Este documento describe la síntesis, almacenamiento, liberación y degradación de la acetilcolina, así como los receptores muscarínicos y nicotínicos con los que interactúa. Explica los agonistas y antagonistas de estos receptores y sus aplicaciones terapéuticas, incluidos los inhibidores de la acetilcolinesterasa.

1. FÁRMACOS COLINÉRGICOS,
AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS
Dra. Marìa Teresa Dìaz Armas

2. Síntesis del NT colinérgico.
Colina
ACh
ACh
Receptor ACh
AcCoA
CoA
CAT
Acetilcolinesterasa
Colina
Acetate
La Ach es sintetisada en el interior
de la terminación nerviosa a partir
de la colina la cual es captada a
partir de un sistema de transporte
activo y la acetil-CoA esta reacción
es catalizada por la enzima colina
acetiltransferasa (CAT)

3. Almacenamiento y liberación del
NT colinérgico
• La mayor parte de la Acetilcolina se almacena en vesículas
sinápticas mediante un sistema de transporte activo.
• La liberación ocurre por la entrada de calcio al interior de la
célula, debido a la llegada del potencial de acción.

4. Degradación metabólica del NT
colinérgico.
• La acetilcolinesterasa es la enzima que se encarga de
metabolizar la acetilcolina, tiene localización extracelular, en el
espacio sináptico, unida a la membrana entre el órgano
efector y la terminación nerviosa, lo que permite la rápida
degradación mediante hidrólisis de la acetilcolina.
• Existen dos tipos de colinesterasas. La acetilcolinesterasa
enzima específica para hidrolizar la acetilcolina y la
butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa que es de amplia
distribución, no se asocia a la terminación nerviosa, es
inespecífica, además de inactivar a la acetilcolina inactiva a
muchos de sus ésteres (medicamentos)

5. La acetilcolina una vez que llega a la membrana postsináptica se
une a 2 receptores:
• Muscarínicos : acoplados a proteínas G
• Nicotínicos: actúan con los iones Na.

6. Receptores muscarínicos:
• Son de la familia de receptores acoplados a la proteína G.
Localización:
Receptor Localización Respuesta
M-1 (neuronal) Ganglios autónomos
Plexo mientérico pared gástrica
Trasmisión ganglionar
Aumento sec. gástricas
M-2 SNC No definida
Corazón Disminución FC, Fza C,
VC
Terminación adrenérgica Disminución liberación de
Na
Terminación colinérgica Disminución liberación de
Acetilcolina
M-3 M. Liso
M liso vascular
Esfínter urinarios y digestivos
Glándulas exocrinas
Hígado
Órganos sexuales
Contracción
Relajación
Relajación
Aumento secreción
Aumenta
gluconeogénesis
Erección masculina

7. AGONISTAS
MUSCARÍNICOS
ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS
No selectivos Selectivos No selectivos Selectivos
Acetilcolina Atropina Pirenzepina
(M-1)
Muscarina Metilbromuro de
homatropina
Telenzepina
(M-1)
Betanecol Propantelina
Pilocarpina Ipratropio
Carbacol Trihexifenidilo

9. Aplicaciones Terapéuticas
Agonistas muscarínicos:
1. Glaucoma
2. Íleo paralítico y atonía vesical
3. Xerostomía
Antagonistas muscarínicos
1. Ulcera péptica
2. Asma bronquial
3. Síndrome del Parkinson
4. Uso oftalmológico

10. Farmacología de la respuesta del
receptor nicotínico
Na+ACh
•Están acoplados a canales iónicos
actuando sobre el potencial de
acción.La respuesta aumenta con
la entrada de sodio.
Nm se localiza en la unión
neuromuscular.
Nn en los ganglios del sistema
autónomo
• La respuesta es bloqueada por un
antagonista del receptor nicotínico
de ACh
Acetilcolinesterasa

11. Receptores nicotínicos:
• Son de la familia de receptores acoplados a canales
iónicos.
LocalizaciónReceptor Localización Respuesta
Nm
(muscular)
Unión neuromuscular Transmisión
neuromuscular
Nn
(neuronal)
Ganglios autonómicos Transmisión
ganglionar
Médula suprarrenal Secreción de
catecolaminas
SNC No definida

13. Aplicaciones terapéuticas:
Agonistas nicotínicos
1. Coadyuvantes de la anestesia quirúrgica (bloqueadores
neuromusculares) (succinilcolina y decametonio)
2. Procedimientos ortopédicos
3. Procederes instrumentales ( Intubación endotraqueal,
laringoscopia, broncoscopia, esofagoscopia.)
Antagonistas nicotínicos
1. Hipertensión arterial asociada a aneurisma disecante de
la aorta (trimetafán y mecamilamina)

15. Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Na+ACh
Acetilcolinesterasa
Un inhibidor de la acetilcolinesterasa
eleva la concentracion de
acetilcolina en el espacio sináptico.
La ACh y el antagonista nicotínico
compiten por los receptores
nicotínicos. Como la concentración
de acetilcolina se incrementa, el
antagonista es desplazado por la
acetilcolina y se restaura la respuesta
colinergica normal.
Inhibidores de la acetilclinesterasa
Neostigmina
Piridostigmina (acción prolongada)
Edrofonium (acción corta)