Este documento presenta una introducción a la toxicología, incluyendo sus ramas principales, conceptos clave como intoxicación, dosis y toxicocinética. Explica la clasificación de los tóxicos según su naturaleza, uso y efecto, así como los factores que afectan su toxicidad y las vías de ingreso al cuerpo. Finalmente, resume los procesos de absorción, distribución, metabolismo, eliminación y acción de los tóxicos a nivel celular.

1. TOXICOLOGÍA Prof.: Enrique Blanco Barrenechea UNIVERSIDAD SANTO TOMÁS INGENIERÍA EN PREVENCIÓN DE RIESGOS

2. TOXICOLOGIA. La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON , los procedimientos adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal

3. Ramas de la toxicología Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense.

4. Toxicología Industrial . Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto, ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales, o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral.

5. Toxicología Industrial . Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: Los tóxicos son químicos. Cantidades son pequeñas. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas de riesgo o toxicológicas). La vía de ingreso más importante es la respiratoria.

6. Tóxico. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. Tóxicos exógenos. Tóxicos endógenos. No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno). SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.

7. VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON potente y peligroso.

8. INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos, su severidad depende de: Calidad. Cantidad. Vía de penetración. Duración de la exposición. Muerte.

9. DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal. Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de ampicilina

10. CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. Ejemplo. 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico.

11. EFECTO TOXICO Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente, parcialmente reversibles o irreversibles. Ejemplo: tumores benignos, o malignos, teratogenecidad, muerte.

12. Factores que modifican la toxicidad de una sustancia Vía de administración y absorción. Propiedades fisico-químicas. Distribución y acumulación en el organismo. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. Salud previa del individuo.

13. Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 6. La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. 7. La susceptibilidad personal del individuo.

14. DIFERENTES CLASES DE DOSIS Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. Dosis tóxica. Efecto deletéreo Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la muerte

15. DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación, es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Mgr., ml., vol. %

16. DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.): Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.

17. EFECTO Alteraciones bioquímicas, morfológicas, o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas, que dependen de la toxicidad y las dosis

18. Clasificación de los tóxicos NATURALEZA : estructura química y estado físico: metales. No metales. Gases. Tóxicos volátiles.

19. Clasificación de los tóxicos 2. USOS Y APLICACIONES. Medicamentos. Productos domésticos. Aditivos de alimentos y bebidas. Productos industriales. Productos de uso agrícola. Productos atmosféricos.

20. Clasificación de los tóxicos 3. ACCION FISIOPATOLOGICA. Lugar de acción: 1. sistémica. 2. local. B. Mecanismo de acción: 1. Celular. 2. subcelular.

21. Clasificación toxicológica de los agentes químicos Características físicas: A. aerosoles. 1. polvos . 2. Nieblas. 3. Brumas. 4. Humos

22. Clasificación toxicológica de los agentes químicos Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.

23. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 2. Características químicas : halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); alcoholes glicoles y derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales.

24. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico.

25. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: (solubilidad intermedia): halógenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono.

26. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. c. Vía profunda: poco solubles parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). Todos son menos peligrosos pero los más molestos.

27. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin interferir con la ventilación, por acción química relacionada con el oxígeno. Pueden clasificarse así: 1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del oxígeno son inertes, altas concentraciones en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano, Neón propano

28. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva del SNC; Ej.: éter etílico, éter isopropílico, hidrocarburos parafinados, cetonas, alifáticos, alcoholes alifáticos (etileno, propileno, etc.).

29. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de carbono, bromoclorometilo, benceno halogenado, cloruro de vinilo, fósforo, cloroacetal dehído.

30. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de carbono, Mg, Cd, Cr, Hidrocarburos

31. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol etílico, Mn, Mg, bromuro de metilo, DDT, organofosforados, tetracloruro de Nitrogen

32. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos, anilina y toluidina

33. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. E. CARCINOGENICOS. Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otros

34. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio.

35. Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. F. ALERGENOS. Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón, bagazo de la caña, disocianato de tolueno

36. INTERACCIONES Acción independiente. Acción aditiva. Sinergismo. Potenciación. Antagonismo.

37. Intoxicaciones vs. Exposición. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas). Leve. Moderada o severa. Intoxicación subaguda. Período de latencia de 2 a 4 semanas. Intoxicación subcrónica. 4 semanas – 7 años Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.

38. VIAS DE INGRESO INHALACION. INGESTION. CONTACTO EPIDERMICO.

39. VIA RESPIRATORIA. FACTORES ASOCIADOS. Estado físico de los agentes (vapores, gas) Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30 L/m Area pulmonar (90 m2) Permeabilidad (retención vía superior) Vascularización. (SNC, etc.)

40. FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. Caracter ísticas físicas de las partículas. Higroscópicas (forma, densidad, tamaño). Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen, flujo, veloc. Regiones anatómicas: nasofaringe, mucosa traqueobronquial, alvéolos

41. VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS SUSTANCIAS. A. HIDROSOLUBILIDAD. B. LIPOSOLUBILIDAD. C. PESO MOLECULAR. D. TAMAÑO MOLECULAR.

42. VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 2. DE LA PIEL. A. TRANSPIRACION. B. SUSTANCIAS TENSO- ACTIVAS C. GROSOR.

43. VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 3. TEMPERATURA AMBIENTAL. CIRCULACION PERIFERICA. EDAD. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN

44. VIA DERMICA. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. IRRITACION. REACCION ALERGICA. PENETRACION. HIPER O HIPOPIGMENTA-CION

45. VIA DIGESTIVA. FACTORES DETERMINAN-TES Higiene. Deglución via respirat. Ph ácido del estómago. Ph alcalino del páncreas. Enzimas digestivas.

46. TOXICOCINETICA ABSORCION. DISTRIBUCION. METABOLISMO. ELIMINACION.

47. TOXICOCINETICA ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano

48. TOXICOCINETICA ABSORCION. a. difusión. b. difusión facilitada. c. transporte activo

49. 2. DISTRIBUCION DEL TOXICO FACILIDAD DE ABSORCION. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. EQUILIBRIO. VIA EXPOSICION. AFINIDAD

50. 2. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO, TEJIDOS GRASOS, SANGRE, HUESOS.

51. 3. METABOLISMO. BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.

52. 4. DETOXICACION OXIDACION. REDUCCION. SINTESIS. ELIMINACION

53. 4. DETOXICACION OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.

54. 4. DETOXICACION REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H + + O

55. 4. DETOXICACION 3. SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.

56. 4. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA. ACETILACION. METILACION. HIDROLISIS. FAGOCITOSIS.

57. 4. ELIMINACION RENAL. DIGESTIVA. RESPIRATORIA. DERMICA. LACTEA. TRANSPLACENTARIA.

58. TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO

59. TOXICODINAMIA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.

60. TOXICODINAMIA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. Membrana celular. Destrucción celular: necrosis, causticación. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.

61. TOXICODINAMIA LESION DE LA FUNCION CELULAR. Permeabilidad de la membrana celular. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos Reproducción celular

63. TOXICOLOGÍA Prof.: Enrique Blanco Barrenechea UNIVERSIDAD SANTO TOMÁS INGENIERÍA EN PREVENCIÓN DE RIESGOS