Este documento trata sobre los conceptos de pKa de fármacos y su relación con la absorción. Explica las teorías ácido-base de Arrhenius y Bronsted-Lowry. Define ácidos y bases débiles y fuertes en función de su constante de acidéz Ka. Describe cómo el pKa determina si un fármaco ácido o básico se encontrará mayormente ionizado o no ionizado en diferentes pH, afectando su absorción.

1. pKa de FÁRMACOS Y
ABSORCIÓN
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA
FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS
Farm. Pablo F. Corregidor

2. TEORIAS ACIDO-BASE
TEORIA DE ARRHENIUS:
Un acido es una especie que en solución,
produce iones H+
.
Una base es una especie que en solución,
produce iones OH-
.
A-H A-
+ H+
B+
+OH-
B-OH

3. TEORIAS ACIDO-BASE
TEORIA DE BRONSTED-LOWRY:
Un ácido es una especie que puede ceder iones
H+
en solución.
Una base es una especie que puede aceptar
iones H+
en solución.
Se trata de una competencia por el H+
entre el
acido y la base.
A-H + B A-
+ B-H+

4. Ácidos: aquellos que en solución producen
una concentración de H+
mayor que el agua.
([H+
] > 10-7
)
Bases: aquellas que en solución producen
una concentración de OH-
mayor que la del
agua. ([OH-
] > 10-7
)
H2O H+
+ OH-
Kw = [H+
][OH-
] = 10-14

5. FUERZA DE LOS ÁCIDOS
Los ácidos pueden ser fuertes o débiles.
Dicha fortaleza se describe mediante una
CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka):
A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( )
A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la
base). ( )
H-A H+
+ A-
Ka = [H+][A-]
[A-H]

6. LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON
ACIDOS O BASES DEBILES

7. Ec. de Hendersson-Hasselbach
(ácidos)
pKa = pH - log [A-
]/[AH]
pKa = pH + log [HA]/[A-
]
H-A H+
+ A-
Ka = [H+][A-]
[A-H]

8. B-H+ H+
+ B Ka = [H+][B]
[B-H+]
pKa = pH - log [B]/[BH+]
pKa = pH + log [BH+]/[B]
Ec. de Hendersson-Hasselbach
(bases)

9. pKa
DEFINICIÓN:
pH del medio al cual las concentraciones de las
especies sin disociar y disociada es la misma.
pH del medio al cuál la sustancia se encuentra
un 50% en la forma disociada y el otro 50% sin
disociar.
pH del medio al cuál la sustancia se encuentra
disociada en un 50%.

10. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico

11. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada

12. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada
NO-ionizada

13. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada
NO-ionizadaIONIZADA

14. Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada
NO-ionizada
IONIZADA
IONIZADA

15. Reglas
Hidrofilica = Molécula Ionizada (cargada)
Lipofilica = Molécula No-ionizada (sin carga)
Molécula Lipofílica penetra las membranas
Molécula Hidrofílica se disuelve en agua

16. Dependiendo de si la molécula
está ionizada o no, se determinará
si puede atravezar la membrana
celular
MEMBRANACELULAR
+
Molecula Ionizada
Molécula No-Ionizada

17. Se necesitan 3 cosas para decidir
si la droga se encuentra
MAYORITARIAMENTE en la forma
lipofílica o hidrofílica
1. Si la droga es ácida ó básica.
2. El pKa de la droga (pH al cuál la cantidad de
moléc. No ionizadas = cantidad de
moléculas ionizadas).
3. pH del medio en el que será colocada la
droga.

18. Ud. debe ser capaz de:
Predecir en que forma se encuentra
mayoritariamente, IONIZADA o NO-
IONIZADA.
Indicar si la mayoría de la droga se encuentra
en su forma LIPOFILICA o NO-LIPOFILICA.
Predecir si la mayoría puede ser absorbida a
través de la membrana o disolverse en agua.

19. ABSORCION EN MUSCULO
ESQUELETICO Y TEJIDO CELULAR
SUBCUTANEO
Las drogas se absorben principalmente a través de los
poros de los capilares sanguíneos o, si su tamaño
molecular no permite el pasaje por poros, lo hacen por vía
linfática. De esta forma, el hecho de que una droga esté
muy ionizada no impide su rápida absorción.
Por estas vías, la liposolubilidad elevada resulta en una
absorción más lenta (especialmente si se administran en
solventes lipídicos como el aceite de oliva), debido a que
las drogas deben disolverse previamente en el líquido
intersticial para poder absorberse.

20. Droga ácida
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
pH 2
N I
pH 6
N I
pH 9
I
pH 8
IN

21. Droga ácida
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
pH 2
N I
pH 6
N I
pH 9
I
pH 8
IN
Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?

22. Drogas Básica
= Moléculas No ionizadas
= Moléculas Ionizadas
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas a pH básico
pH 9
N I
pH 8
N I
pH 2
I
pH 6
IN
Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?

23. EJEMPLOS

24. Droga AcidaAcida
pKa = 66
pH = 22 (estómago)
Se absorberá bien en estomagoestomago?
====================================
pH = 1 pH = 12
 No-ionizada Ionizada 
pKa
↓
pH=6
pH 2pH 2
▼▼
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
Está lista para absorberse en estómago ? SISI

25. Droga AcidaAcida
pKa = 66
pH = 6.56.5 (duodeno)
Se absorberá bien en intestinointestino?
====================================
pH = 1 pH = 12
 No-ionizada Ionizada 
pKa
↓
pH=6
pH 6,5pH 6,5
▼▼
Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAMas droga se encuentra en la forma IONIZADA
Está lista para absorberse en intestino? NONO

26. Droga AcidaAcida
pKa = 66
pH = 7.47.4 (SC)
Se absorberá bien en InyecciónInyección
SubcutáneaSubcutánea ?
====================================
pH = 1 pH = 12
 No-ionizada Ionizada
pKa
↓
pH=6
pH 7.4pH 7.4
▼▼
Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA
Está lista para absorberse en inyección SC? NONO

27. Droga BasicaBasica
pKa = 77
pH = 22 (estómago)
Se absorberá bien en estómagoestómago?
====================================
pH = 1 pH = 12
 Ionizada No-Ionizada 
pKa
↓
pH=7
pH 2pH 2
▼▼
Está lista para absorberse en estomago? NoNo
Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA

28. Droga BasicaBasica
pKa = 77
pH = 7.47.4 (SC)
Se absorberá bien en InyecciónInyección
SCSC ?
====================================
pH = 1 pH = 12
pKa
↓
pH=7
pH 7.4pH 7.4
▼▼
Se absorberá totalmente en INYECCíÓN SC ? SISI
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
No-Ionizada  Ionizada

29. BIODISPONIBILIDAD
Se entiende por biodisponibilidad a la fracción
biodisponible de una droga administrada en un
medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega
a la circulación sistémica. A menudo, el término
biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción
biodisponible.
BD = D – PS
BD: biodisponibilidad.
D: dosis
PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada
antes de llegar al ventrículo izquierdo.

30. FRACCIÓN DE
BIODISPONIBILIDAD
Se denomina fracción biodisponible (F) a la
fracción de la dosis administrada, que llega
a la circulación sistémica:
F = BD/D

31. FIN

32. PROBLEMA 1
PROBLEMAS PARA HACER EN TRABAJOS
PRACTICOS

33. PROBLEMA 1
El pka del ácido acetilsalicílico (AAS) es de 3.5;
suponiendo que el pH del duodeno es de 6.5 y el del
estómago es de 2.0 :
¿Cuál es la estructura que se verá más favorecida en cada órgano?
¿En cuál de ellos se absorberá más rápido? Fundamente su
respuesta.
¿Qué sucedería con la velocidad de absorción si en el momento de
la administración del AAS se alcaliniza el estómago? Fundamente
su respuesta.

34. PROBLEMA 2
El pKa de la clonidina es de 8,30; calcule el
lugar del aparato digestivo en cuál se verá
favorecida la absorción por vía oral.

35. PROBLEMA 3
Usted dispone de la droga A que es ácida
cuyo pKa es 3. La administra por vía oral.
La dosis es de 100 mg y la fracción
biodisponible es 0,3. Se elimina
exclusivamente por riñón.
Calcule la dosis que llega a la biofase.
Calcule los mg de la especie que puede
absorberse.

36. PROBLEMA 4
La droga X tiene una vida media de 6 horas y se
administra por vía oral. Su fracción biodisponible
es 0,3 debido a su efecto de primer paso hepático.
Luego de una dosis alcanzan la circulación
sistémica 70 mg.
a) Calcule la dosis administrada de la droga X.
b) Calcule la concentración plasmática del fármaco
en ng/ml a las 48 hrs. Suponga que se distribuye
en un volumen de 20L.