Este documento describe las diferentes fases de la farmacología clínica para evaluar un nuevo fármaco en humanos. Comienza con estudios en modelos preclínicos, luego pasa a ensayos clínicos en humanos divididos en 4 fases principales para determinar la eficacia, seguridad y dosis adecuadas del fármaco de forma gradual y ética. El proceso requiere protocolos de investigación, consentimiento informado y comités de ética para proteger a los participantes.

1. FARMACOLOGÍA
CLÍNICA
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

2. Farmacología clínica
Una vez que los efectos de un
fármaco han sido descritos en
estudiado en modelos preclínicos
(desde tubos de ensayo hasta
animales), el fármaco puede ser
evaluado en humanos.
.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

3. Propósitos de la
farmacología clínica
• Ampliar conocimientos
de la terapéutica con
medicamentos en el
humano.
• Elaboración de
medicamentos eficaces
para el tratamiento en
enfermedades que
carecen de ellos.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

4. • Los ensayos clínicos en
humanos determinan la
eficacia y la seguridad de
los tratamientos.
• Son indispensables para
los nuevos medicamentos
que pretendan
comercializarse en
nuestro país.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

5. ¿DONDE SE LLEVAN A
CABO?
• En hospitales públicos
o privados con
pacientes o voluntarios
sanos.
• Son promovidos por
los laboratorios
farmacéuticos, o
científicos
pertenecientes al
ámbito académico.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

6. REQUISITOS PARA LA
REALIZACIÓN DE ESTUDIOS
DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

7. La investigación clínica
requiere:
• Que el fármaco sea formulado en un
medicamento.
• Autorización de los Comités de las
instituciones involucradas.
• Autorización previa por la autoridad
sanitaria nacional.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

8. PROTOCOLO DE
INVESTIGACIÓN
Es una propuesta de un proyecto
de investigación científica.
Debe explicar los criterios de
inclusión/exclusión, los
participantes del estudio, las
fases del proyecto, y la
metodología para analizar las
variables clínicas y
exploratorias.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

9. Algunos elementos básicos
del diseño experimental
• Sujetos, técnicas, medios.
• Grupo control
• Distribución al azar
• Diseño balanceado
• Equivalencia de las condiciones
experimentales
• Equivalencia de los procedimientos
experimentales
• Ensayos ciegos / doble ciegos
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

10. NORMAS ETICAS
• Los principios básicos
para la realización de
ensayos clínicos con
seres humanos se
fundamentan en la
protección de los
derechos humanos y la
dignidad del ser humano
respecto a la aplicación
de la biología y la
medicina.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

11. Declaración de Helsinki
Contempla y recoge
Redactada por primera todos aquellos
vez en 1964 y cuya principios éticos en
última actualización los que se debe basar
se hizo en el año la investigación
2000 en Edimburgo. médica
(farmacológica o no)
en seres humanos.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

12. Para utilizar un fármaco experimental en seres
humanos se debe obtener su consentimiento,
cuyos elementos son:
1. Explicación clara del procedimiento
2. Descripción de las incomodidades y riesgos
3. Descripción de los beneficios
4. Información sobre procedimientos alternativos
5. Ofrecimiento de responder a cualquier pregunta
6. Informar al sujeto que es libre de interrumpir su
participación en cualquier momento
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

13. Buenas prácticas clínicas
• Establecidas por primera vez
en Estados Unidos en 1970
• Definen cómo se deben
diseñar y llevar a cabo los
ensayos clínicos con
medicamentos.
• Garantizan la validez de los
datos obtenidos, el respeto
de los derechos, la
integridad y confidencialidad
de los sujetos que participan
en ellos. Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

14. Colsulta el documento
de BCP de la UIPHAR
• http://www.iuphar.org/pdf/hum_11.pdf
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15. ¿Quiénes realizan el estudio?
Se requiere de la
intervención de
expertos:
• Personal médico
investigador
• Químico clínicos o
Farmacéuticos
• Administradores
públicos
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16. FASES DE LA
FARMACOLOGÍA
CLÍNICA
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

17. FASE I
• Primera ocasión en que un nuevo fármaco es
evaluado en humanos.
• Se suelen reclutar voluntarios sanos para esta
fase.
• Para enfermedades graves pueden usarse
pacientes que padecen dichas enfermedades.
• No son ciegas.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

18. FASE I
Objetivos:
• Identificar una dosis segura, para
realizar estudios posteriores.
• Identificar dosis máxima tolerada.
• Describir toxicidad en humanos e
identificar toxicidad limitante.
• Describir la famacocinética en
humanos.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

19. FASE I
• La dosis inicial suele ser una pequeña
fracción de la dosis que provoca toxicidad
grave en la especie más sensible.
• Número reducido de voluntarios (12-25)
• Normas estrictas regulan la forma y las
condiciones bajo las cuales puede
escalarse la dosis en diferentes cohortes
de pacientes o voluntarios.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

20. FASE I
• Los pacientes o voluntarios deben
haber dado su consentimiento por
escrito.
• Esta fase puede durar entre unos
meses y un año o poco más de un
año.
• Sólo si el nuevo fármaco es seguro,
habrá nuevos ensayos clínicos.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

21. FASE II
• Sus objetivos son obtener una
estimación de la actividad clínica de
un fármaco, y de su toxicidad en un
ensayo clínico no controlado (el
fármaco no está siendo comparado).
• La actividad se expresa como el
porcentaje de los pacientes tratados
que alcanza un cierto nivel de
respuesta .
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

22. FASE II
• La información sobre mecanismo de
acción, la farmacocinética y las dosis
tolerables (fase I) permiten evaluar la
potencial utilidad del fármaco en más
de una situación fisiopatológica
determinada.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

23. FASE III
• En esta etapa se diseña un ensayo
clínico comparativo.
• Se compara eficacia y seguridad
del nuevo fármaco contra el estándar.
• Los pacientes serán asignados
aleatoriamente al nuevo fármaco o al
tratamiento estándar
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

24. FASE III
• Ambos fármacos parten de la misma probabilidad
de producir el efecto (pacientes en condición
comparable; tratamiento asignado al azar).
• Recorren la misma ruta (duración similar para
ambas opciones terapéuticas, idéntico manejo
clínico en todo lo que no sea el tratamiento
asignado).
• Mismo curso temporal (la evaluación se efectúa en
tiempo y forma similares para ambos grupos).
• Para garantizar que no habrá preconceptos ni
favoritismos, ni el paciente ni el médico deben saber
qué tratamiento recibe cada paciente (doble ciego).
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

25. FASE III
• El número de pacientes (N) necesarios
para que un ensayo alcance suficiente
poder estadístico debe calcularse antes
de que éste se inicie.
• El cálculo de N depende de:
La magnitud de la diferencia en resultados.
El nivel alfa elegido.
El nivel beta elegido.
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.

26. FASE IV
• Se lleva a cabo post-aprobación del
fármaco para una determinada indicación.
• Se evalúan nuevas indicaciones
probables y nuevas aplicaciones.
• Se definen áreas no estudiadas
previamente como dosificación en
ancianos, en niños, etc. y se delinean
criterios de seguridad del fármaco
(efectos adversos raros pueden no haber
sido detectados antes).
Marco Velasco. Facultad de Medicina, UNAM.