La lepirudina es un antitrombótico parenteral derivado de la hirudina que se une a la trombina bloqueando su actividad trombogénica. Se administra por vía intravenosa para la anticoagulación en pacientes con trombopenia asociada a heparina o tromboembolismo que requieren tratamiento antitrombótico parenteral. Los principales efectos adversos son hemorragias.

1. HIRUDINA
ALVARO DIAZ SEÑA
HILDA MURILLO BOLAÑO

2. La trombina cumple una función hemostática y también interviene en
procesos patológicos como la trombosis. La cascada de la coagulación
culmina con la conversión de fibrinógeno en fibrina mediante la acción de la
trombina, una serina proteasa que además ayuda a estabilizar el coágulo
por la activación del factor XIIIa (que une en forma covalente los polímeros
de fibrina). La trombina también activa las plaquetas y los factores V, VIII y
XI.

3. Es una pequeña proteína de 65 aminoácidos que se caracteriza por tener una extremidad
C-terminal muy ácida y fuertemente cargada, ausencia de arginina, metionina y
triptófano y presencia de un residuo sulfatado en la tirosina 63.
Neutraliza a la trombina por unión a su sitio activo formando un complejo equimolecular
de estequiometria 1:1.

5. Antitrombótico, anticoagulante parenteral. La lepirudina es un
polipéptido tipo hirudina recombinante derivada de células de
levadura. Se une a la trombina originando un bloqueo de la
actividad trombogénica de ésta. La lepirudina no es inhibida por el
factor 4 de la coagulación, ni su actividad depende de la
antitrombina III.

6. Administración: Vía iv
Se distribuye mayoritariamente al líquido extracelular.
Metabolismo renal
Excreción con la orina, el 35% en forma inalterada.
Su semivida de eliminación es de 1.3 h, hasta 2 días en insuficiencia
renal grave.
En ancianos el aclaramiento sistémico es un 20% más bajo que en
pacientes jóvenes, como consecuencia del deterioro de la función
renal.

7. Anticoagulación en pacientes adultos con
TROMBOPENIA asociado a heparina (TAH) y
TROMBOEMBOLISMO que requiere tratamiento
parenteral antitrombótico.
Hipersensibilidad a las hirudinas

8. Punción reciente de grandes vaso o biopsia de órganos.
Anomalías de vasos u órganos.
Ictus o cirugía intracerebral reciente.
Hipertensión arterial grave no controlada.
Endocarditis no infecciosa.
Insuficiencia renal.
Diátesis hemorrágica.
Cirugía mayor reciente.
Hemorragia reciente o signos manifiestos de hemorragia.
Insuficiencia hepática.

9. Fármacos antitrombóticos (anticoagulantes orales,
heparinas, antiagregantes plaquetarios).
La administración conjunta de lepirudina con uno de
estos fármacos podría dar lugar a un aumento del
riesgo de hemorragia.

10. • Hemorragias
• Epistaxis
• Hematuria
• Anemia
SANGUINEAS
•Erupciones exantemicas
•Prurito
•Fiebre
•Dermatitis por contacto
•Broncospasmo, tos, estridor, disnea.
•Angioedema
•Shock
ALERGICAS
• Fiebre
• Alteraciones en el sitio de inyección
• Insuficiencia renal
OTRAS

12. ANTICOAGULANTE PARENTERAL derivado recombinante de la hirudina,
inhibidor directo de la trombina (tanto de la forma libre como de la unida al
coágulo).
Es un polipéptido monocatenario formado por 65 aminoácidos y 3 puentes
disulfuro, obtenido por técnicas de ADN recombinante derivado de células
de levadura. A diferencia de la heparina, no precisa de cofactores como la
antitrombina III para ejercer su efecto.
La desirudina prolonga el tiempo de coagulación plasmática. No posee
acciones profibrinolíticas.

13.  Administración: Via subcutánea.
 Absorción: Se absorbe completamente tras la administración subcutánea,
alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a las 1-3 h.
 Distribución: Se distribuye en el espacio extracelular, presentando un
volumen aparente de distribución (Vd) de 0.25 l/kg.
Metabolismo: Se metaboliza principalmente en el riñón, probablemente
catalizada por carboxipeptidasas.
 Eliminación: Se elimina mayoritariamente con la orina, el 40-50% en forma
inalterada. La porción de metabolitos con 1 ó 2 aminoácidos menos en el C
terminal recuperado en orina es muy reducida.

14. Trombosis venosa profundaa (prevención) en pacientes sometidos
a cirugía electiva de prótesis de cadera y rodilla.
 Hipersensibilidad conocida a las hirudinas naturales o recombinantes.
 Hemorragia activa y/o alteraciones de la coagulación irreversibles.
 Insuficiencias renal y/o hepática graves.
 Hipertensión severa no controlada y endocarditis infecciosa.

15. La desirudina deberá administrarse con precaución en los casos de alto riesgo de
hemorragia, tales como
 Cirugía mayor, biopsia o punción de un vaso no comprimible durante el último mes;
 Hemorragia cerebral, hemorragia intracraneal o hemorragia retiniana.
 Accidente cerebrovascular isquémico durante los 6 últimos meses
 Trastorno hemostático conocido o historial de hemorragia digestiva o pulmonar en los 3
últimos meses.
 Insuficiencia renal y hepatica en pacientes con riesgo elevado de complicaciones
hemorrágicas, disfunción hepática leve a moderada y/o alteración renal leve a moderada.
 Tratamiento concomitante con anticoagulantes y/o antiagregantes plaquetarios y/o
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
 Anestesia epidural o Anestesia espinal.

16.  Fármacos antitrombóticos (anticoagulantes orales, heparinas,
antiagregantes plaquetarios).
La administración conjunta de desirudina con uno de estos fármacos
podría dar lugar a un aumento del riesgo de hemorragia.
Se recomienda evitar la asociación, y si esto no fuera posible, es
aconsejable monitorizar los parámetros bioquímicos y clínicos del
paciente.

17.  Hemorragias.
 Anemia.
 Reacciones alérgicas.
 Hipotensión.
 Tromboflebitis profunda.
 Náuseas.
 Hipopotasemia
 Confusión
 Fiebre
 Quiste en el lugar de inyección.
 Hematomas
 Edema en piernas.

19. Absorción
La concentración
media en estado de
equilibrio de la
bivalirudina tras
una infusión
intravenosa
constante de 2,5
mg/kg/h es de 12,4
μg/ml.
Distribución
Se distribuye
rápidamente entre el
plasma y el líquido
extracelular. El volumen
de distribución en
estado de equilibrio es
de 0,1 litro/Kg. La
bivalirudina no se une a
proteínas plasmáticas
(distintas de trombina)
ni a glóbulos rojos.
Metabolismo
como péptido, es probable
que se catabolice a sus
aminoácidos, con el
reciclaje subsiguiente del
aminoácido en la reserva
corporal de aminoácidos.
La bivalirudina es
metabolizada por
proteasas, incluida la
trombina. El metabolito
principal derivado de la
escisión del enlace Arg3-
Pro4 de la secuencia N-terminal
por la trombina no
es activo debido a la
pérdida de afinidad por el
lugar activo catalítico de
trombina.
Eliminación
Aproximadamente un
20% de la bivalirudina
se excreta inalterada en
la orina. La semivida
terminal es de 25 ± 12
minutos en pacientes
con función renal
normal. El aclaramiento
correspondiente es de
aproximadamente 3,4 ±
0,5 ml/min/kg.

20.  Anticoagulante en pacientes sometidos a angiplastia coronaria
transluminal percutánea.
 Isquemia coronaria. Tratamiento junto con ácido acetilsalicílico y
clopidogrel del síndrome coronario agudo
 Angina inestable o Infarto agudo del miocardio sin elevación del
segmento ST).
 En pacientes adultos que deban someterse de manera urgente o
temprana a una intervención.

21. Hemorragia: Hemorragia activa o riesgo elevado de hemorragia
debido a trastornos de la hemostasia y/o trastornos de la
coagulación irreversibles.
Hipersensibilidad conocida a la bivalirudina o a las hirudinas: se han
notificado de forma poco frecuente reacciones de hipersensibilidad
de tipo alérgico en estudios clínicos.
Hipertension arterial incontrolada grave y Endocarditis Infecciosa.
 Insuficiencia renal grave.

22.  Hemorragia: los pacientes deben someterse a un cuidadoso examen para detectar
posibles síntomas.
 Signos de hemorragia durante el tratamiento. Aunque la mayoría de hemorragias
asociadas con la Bivalirudina se producen en el lugar de punción arterial en pacientes
sometidos a intervención coronaria percutánea, la hemorragia puede ocurrir en cualquier
lugar durante el tratamiento. Una disminución de causa desconocida del hematocrito, la
hemoglobina o la tensión arterial puede indicar hemorragia. Se debe suspender el
tratamiento si se observa o se sospecha la existencia de hemorragia.
 Deben adoptarse medidas de precaución en pacientes tratados previamente con
lepirudina que hayan desarrollado anticuerpos frente a dicha sustancia.
 Se ha observado formación de trombo durante los procedimientos de braquiterapia con
radiación gamma con este medicamento. Debe utilizarse con precaución durante los
procedimientos de braquiterapia con radiación beta.

23.  Se han realizado estudios de interacciones entre la bivalirudina y antiagregantes
plaquetarios como abciximab, ácido acetilsalicílico, clopidogrel, eptifibatida,
ticlopidina o tirofiban, sin haberse encontrado alteraciones de la coagulación.
 De igual manera, la bivalirudina se ha administrado a los 30 minutos y a las 8
horas de suspender el tratamiento con heparina y heparinas de bajo peso
molecular, respectivamente, sin apreciarse reacciones hemorrágicas.
 No obstante, debido a su mecanismo de acción, la asociación de bivalirudina con
cualquier fármaco que afecte a la hemostasia podría incrementar el riesgo de
hemorragia. Se recomienda por lo tanto determinar de forma periódica los
parámetros biológicos y clínicos de la hemostasia.

24.  Hemorragias aunque menos frecuentes que con la heparina. (Hemorragia retroperitoneal,
gastrointestinal, oídos, nariz y garganta.
 Trombopenia y Anemia
 Hematoma
 Reacción alérgica
 Cefalea
 Taquicardia ventricular
 Angina de pecho
 Bradicardia
 Disnea
 Nauseas y vómitos
 Erupciones exantemicas y urticaria
 Dolor en el sitio de la inyección.

26. Antitrombótico, inhibidor directo de la trombina. El argatrobán es
un derivado semisintético de arginina que presenta una alta
afinidad por trombina. Esta unión competitiva y reversible
antagoniza los efectos de la trombina, como la transformación del
fibrinógeno en fibrina, la activación de algunos factores de
coagulación como V, VIII y XIII, la liberación del activador de
plasminógeno y la agregación plaquetaria.

27. Se distribuye sobre todo en el líquido extracelular tal como evidencia su volumen de distribución de 174 mL/kg (12.18L en un
adulto de 70 kg). El argatroban se encuentra unido en un 54% a las proteínas plasmáticas, en particular a la albúmina y a la a-1-
glicoproteína.
Se metaboliza por hidroxilación y aromatización del anillo de 3-metiltetrahidroquinolina en el hígado siendo todas las
transformaciones catalizadas por las enzimas del citocromo P450. El principal metabolito tiene un efecto anticoagulante 3 a 5
veces más débil que el argatroban y alcanza unas concentraciones plasmáticas equivalentes al 20% de las del fármaco sin alterar.
El aclaramiento total es de 5.1 ml/kg/min para infusiones de hasta 40 μg/kg/min.
La semivida de eliminación del argatroban oscila entre 39 y 51 minutos. El fármaco se excreta en su mayor parte por las heces,
presumiblemente por excreción biliar.

28. Anticoagulante en la profilaxis y tratamiento de la
trombosis en los pacientes con trombocitopenia
inducida por la heparina.

29. Pacientes con hemorragias graves
Pacientes con hipersensibilidad al producto.
Antes de la administración del argatroban, se deben discontinuar todos
los tratamientos anticoagulantes parenterales.
Cualquier disminución inexplicable del hematocrito, caída de la presión
arterial o síntoma inexplicable debe ser considerado como un
acontecimiento hemorrágico.

30.  Hipertensión severa
 Cirugia mayor (en especial la que implica el cerebro, la médula espinal o los ojos)
 Condiciones hematológicas asociadas a una tendencia al sangrado o lesiones y
ulceraciones gastrointestinales
Insuficiencia hepática
Se debe iniciar el tratamiento con las dosis más bajas de argatroban, controlando
cuidadosamente el nivel de anticoagulación empleado.
 De igual forma, después de interrumpir el tratamiento con argatroban, la desaparición de
los efectos anticaogulantes totales pueden requerir más de las cuatro horas que se
necesitan en los sujetos normales, debido a una reducción del aclaramiento plasmático
con el correspondiente aumento de la semivida de eliminación

31.  Es poco probable que se administren concomitantemente el argatroban y la heparina.
 No se han demostrado interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas entre el
argatroban y la aspirina o paracetamol administrada concomitantemente
 No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre el argatroban y la warfarina.
 Se desconocen la seguridad y eficacia del argatroban adminstrado concomitantemente
con agentes trombolíticos.
 Los fármacos antiplaquetarios, trombolíticos y otros anticoagulantes pueden aumentar
el riesgo de sangrado.
 No se han detectado interacciones fármaco-fármaco entre el argatroban y la digoxina o
la eritromicina

32. Hemorragias (Hemorragia intracraneal, retroperitoneal o en una articulación importante).
Hemorrgias gastrointestinales
Hemorragias genitourinarios
 Disminución de hemoglobina/hematocrito.
 Disnea
Hipotensión
 Fiebre
 Diarrea
Sepsis
Naúseas
Taquicardia ventricular
Vómitos
Neumonía
 Fibrilación auricular

34. Es un inhibidor directo de la enzima proteasa serina a-trombina,
que es la enzima que convierte el fibrinógeno en fibrina en la
cascada fisiológica de la coagulación de la sangre. Ximelagatrán es
un agente inhibidor competitivo y reversible que inhibe tanto la
trombina (antitrombina) libre, como la unida a la fibrina, como la
agregación plaquetaria inducida por la trombina.

35. Administración: oral
Absorción: en forma rápida
biotransformándose en
melagatrán, que es la forma
activa a nivel sistémico.
Presenta una biodisponibilidad del 23% y
logra su máxima concentración
plasmática a las 2 horas de administrado,
presentando una baja ligadura a las
proteínas plasmáticas ( < 15%).
El metabolismo ocurre en diversos
órganos (hígado, riñón, pulmón,
intestino) donde se biotransforma a su
metabolito activo melagatrán, que no
sufre metabolismo
Se excreta inalterado por la
orina.

36. Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes
sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o rodilla

37.  Se requiere vigilancia clínica estricta durante el tratamiento, especialmente en
sujetos especiales (bajo peso, añosos, insuficiencia hepática o renal,
cateterizados).
 Para cambiar el tratamiento a heparina, ésta se aplicará 12 horas después de la
última dosis de melagatrán.
 Insuficiencia renal (aumenta el riesgo de sangrado, ajustar dosis)
 Pacientes con factores de riesgo para sangrados (historia de accidente
cerebrovascular, de sangrado severo gastrointestinal, ocular o intracraneal) o
episodios de sangrado menor, trombocitopenia, hipertensión arterial no
controlada, antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, neoplasia actual,
insuficiencia renal, trauma o cirugía mayor reciente, endocarditis bacteriana.
Embarazo y lactancia.

38.  Hematuria
 Epistaxis
 Metrorragia
 Hematomas
 Nauseas
 Dispepsia
 Mareos
 Cefalea
 Erupción cutánea
 Prurito
 Taquicardia o bradicardia
 Hipotensión o hipertensión.

39. No se debe asociar con anticoagulantes (heparina,
discumarínicos), antiagregantes plaquetarios (aspirina,
ticlopidina, clopidogrel, sulfinpirazona o dipiridamol),
trombolíticos, antagonistas de receptores GP IIb/IIIA.
Los agentes antiinflamatorios no esteroides y el dextrán
deberán usarse con precaución debido al mayor riesgo
hemorrágico.

40. Embarazo y lactancia.
Adolescentes y niños.
Hipersensibilidad a los principios activos.
Insuficiencia hepática o renal.
Hemorragias o tendencias a sangrar fácilmente.