Farmacologia: -Sulfonamidas: Historia, microorganismos sensibles, factores de resistencia, mecanismo de acción, clasificacion de fármacos (absorcion y eliminacion rapida, mal absorción, uso topico, accion prolongada) dosis, indicaciones y efectos secundarios. -Trimetoprim: Sensibilidad, mecanismo de accion, resistencia, indicaciones, dosis, reacciones adversas.

1. UNIVERSIDAD
MICHOACANA DE SAN
NICOLAS DE HIDALGO
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Y BIOLOGICAS
“DR. IGNACIO CHAVEZ”
SULFONAMIDAS
SECCIÓN 09
DAVID LINARES GONZÁLEZ

2. HISTORIA
• En 1932 investigaciones realizadas en la I.G.
Farbenindustrie permitieron la patente de
PRONTOSIL y otros colorantes azo.
• Domagk probó los compuestos.
• En 1933, Foerster publicó la administración
de PRONTOSIL en un lactante de 10 meses.
• Metabolito activo Sulfanilamida
• Se crearon diuréticos tipo inhibidores de la
anhidrasa carbónica y la sulfonilurea.
• En 1938 Domagk premio Nobel de Medicina
Goodman 1463

3. ASPECTOS QUÍMICOS
Sulfonamida para-aminobencensulfonamida

4. MECANISMO DE ACCIÓN
Katzung 807-808
Sulfonamida+Timetoprim

5. MICROORGANISMOS SOBRE LOS QUE
ACTÚA
• Nocordia sp
• Chlamydia trachomatis (0.1mig/ml)
• Algunos protozoarios.
• Entéricas
• E. coli (4-64mig/dl), Klebsiella pneumoniae,
Salmonella, Shigella y Enterobacter sp
• S. pyogenes, S. pneumoniae
• H. influenzae, H. ducreyi
• Actinomyces.
• P. aeruginosa RESISTENTE
• Neisseria meningitidis serogrupos B y C en
UEA y A en otros países, Shigella, E. coli
(IVU) RESISTENTES
• CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA MÁXIMA 100-
200mig/ml
Katzung 807 y Goodman 1464

6. PLASMID
O
RESISTENCIA
• 1) Causan sobreproducción de PABA.
• 2) Alteran la permeabilidad a éstas.
• 3) Menor afinidad de la dihidropteroato
sintasa por las sulfonamidas.
• 4) Una vía alternativa para la síntesis de un
metabolito esencial.
• 5) Mayor producción de un metabólito
esencial o antagonista del fármaco.
Los plásmidos son moléculas
circulares de ADN que se replican de
manera independiente al
cromosoma de la célula hospedera

7. FARMACOCINÉTIC
A
• Se absorben en estómago e intestino delgado.
• Unión a proteínas 20->90%.
• Concentración plasmática máxima 2-6h.
• Concentraciones sanguíneas terapéuticas limites 40 – 100
mig/mL.
• Excreta por orina.
• Disminuir dosis en IR.
• Sulfonamida N4 acetilada.

8. CLASIFICACIÓN
Sistémicas
• Sulfadiazina
• Sulfametoxazol
• Sulfisoxazol
• Sulfametoxazol-Trimetroprim
Locales
• Sulfasalazina
• Sulfacetamida
• Sulfadiazina argéntica

9. Clasificación
Se absorben y
excretan con rapidez.
Sulfisoxazol
Sulfadiazina
Orales no absorbibles. Tópicos
Sulfasalazina Sulfacetamida
Mafenuda
Sulfadiazina argéntica
De acción
prolongada
Sulfadoxina

10. SULFONAMIDAS Y PIRIMIDINAS

11. SULFONAMIDAS DE ABSORCIÓN Y
ELIMINACIÓN RAPIDAS
• Actividad antimicrobiana excelente.
• Gran solubilidad.
• Unión a proteínas plasmáticas.
• Concentración plasmática máx. 2-4hr.
• Dosis 110 – 250 mig/ml
• 28 y 35 % en sangre.
• 30% urinario acetilada.
• 95% orina en 24hrs.
• Acetilsulfisoxazol en niños.
SULFISOXAZOL

12. SULFO NAMIDAS DE ABSO RCIÓ N Y
ELIMINACIÓN RAPIDAS
• Análogo del sulfisozxazol.
• Vía oral.
• Infecciones generales y urinarias.
• Cristaluria.
• Venta: Dosis bajas con Trimetoprim.
SULFAMETOXAZOL

13. SULFONAMIDAS DE ABSORCIÓN Y
ELIMINACIÓN RAPIDAS
• Vía oral.
• Absorbe en Ap. Digestivo.
• Concentración sanguínea máx. 3 y 6 hr.
• 3 g  50 mig/ml.
• 55% unión a proteínas.
• LCR  4h  60mg/kg.
• Excretada por riñón.
• 10 – 40% acertilada.
• Administración de HCO3Na.
SULFADIAZINA

14. SULFONAMIDAS MAL ABSORBIDAS
SULFASALAZINA
• Se absorbe poco en Ap. Digestivo.
• Enfermedad inflamatoria Intestinal.
• Sulafasalazina  Sulfapiridina.
• Se excreta por orina.
• Reacciones secundarias: Anemia con cuerpos de Heinz,
hemolisis aguda en px con deficiencia de 6-fosfato
deshidrogenasa y agranulocitosis.
• 20% nauseas, fiebre, artralgias y exantemas.
Inhibe IL-1, FNT-a, lipooxigenasa,
radicales libres y oxidantes, NF-kB
(factor de transcripción central
para la síntesis de mediadores
inflamatorios.

15. SULFONAMIDAS DE USO TÓPICO
SULFACETAMIDA
• Derivado N1-acetilo.
• Hidrosolubilidad.
• No irritan los ojos y efectivas vs m.o.
sensibles.
• Rara la hipersensibilidad.
• Infecciones oftálmicas: dacrioadenitis,
dacriocistitis, conjuntivitis, queratitis,
endoftalmitis.

16. SULFONAMIDAS DE USO TÓPICO
• Inhibe bacterias y hongos.
• Reducción de colonización
microbiana y la fr. De
infecciones por quemaduras
(de elección).
• Reacciones adversas: prurito,
exantema y ardor.
SULFADIAZINA ARGENTICA

17. SULFONAMIDAS DE ACCION
PROLONGADA
• Semivida -9 días.
• Combinación con
pirimetamina (500mg/25mg)
• Profilaxis y Tx de paludismo
(P. falsiparum)
• Uso limitado por resistencia.
SULFADOXINA

18. TRIMETROPRIMA-SULFAMETOXAZOL
“Si dos fármacos actúan en pasos
secuenciales de una reacción
enzimática obligada en las
bacterias, el resultado de su
combinación será sinérgica”
-Hitchings, 1961

19. TRIMETOPRIM
ASPECTO QUÍMCOS
• Diaminopiridina
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Gram – y Gram + sensibles.
• Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides
fragilis y enterococo ¡RESISTENTES!

20. EFICACIA DEL TRIMETOPRIM-
SULFAMETOXAZOL
SENSIBLES
• Chlamydia diphtheriae y N. meningitidis.
• S. pneumoniae
• 50 – 95 % de S. aureus, S. epidermidis, S. pyogenes, el grupo
de S. viridans, E. coli, P. mirabilis, Proteus morgagni, Proteus
rettgeri, enterobacter spp, Salmonella, Shigella, Pseudomonas
pseudomollei, Serratia y Alcaligenes spp.
• Klebsiella spp, Brucella abortus, Pasteurella haemolytica,
Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica y Nocardia
asteroides.

21. MECANISM
O DE
ACCIÓN

22. RESISTENCIA/ FARMACOCINÉTICA
• Plásmido que codifica una
dihidrofolato reductasa alterada
(30% de E.coli).
• Trimetoprim absorción
>sulfametoxazol.
• Concentración sanguínea:
2h/4h.
• Semivida: 11h/10h.
• 60% y entre 25-50% excretan
orina en 24hr.

23. USOS TERAPUETICOS
• INFECCIONES DE VÍAS URINARIAS Enterobacteriaceae. 200mg/40mg/día después del
coito o 2 a 4 veces 1-2/sem.
• INFECCIONES RESPIRATORIAS BACTERIANAS
• INFECCIONES DIGESTIVAS
• INFECCIÓN POR Pneumocystis jiroveci
800-1200mg Sulfametoxazol/ 120-240 trimetoprim
c/12h fiebre, porulencia y volumen de esputo
Alternativo para Shigellosis. Segunda línea para
fiebre tifoidea. Efectivo 800mg/160mg c/12h/15d.
75-100 mg/kg/día Sulfametoxazol
15-20mg/kg/día Trimetoprim
En 3 o 4 tomas en px con SIDA
• PROFILAXIS EN PX NEUTROPÉNICOS 150mg/m2 T / 750mg/m2 S. para P. jiroveci
800mg S / 160mg T / 12h contra sepsis Gram -
• OTRAS INFECCIONES Nocordia, Enfer. de Whipple, Stenotrophomonas
maltophilia, Cyclospora e Isospora

24. REACCIONES ADVERSAS
• En deficiencia de folato: provoca megaloblastosis, leucopenia o
trombocitopenia.
• Cerca del 75% de las reacciones adversas se observa en la piel.
• Dermatitis exfoliativa, Sx de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica
tóxica (Sx Lyell), raras predominan en ancianos.
• Nauseas, Vómito, rara Diarrea.
• Fr. Glositis y estomatitis.
• Ictericia leve.
• SNC cefalea, depresión y alucinaciones.
• Hematológicas anemias, anormal coagulación, granulocitopenia,
agranuloxitosis, purpura, purpoura de Henoch-Schönlei y
sulfhemoglobinemia
• Nefropatas IRC
• SIDA  Hipersensibilidad

25. TRATAMIENTO CON SULFONAMIDAS
• INFECCIONES DE VIAS URINARIAS
• NOCARDIOSIS
• TOXOPLASMOSIS
• PROFILAXIS
 Sulfametoxazol 
2-4g inicio. Seguido 1-2g
por VO c/6hr 5-10 días.
 Sulfisoxazol 
Sulfadiazina
6-8g/día, 80-160mig/ml.
 Pirimetamina/sufadiazina 
P.- 75mg seguida de
25mg/día. VO.
S.- 1g c/6hr y ácido folínico
10mg. VO. 3-6sem.
Fiebre reumática e infección por estreptococos.

26. REACCIONES SECUNDARIAS DE LAS
SULFONAMIDAS
TRASTORNOS DE LAS VIAS URINARIAS
TRASTORNOS DEL SIS HEMATOPOYETICO
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAS
REACCIONES DIVERSAS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Cristaluria
Anemia hemolítica aguda, Agranuocitosis
Anemia aplásica
Exantemas morbiliformes, escarlatiniformes,
urticariales, erisipeloides, penfigoides,
purpúricos y petequial, eritema nodoso, Sx de
Behcet, dermatitis exfoliativa y
fotosensibilidad. Fiebre, malestar gral y prurito.
Anorexia, Nauseas y Vómito. Kernicterus.
Anticoagulantes orales, hipoglucemiantes
(sulfonilureas) y anticonvulsivos (hipodantoína)