Este documento resume los resultados de dos estudios clínicos de fase III (FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD) que evaluaron el antagonista mineralocorticoide finerenona en pacientes con enfermedad renal diabética. Los estudios mostraron que la finerenona redujo la progresión de la enfermedad renal diabética en un 18-23% y redujo la morbilidad y mortalidad cardiovascular en un 13-14% en comparación con placebo. La finerenona también mejoró la fibrosis cardiaca cuando se combinó con empagliflozina según

1. Congreso ASN 2022
Dra Ma. Marina Papaginovic Leiva
Vicepresidente de la Sociedad Argentina de Nefrología

2. Tips 1

3. Espironolactona Eplerenona Finerenone
Propiedades
estructurales
Plano (esteroidal) Plano (esteroidal)
Voluminoso
(nonesteroidal)
Potencia para-MR +++ + +++
Selectividad para-MR + ++ +++
CNS penetration + + –
Efectos adversos sexual ++ (+) –
Vida media >20 hours* 4–6 hours* 2–3 hours#
Metabolitos activos ++ – –
Efectos sobre la presión +++ ++ +
Antagonista de la Aldosterona Finerenone
Características

4. 0.230.23 mmol/l en el mes 4
Secondary
endpoint
4
Resultados FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD
End point
primario
mortalidad y morbilidad CV
de 13%
(HR=0.87; 95% CI 0.76–0.98)
mortalidad y morbilidad CV
de 14%
(HR=0.86; CI 0.75–0.99)
Progresión de ND
de 18%
(HR=0.82; CI 0.73–0.93)
Progresión ND
de 13%
(HR=0.87; 95% CI 0.76–1.01)
Seguridad
Pacientes
1
2
Predominantemente Estadio 3–4 CKD Predominantemente Estadio 1–2 CKD
Aumento del K 0.23 mmol/l Aumento del K 0.16 mmol/l

5. FIDELITY
Reducción del riesgo mortalidad y
morbilidad CV
(HR=0.86; 95% CI 0.78–0.95);
p=0.0018
14%
Compuesto Renal
CV compuesto
No. at risk‡
Finerenone
Placebo
6519
6507
6360
6330
6202
6125
6009
5938
5273
5184
4207
4147
3065
2969
2187
2135
1087
1082
0 6 12 18 24 30 36 42 48
25
10
15
20
0
5
Cumulative
incidence
(%)*
Months since randomisation
Finerenone: 825/6519 (12.7)#
Placebo: 939/6507 (14.4%)#
HR=0.86; 95% CI 0.78–0.95
NNT after 3 years = 46
(95% CI 29–109)
0 6 12 18 24 30 36 42 48
25
5
15
20
0
10
Cumulative
incidence
(%)*
Months since randomisation
Finerenone: 360/6519 (5.5%)#
Placebo: 465/6507 (7.1%)#
Finerenone
Placebo
6519
6507
6291
6292
6107
6071
5848
5815
5027
4949
3973
3932
2815
2798
2024
1988
959
962
No. at risk‡
HR=0.77; 95% CI 0.67–0.88
NNT after 3 years = 60
(95% CI 38–142)
Reducción del riesgo de progresion en ER
(HR=0.77; 95% CI 0.67–0.88);
p=0.0002
23%
Tiempo a la Muerte CV, IAM no fatal, ACV no Fatal, HIC Tiempo a la IR, descenso ≥57% GFR del basal, o Muerte
de causa renal

6. Fibrosis Cardiaca Sobrevida
Los datos preclínicos muestran que la terapia
combinada con finerenona y un SGLT-2i tiene
beneficios sobre la monoterapia
6
Mayor beneficio de sobrevida observado con el tto
combinado con finerenona y empagliflozina
La combinación de dosis bajas tendió a tener más
efectos anti fibróticos que cada monoterapia de dosis
baja
Combination§
3 + 1
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
Scoring
grade
Control Placebo Empagliflozin
3 mg/kg
Finerenone
1 mg/kg
Combination§3 + 1
Empagliflozin 3 mg/kg
Placebo
Finerenone 1 mg/kg
0
100
90
80
70
60
50
40
50
0 40
30
20
10
Proportion
of
survival
(%)
Time (days)

7. Tips 2

8. Cell Metabolism29, May 7, 2019
Cambios Fisiológicos Estudios con desenlace primario renal
34%
46%
47%
47%
DAPA CKD
RRR 39%
EMPA-KIDNEY

9. De Boer, Rossing, et ai. Kideney International 2022 10251-5127

10. Tips 3

11. Potencial efecto estimulante de GLP1
Potencial efecto inhibitor de GLP1
las terapias basadas en incretinas pueden beneficiar a los factores implicados en la
patogenia de la hiperfiltración glomerular en la diabetes

12. ESTUDIO N de PACIENTES MOLECULA SEGUIMIENTO BENEFICIOS RENALES
ELIXA 5.633 LIXISENATIDE 24 meses Albuminuria +24% vs +34% (p=0.004)
LEADER 9.340 LIRAGLUTIDE 3.8 años 22% reduccion en aparicion de
nefropatia de novo o empeoramiento de
la existente (p=0.003) basado en
albuminuria
SUSTAIN-6 3.297 SEMAGLUTIDE 2.1 años 36% reduccion en aparicion de
nefropatia de novo o empeoramiento de
la existente (p=0.005) basado en
albuminuria
EXSCEL 14.752 EXENATIDE
1 vez x
semana
3.2 años Microalbuminuria 7.2% vs 7.5%
Macroalbuminuria 2.2% vs 2.8%
datos renales de ensayos con resultados cardiovasculare
Holman RR. NEJM 2017; 377(13):1228-1239
Pfeffer MA. NEJM 2015 Dec 3:373(23):2247-57
Marso SP. NEJM 2016 375:1834-1844
Mann JFE. NEJM 2017;377:839-849

13. Muskiet MH…,Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Nov;6(11):859-869
análisis post hoc en pacientes con macroalbuminuria

14. corrección por mejoras en los factores de riesgo renal
Similares datos par estudio LEADER: independencia de la
mejoría en los factores de riesgo renal clásicos