Este documento describe el proceso de desarrollo de nuevos fármacos, incluyendo las fases preclínicas y clínicas. Comienza con una introducción sobre los orígenes de los medicamentos en el siglo XIX y la necesidad de mayor regulación después del desastre de la talidomida en 1962. Luego resume las cuatro fases de ensayos clínicos en humanos y los requisitos regulatorios antes de comenzar cada fase, con énfasis en la protección de los participantes. Finalmente, discute enfoques modernos como el descubrim

1. Unidad Académica de Ciencias Químicas
Químico Farmacéutico Biólogo
Química Medicinal
El Desarrollo de Nuevos Fármacos
Geraldine G. Ávila Martínez
Laura Gabriela Ramírez Luevano
Wuendy María Chavarría Torres
Benjamín Bretado De Santiago
Juan de Jesús Ramos Báez
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
ZACATECAS
“FRANCISCO GARCÍA SALINAS”

2. INTRODUCCIÓN
Siglo XIX Preparaciones de:
*Extractos de plantas cruda
*Minerales
*Animales
Muchas Enfermedades se beneficiaron con la
introducción de estos productos Sin embargo,
muchos de ellos carecían de investigación
clínica sistematizada, y la aparición de efectos
adversos

3. 1962 Focomelia producida por la talidomida
Enfermedad que se
manifiesta por una
malformación de
origen teratógeno.
Fármaco utilizado
como sedante y
calmante de
nauseas
Esto provoco que los gobiernos emitieran normas, leyes y reglamentos para
proteger a los humanos de los efectos tóxicos de todo Fármaco
• Explosión Terapéutica
• Ocurrió luego de la II guerra mundial, sirvió para encontrar remedio
a muchas enfermedades hasta entonces sin tratamiento

4. VIGILANCIA DEL DESARROLLO DEL FÁRMACO
• Se crearon instituciones, normas, comités que fueran los encargos de
vigilar el desarrollo de los fármacos.
• COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección Contra Riesgos
Sanitarios) en México
• FDA (Food and Drug Administration) en Estados Unidos
• EMEA (European Medicines Agency) en la Comunidad Europea
• MHLW (Ministry of Health, Labour and Welfare) en Japón

5. LA FARMACOLOGÍA CLÍNICA
• Es la disciplina médica que estudia la farmacodinamia y la
farmacocinética de los fármacos en humanos, incluyendo
sus efectos terapéuticos y adversos, así como los riesgos
que acompañan su empleo.

6. ANTES DE INICIAR LAS FASES
• Se realiza una solicitud para estudiar un nuevo fármaco en humanos.
• Se presenta un expediente que describe completamente y con detalle los
resultados de los estudios preclínicos (pruebas farmacológicas,
toxicológicas y bioquímicas)
• Si es aprobado por la agencia regulatoria correspondiente le asignan al
nuevo fármaco una aplicación que autoriza a realizar estudios clínicos. (En
la FDA se le denomina IND (Investigational New Drug)
• El consentimiento informado: consiste en explicar los propósitos del
estudio, incluyendo los procedimientos experimentales, descripción de
riesgos

7. NUEVO FÁRMACO
• Se utiliza en las siguientes situaciones:
• A) cuando se trata de un fármaco que no se ha utilizado en
humanos para el tratamiento de enfermedades,
• B) combinaciones de fármacos ya aprobados,
• C) fármacos ya aprobados pero que requieren evaluación
en otro tipo de enfermedad Y por último
• D) para una nueva forma de dosificación de un fármaco
aprobado previamente.

9. HISTORIA NATURAL DEL DESARROLLO DE UN
NUEVO FARMACO.
1. OBTENCION.
a) Extracción y purificación de un principio activo
presente en un producto natural
b) Modificación química de una molécula ya conocida
c) Síntesis química de una nueva molécula
d) Diseño racional de fármacos basados en la relación
estructura–actividad
e) Utilización de la Biotecnología

10. 2. ESTUDIOS DE LA FASE PRECLINICA
Propiedades fisicoquímicas: estado físico, estructura
química, peso molecular, solubilidad en agua y en lípidos,
punto de fusión y de ebullición, densidad, pKa, espectros
infrarrojo y ultravioleta, espectrometría de masas y RMN,
termo labilidad, fotosensibilidad y estabilidad en disolución
o en presencia de humedad, etc. (Químicos).
Farmacéuticos inician el proceso de desarrollo de formas
farmacéuticas adecuadas para el posible uso del nuevo
compuesto como un medicamento en el hombre.

11. 2.2. FASE BIOLÓGICA.
Antes de iniciarse las pruebas clínicas en seres humanos,
se debe tener al menos una aproximación acerca del perfil
farmacocinético y farmacodinámico del producto en dos
especies animales diferentes.
• La evaluación toxicológica.
Con toda esta información y siempre y cuando el producto
investigado haya demostrado una aceptable eficacia y
seguridad, el interesado solicita autorización ante la FDA
para iniciar los estudios en seres humanos (fase clínica

12. 3. ESTUDIOS CLINICOS (O ENSAYOS
CLINICOS).
3.1. Estudios de Fase I
Son las primeras pruebas de investigación
en seres humanos; como su principal
objetivo es conocer acerca de
características propias del producto
investigado y el de establecer los rangos
de dosis aceptables, se deben llevar a cabo
en voluntarios sanos y no en sujetos
enfermos que podrían confundir la
interpretación de las pruebas.
En éstos estudios participan un reducido
número de voluntarios (entre 20 y 50).

13. 3.2. Estudios de Fase II
Su objetivo principal es el de tener
una primera aproximación de la
eficacia terapéutica del fármaco y
conocer mas acerca del rango de
dosis útiles, tolerabilidad y seguridad
del producto; por lo tanto, en ésta fase
de la investigación participan
pacientes voluntarios que padecen la
enfermedad sobre la cual se espera
que actúe el fármaco estudiado.
Generalmente, el tamaño del grupo
estudiado es entre 50 y 500 pacientes
voluntarios.

14. 3.3. Estudios de Fase III. El Ensayo Clínico Controlado ECC (Randomized
Clinical Trial RCT).
Diseño con grupos paralelos.

15.  El diseño Cruzado
• El diseño Factorial
• El ensayo clínico Explicativo.
• El ensayo clínico Pragmático.

16. 3.4. Estudios de fase IV.
Además de la farmacovigilancia que es su
principal actividad, los estudios de fase IV
también se encargan de estudiar otros
aspectos importantes en la vida de un nuevo
medicamento, como son la posibilidad de
establecer nuevas indicaciones o usos para el
medicamento, posibilidad de desarrollar
nuevas formulaciones o vías de
administración, evaluar aspectos económicos,
establecer la efectividad y seguridad en grupos
especiales de población (niños, embarazadas,
ancianos, insuficientes renales o hepáticos,
etc.) y en general, tipificar el comportamiento
del nuevo medicamento en las condiciones
reales de la práctica clínica habitual.

17. DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS BASADO EN
OBJETIVOS:
• Un objetivo suele ser un solo gen, producto génico,
mecanismo molecular que se ha identificado en la base del
análisis genético o las observaciones biológicas
• Genéticos
• Mecánicos

18. OBJETIVOS GENÉTICOS
• Se tiene el objetivo de desarrollar un fármaco que selectivamente modula
los efectos de la enfermedad asociada gen o producto génico sin afectar a
otros genes o mecanismos moleculares en el organismo.

19. OBJETIVOS MECÁNICOS
• Es necesario demostrar que el objetivo es asociado con una
ventaja terapéutica en la enfermedad
• La acción terapéutica puede ser alcanzada si el objetivo
indirectamente puede aliviar ciertas consecuencias del estado
de enfermedad

20. FISIOLOGÍA Y DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS
BASADOS EN OBJETIVOS

22. EVALUACIÓN DE LOS OBJETIVOS:
• Se debe recolectar información clínica de la enfermedad para comprender
los aspectos clínicos. Esto podría incluir:
• Tratamientos, necesidades no satisfechas, viabilidad de pruebas
clínicas, Efectos secundarios comunes de la medicación, y así
sucesivamente.
• Para los objetivos genéticos se recolecta información de la frecuencia del
gen en la población de pacientes
• También debe determinarse para estimar la población de pacientes

23. DIAGRAMA DE FLUJO PARA EL PROCESO DE
DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS

24. DESARROLLO DE FÁRMACOS BASADO EN
MODELOS
• El desarrollo de fármacos basado en modelos (MBDD)
ha sido reconocido como un concepto para mejorar la
eficiencia del desarrollo de fármacos. La aceptación
de la MBDD por las agencias reguladoras, la industria
y el mundo académico ha estado creciendo, sin
embargo la práctica actual de desarrollo de fármacos
sigue distando claramente de la MBDD.

25. • MBDD es un paradigma y una mentalidad que
promueve el uso del modelado para delinear el
camino y el enfoque del desarrollo del fármaco. Los
modelos de MBDD sirven como los instrumentos y
los objetivos de desarrollo de fármacos .

26. MODELADO
• El modelado en el contexto del desarrollo de fármacos y
MBDD es el uso de medios matemáticos para describir los
aspectos de un sistema y / o un proceso, enfocándose así en
los factores que se creen importantes. La complejidad de un
modelo está determinada por su uso previsto

27. • Modelado Farmacocinético-Farmacodinámico :
• Es el enfoque matemático que relaciona el cambio en el tiempo
extra de concentración de fármaco con la relación entre la
concentración en el sitio del efecto y la intensidad de la respuesta
observada.
• Modelado Exposición-Respuesta

28. • Farmacometría es la disciplina científica que utiliza
modelos matemáticos basados en biología,
farmacología, fisiología y enfermedad para cuantificar
las interacciones entre fármacos y pacientes.
• Farmacología Cuantitativa
es un enfoque multidisciplinario en el desarrollo de
fármacos que hace hincapié en la integración de las
relaciones entre las enfermedades, las características
de la droga, y la variabilidad individual en todos los
estudios y las fases de desarrollo para la racional y la
toma de decisiones con base científica

29. REFERENCIAS
• Lipin Zhang et. al., Concepts and Challenges in Quantitative
Pharmacology and Model-Based Drug Development, The AAPS Journal,
Vol 10. No. 4 Pp.552-558
• Frank Sams-Dodd, Target-based drug discovery: is something wrong?,
DDT, Vol 10. No., Alemania, Pp. 139-145
• Bustamante C. Fases del desarrollo de un nuevo fármaco. En: Ardila E,
Sánchez R, Echeverry R. Estrategias de investigación en medicina
clínica. El Manual Moderno. Bogotá, 2001. Capítulo 12, págs. 123-134.
• Magos G. et. al., Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos,
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, UNAM., Vol. 52,
No. 6, Pp. 260-264.