Este caso clínico describe a un paciente de 34 años con una historia familiar de trastornos de la marcha y síntomas de debilidad y dolor en las piernas que sugieren una neuropatía sensitivomotora hereditaria periférica. Los exámenes electrofisiológicos y el estudio genético confirmaron el diagnóstico de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, una enfermedad hereditaria de las neuronas motoras y sensoriales periféricas. El tratamiento se centró en la rehabilitación, el soporte ortop

1. Neuropatía sensitivomotora
hereditaria periférica
Enfermedad
de
Charcot-Marie-Tooth
Caso clínico

2. Caso clinico
Paciente de 34 años
Natural de China ( lleva 14 años en España)
Trabaja como tendero
Fumador de 5 cig/día.
No cardioneumopatias.
Hermanos 2 ( H YM) abuelo y tío paterno con trastorno de la marcha
Hijos: 2 ( H y m) hija con alteración de la marcha ( 5 años)
Refiere a los 3 años haber padecido “polio” sin atención medica. Como secuela
leve disminución ocasional de fuerza en MMII “ practico patinaje a los 25 años”
Sin otros antecedentes.

3.  Consulta 10/2012 a urgencias por cuadro de 4 años de debilidad en MMII
Reagudizado en los últimos meses, de predominio distal ( piernas y pies)
 Refiere dolor en MMII de características mecánicas que calma con el
reposo, calambres nocturnos.
 EF: sin alteraciones del habla ni del lenguaje, BM en MMSS (D/I) 5-/5, MMII
4/5 Romberg positivo ya conocido. RMT: bicipital 1/4 ROTs 2/4,aquileos 1/4
Analítica : normal excepto leve hipopotasemia (3.4 mmol/L ) e
hipocalcemia (2.11 mmol/l)
 Se solicita ENG y consultas de NRL como posible síndrome pos polio.

4.  11/01/2013 asiste a neurografía.
 Refiere inicio de debilidad en manos a los 5 años con dificultad para
movimientos finos ( abrir botellas) al poco tiempo debilidad en MMII, que
luego se resolvió espontáneamente.
 Ahora empeoramiento de un año de debilidad, progresivo que le impide
subir escaleras
 Al EF MOEs conservado,s simetría facial, BM (D/I) flexores del cuello 5-/5,
extensores 5/5, deltoides, bíceps; 5/5, flexores del carpo 4/5, extensores
4/3+, interóseos ¾, flexores y extensores de la cadera 5/5, cuádriceps 5/5,
T. anterior 5/5, soleo 4+/5-, se para en puntillas con dificultad, RMT arreflexia
en MMSS, rotulianos 2/4, Aquileos 1/4 , Pie cavo bilateral. Sensibilidad
disminuida,
 ENG : Neurografía sensitiva abolida, neurografía motora con latencias
largas velocidades lentas, EMG con patrones neurogenos con potenciales
gigantes, estos hallazgos sugieren la existencia de PNP desmielinizante
sensitivo motora hereditaria.

6. Enfermedad
de
Charcot-Marie-Tooth
Descubierta en 1986 por estos tres médicos:
Jean Marie Charcot Pierre Marie Howard Henry Tooth

7. Generalidades
 N. sensitivo-motora
hereditarias, mas común
(Prevalencia en España
de 28,2 casos por 100.000
hab, EEUU 1 de cada
2.500 hab)
 No reduce la esperanza
de vida ( hay picos en la
adolescencia, embarazo,
menopausia y estrés)
 Déficit mayor motor que
sensitivo, (distribución
distal y carácter
progresivo)

8. Clasificación
Actualmente no existe un criterio universalmente aceptado para clasificar los
diferentes tipos y subtipos
 Tipo 1: desmielinizante o hipertrófico con herencia AD es la mas frecuente
(A,B,C,D,E,F ); cr p17, PMP22 (VCM < 38 m/s del NM)
 Tipo II: axonal con herencia AD o AR; (MFN2, cx32 y MPZ) mitofusina
AGTPasa, (VCM > 38 m/s )
 Tipo III (forma recesiva con VCM > 38 m/s) H. Ar . dejerine-sottas. Comienza
en la infancia y es muy grave
 Tipo IV axonal y desmielinizante H. AR y VCM muy lentificada , en la infancia
y produce ceguera nocturna,
 Ligada al X: Mujer es portadora y Hombre es sintomático; sordera, retraso
mental y encefalomielitis; gen GJB1 codifica la conexina 32 (transferencia
de iones)
 Forma exporadicas.

9. Genetica
 Heterogeidad genética: (idéntico
fenotipo originado por diferentes
mutaciones
 Se han localizado 31 genes con 37
loci
 Transmisión dominante ; 50% de los
hijos de enfermar
 T recesiva: tienen que estar
enfermos los dos padres con 25 % de
enfermar
 Ligada al X: en función del padre
afectado y del hijo,
 Formas esporádicas.

10. Molecular
1. Alteración del desarrollo y mantenimiento de la mielina;
 Exceso de dosis génica, lo cual implica una sobreproducción de PMP22 y su acumulación
en la célula de Schwann lleva a apoptosis.
2. Por alteración de la endocitosis y dinámica de membranas incluyendo la
mitocondrial.
3. Por alteración del citoesqueleto axonal.
4. Canalopatías-

12. Clínica
 Clínica es muy variable e impredecible,
 Antecedente familiar buscando tipo de herencia.
 Inicio en la infancia; ( tipo 2 es muy variable 2º y 7º décadas ).
 Curso clínico prolongado y lentamente progresivo.
 Fatigabilidad, inestabilidad, incapacidad para subir escaleras.
 Inicialmente afecta a MMII : pie cavo por denervación de la musculatura intrínseca
del pie, con dedos en garra, elevación del arco plantar,
 Sensitivas ( termoalgesia, hipostesias)
 retracciones tendinosas ( dedos en garra) y amiotrofia ( en botella de
champán invertida)
 Posteriormente a MMSS: bilateral, amiotrofia con perdida en la ejecución
de pinza
 Hipo- arreflexia en EEII antes de los síntomas.

13. Clínica
 En la CMT 1: Hay descenso de las VCM por desmielinización de las fibras nerviosas
con crecimiento de las células de Schwann „bulbos de cebolla‟
 Síntomas usualmente en las primeras dos décadas de vida
 Pies en cavo,
 la afectación de la musculatura intrínseca de las manos,
 Arreflexia, pérdida de sensibilidad (propiocepción)
 Sordera
 En la CMT 2: : La forma axonal con VCM normales (o mínimamente descendidas) y
atrofia axonal primaria con mínima afectación de la mielina.
 Más benigno, con menor afectación sensitiva.
 Debilidad y atrofia muscular distal.

14. Diagnostico
 Clínica (análisis del árbol genealógico)
 Estudio electrofisiológicos
 Biopsia del N. Sural. Actualmente queda reservada para casos en los que se
plantean problemas de diagnóstico diferencial con otras N. hereditarias o
adquiridas (p. ej., amiloidosis)
 Resonancia magnética últimamente.
 Técnicas de biología molecular
 Estudio de fragmentos de restricción de longitud polimórfica (rflps),
 Electroforesis en gel de campos pulsados (pfge),
 PCR acoplada a electroforesis capilar y análisis de microsatélites,
 Polimorfismos de un solo nucleótido (snps),
 Hibridación in situ fluorescente (FISH),
 PCR cuantitativa en tiempo real,
 Amplificación múltiple dependiente de ligación (MLPA), entre otras.

15. Estudio electrofisiológicos
 Determinación de la VCM (<38 m/s) y VCS en al menos tres nervios. (divide
tipo 1 y 2)
 Para discernir entre caída de VCM por axonopatía o mielinopatía, se
recomienda estudiar segmentos proximales del nervio,
 En las formas intermedias la VCM se sitúa entre 30 y 40), tanto en troncos
nerviosos con PAMC reducidos (usualmente segmentos distales) como
preservados (usualmente segmentos proximales

16. Diagnostico diferencial
• Neuropatia axonal adquirida (diabética o alcohólica)
• Déficit de vitamina B12
• Leucodistrofia metacromática
• Neuropatía motora con bloqueos de la conducción
• Hereditarias: enfermedad de fabry
• Amiloidosis hereditarias
• Degeneraciones espinocerebelosas
• Xantomatosis cerebrotendinosa
• Neuroacantocitosis
• Enfermedad de steinert
• Neurofibromatosis
• Lipomatosis familiar (enf.Mitocondrial)
• Déficit de vitamina E
• Abeta lipoproteinemia (bassen-kornzweig)
• Fibrosis quística
• Polineuropatías adquiridas disinmunes; polirradiculoneuritis inflamatoria
desmielinizante crónica

17. Características clínicas del SPP
 Fatiga
 Aumento de la debilidad muscular
 Dolor muscular y articular
 Nuevas dificultades en tareas relacionadas con la movilidad.
 Intolerancia al frío
 Disfunción respiratoria
 Alteraciones del sueño
 Disfagia
 Dificultades en el habla

18. Tratamiento
 Individualizado basándose en las necesidades de cada paciente
 Multidisciplinario: Por neurología, genética, RBH y traumatólogia
 Se inicia con tratamiento conservador consiste en férulas
correctoras, plantillas y rehabilitación ( RBH pasiva y ni forzar ni hacer
esfuerzo excesivo )
 Potenciar el estado muscular y articular,
 Mejorar el equilibrio,
 Disminuir el dolor,
 Mantener la capacidad funcional.

19. Tratamiento
 Cx ortopédica: solo si fracasa el tratamiento conservador, busca
mantener y estabilizar la marcha, quitar la deformidad y el dolor.
 Los dedos en garra se tratarán con transferencias tendinosas o artroplastias.
 En la mano restabilizar la función de pinza,
 Para el varo de retropié se utiliza la osteotomía valguizante de calcáneo.
 La retracción de la fascia plantar, gastrocnemio y aquiles se trata con elongación de
las estructuras retraídas.
 Cuando las deformidades son rígidas, será necesario realizar una triple artrodesis
 Asesoramiento genético.
 Contraindicada la vincristina.
 Vitamina c , antagonista de progesterona onapristona mejoraron la función
muscular y redujeron la desmielinización en los modelos animales.
 Terapia génica,

20. Tratamiento ortopédico.
 Mejorar la estabilidad
 Mejorar el balance y prevenir la deformidad
 Reducir el dolor
 Suplementar la función de los m. de la pierna
 Reducir la necesidad de IQ
 Plantillas reducir el dolor y dar estabilidad.
 Tobilleras controla la deformidad
 Ortosis de tobillo pie (AFOs)
 Calzado ortopedico

21.  El GENN (idibell) han identificado 9 mutaciones en el gen mitofusina 2 (MFN2)
que se asocian con la variante axonal
 Una mutación en la proteína arg468his, que se encarga de la fusión de las
mitocondrias
 Buscan mejorar el diagnóstico, así como el consejo genético y el diagnóstico
prenatal
 El grupo de Enfermedades Neurológicas y Neurogenéticas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge
(Idibell)