.
 Disminución de la frecuencia cardiaca: activación del
nervio vago por estimulación de los receptores β1.
 Farmacocinética: carece de biodisponibilidad oral, debido a lka
gran eliminación presistémica que sufre (degradación por MAO y
COMT en pared intestinal e hígado). Su vida media está regulada
principalmente por el proceso de captación neuronal y
extraneuronal que sufre.
ADRENALINA: catecolamina caracterizada por presentar una alta afinidad por los
receptores α1, α2, β1 y β2, sus efecto farmacológico depende de la densidad de
los subtipos de receptores, así como de la dosis administrada.
 Efectos de la adrenalina: a nivel cardiovascular aumenta la
presión sistólica proporcional a la dosis y al estímulo en los
receptores β1cardiacos.
Aumento de la frecuencia cardiaca: por estímulo de los receptores
β1 y β2 en el nódulo sinusal.

5. Disminución o aumento leve de la presión diastólica: dosis
pequeñas provocan vasodilatación por estímulo en los receptores
β1 , en tanto que dosis mayores provocan estimulos en los
receptores β2 así como en los receptores α1, y α2 , este aumento
en la presión y en la vasoconstricción , inducen la respuesta del
nervio vagal el nódulo sinusal que modula la respuesta de
taquicardia , salvo en dosis altas donde se observa braquicardia.
Cuando la adrenalina se aplica vía intravenosa o subcutánea , se
observa la disminución de la presión diastólica, taquicardia e
hipertensión sistólica.
Los efectos de la adrenalina sobre el corazón , generan: efecto
ionotrópico positivo ( receptor β1), efecto cronotrópico (β1 y β2),
aumento de la velocidad de conducción y ascenso de la tensión
isométrica (β1), aumento de la velocidad de relajación (β1),
aumento de la excitabilidad (β1). Entre otros efectos sistémicos, la
adrenalina se destaca por :
o Relajar la musculatura lisa gastrointestinal, disminución del
tomo y actividad peristáltica.
o Aumentan los esfínteres pilóico e ileocecal (α1)
o En el útero genera constricción y en los últimos meses del
embarazo estimula los receptores receptores β2.
o Contrae a la vesícula del esfínter(α1) y relaja al músculo
detrusor (β2)..
o Relajación del músculo liso bronquial (β2)
 FARMACOCINÉTICA
La adrenalina carece de biodisponibilidad luego de la aplicación
oral esto a razón de la actividad pre sistémica intestinal regulada
por la MAO y COMT. Después de la aplicación parenteral
desaparece rápidamente en el plasma, pudiendo llegar a la
degradación hepática.
La adrenalina endógena es excretada por la orina (1)
DOPAMINA: uno de los neurotransmisores más importantes del SNC,
perteneciente a la familia de las catecolaminas se sintetiza a partir del aminoácido
L-tirosina, existen cinco receptores tipo dopaminérgico acoplados a proteínas G,
éstos están divididos en dos familias: D1 y D2.
Los de la familia D1 se subdividen en D1 y D5 que están acoplados a la proteína
G además de que estimulan al AMPc como principal mecanismo de transducción
de señales

6. Los subtipos de la familia D2 son : D2, D3 y D5 que inhiben la formación de AMPc
pero activan canales de K+ reduciendo la entrada de iones de Ca+2 a través de
canales dependientes de voltaje con efecto inmediato en la proteína G.
Función de dopamina en SNC
Actividad locomotora, regulación neuroendócrina, ingesta de agua y alimentos, en
el SNP la dopamina regula la función cardiaca y renal, además del tono vascular y
la motilidad gastrointestinal.
 SINTESIS DE DOPAMINA
A nivel de las neuronas dopaminérgicas se encuentra la enzima
tirosina hidroxilasa (TH) y la descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos (L-DOPA) .
A partir de la L-tirosina la TH adiciona un grupo hidroxilo al
aminoácido aromático para formar L-DOPA.
Para dicho acto la TH requiere como cofactor al Fe (2)
BIBLIOGRAFÍA
1) Tessler José and Rothlin P. Rodolfo, 2004. APUNTES DE
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ADRENÉRGICO, Farmacología 1 :
Adrenérgicos y Antiadrenérgicos
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revisión Biomédica 2000; 11:39-60, DOPAMINA: Síntesis, liberación y
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