El documento describe el desarrollo hematopoyético y la producción de eritrocitos, hemoglobina y factores de coagulación en el feto. 1) La hematopoyesis ocurre primero en el saco vitelino, luego en el hígado y finalmente en la médula ósea. 2) Los primeros eritrocitos fetales tienen núcleo y son macrocíticos, volviéndose más pequeños y anucleados con el desarrollo. 3) La hemoglobina cambia de las versiones embrionarias a la hemoglobina F en

1. DESARROLLO HEMÁTICO Dra. Sindy Romero
Calderón

2. HEMATOPOYESIS
En el embrión joven, la
hematopoyesis es
demostrable primero
en el saco vitelino
luego en el hígado
al final en la médula
ósea.

3. ERITROCITO
Los primeros eritrocitos liberados hacia la circulación fetal tienen
núcleo y son macrocíticos
El volumen corpuscular medio es de al menos 180 fl en el embrión y
en general decrece hasta 105 a 115 fl a término
Por lo general, los eritrocitos de fetos aneuploides no presentan esa
maduración y mantienen volúmenes corpusculares medios altos, de
130 fl en promedio

4. Conforme avanza el desarrollo fetal, más eritrocitos circulantes son
pequeños y anucleados.
A medida que el feto crece, no sólo aumenta el volumen de sangre en
la circulación feto placentaria común, sino también su concentración
de hemoglobina
El contenido de hemoglobina de la sangre fetal se incrementa hasta
casi 12 g/100 ml a la mitad del embarazo y a término alcanza casi 18
g/100 ml

5. Debido a su gran tamaño, los eritrocitos fetales tienen una semivida
breve, que se prolonga de modo progresivo hasta alcanzar casi 90
días a término
Al principio hay reticulocitos en concentraciones altas, pero decrecen
hasta casi 4 a 5% del total a término
Los eritrocitos fetales difieren desde los puntos de vista estructural y
metabólico respecto de los del adulto
 Los eritrocitos etales son más deformables, una propiedad que les sirve para
soportar la mayor viscosidad, y contienen varias enzimas con actividades muy
diferentes

6. La eritropoyesis se halla bajo control particular de la eritropoyetina,
que sintetiza el feto debido a que la materna no cruza la placenta.
La producción hormonal fetal de eritropoyetina tiene influencia de la
testosterona, estrógenos, prostaglandinas, hormona tiroidea y
lipoproteínas
La concentración de eritropoyetina sérica aumenta con la madurez
fetal.

7. Aunque no se ha precisado el sitio exacto de producción, el hígado
fetal es al parecer una fuente importante hasta que comienza la
producción renal
Existe una estrecha correlación entre la concentración de
eritropoyetina en el líquido amniótico y la de sangre venosa del
cordón umbilical obtenida por cordocentesis.
Después del nacimiento, es normal que la eritropoyetina no sea
detectable hasta por tres meses.

9. HEMOGLOBINA FETAL
Esta proteína tetramérica se integra con dos copias de dos cadenas
peptídicas diferentes, que determinan el tipo de hemoglobina
producido.
La hemoglobina A normal del adulto se conforma con las cadenas α y
β.

10. Durante la vida embrionaria y fetal se produce una diversidad de
precursores de cadenas α y β, lo que tiene como resultado la síntesis
seriada de varias hemoglobinas embrionarias diferentes.
Los genes de las cadenas de tipo β se localizan en el cromosoma 11 y
los de las cadenas de tipo α en el cromosoma 16.
Cada uno de estos genes se activa y después se desactiva durante la
vida fetal, hasta que los genes α y β que dirigen la producción de la
hemoglobina A se activan de manera permanente

11. El momento de producción de cada una de estas versiones de
hemoglobina temprana corresponde a cambios en el sitio de
producción de la proteína

12. La sangre fetal se produce primero en el saco vitelino, donde se
sintetizan las hemoglobinas Gower 1, Gower 2 y Portland.

13. La Hb Portland I, consistente en cadenas zeta y gamma (ζ2γ2). Fue
encontrada en un recién nacido con anomalías congénitas múltiples y
mosaicismo complejo cromosómico autosómico. En este paciente persistió
en cantidades relativamente grandes hasta después del nacimiento.
La hemoglobina tiene una nueva estructura tetramérica única (peso
molecular, 66.000) compuesta por dos pares de diferentes tipos de cadenas,
ninguna de los cuales es AGR, ggr2x2. La X-cadena de Hb Portland podría
ser un nuevo tipo de cadena de hemoglobina, pero la evidencia disponible
sugiere que puede ser idéntica a la cadena de EGR.
La Hb Portland II tiene la fórmula zeta 2 beta 2 (ζ2β2). Tiene una movilidad
ligeramente más lenta que la de la Hb A en la electroforesis en gel de
almidón a pH 8,6 y se ha encontrado en los hemolisados de sangre de
algunos pero no todos los bebés con hidropesía. Debido a que la Hb
Portland II no se ha encontrado en la sangre de todos los recién nacidos
con hidropesía, se postula que la presencia de la hemoglobina en los fetos
pueden ser correlacionadas con la edad gestacional del feto en el momento
del nacimiento.

14. La eritropoyesis cambia después al hígado, donde se elabora la
hemoglobina F
La hemoglobina fetal (también conocida como hemoglobina F o Hb F)
es la hemoglobina normal del feto que en su mayor parte se degrada
en los primeros días de vida del niño siendo sustituida por
la hemoglobina A.
Durante toda su vida el sujeto normal produce pequeñas cantidades
de hemoglobina F.

15. Cuando la hematopoyesis pasa por último a la médula ósea, aparece
la hemoglobina A en los eritrocitos fetales y está presente cada vez
en cantidades mayores conforme el feto madura
La versión adulta final de la cadena α se produce de modo exclusivo a
las seis semanas; después de esa fecha no hay versiones alternativas
funcionales

16. Existe una diferencia funcional entre las hemoglobinas A y F.
A cualquier tensión de oxígeno particular y con pH idéntico, los
eritrocitos fetales que contienen sobre todo hemoglobina F captan
más oxígeno que aquellos en los que se encuentra casi toda la
hemoglobina A (fi g. 47-2, pág. 945). Esto ocurre porque la
hemoglobina A se une al 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG, 2,3-
diphosphoglycerate) con mayor avidez que la hemoglobina F, lo que
disminuye así la afi nidad de la hemoglobina A por el oxígeno

18. FACTORES DE COAGULACIÓN
No hay formas embrionarias de las diversas proteínas hemostáticas.
Con excepción del fi brinógeno, el feto empieza a producir proteínas
procoagulantes, fi brinolíticas y anticoagulantes normales de tipo
adulto cerca de la semana 12.
Debido a que no cruzan la placenta, sus concentraciones al nacer son
notoriamente menores respecto de las que aparecen en las primeras
semanas de vida

19. En los recién nacidos normales, las concentraciones de los factores II,
VII, IX, X, XI y de precalicreína, proteínas S y C, antitrombina y
plasminógeno representan casi 50% de las correspondientes del
adulto.
Por el contrario, las concentraciones de los factores V, VIII, XIII y
fibrinógeno son más cercanas a las del adulto

20. Sin tratamiento profiláctico, los factores de coagulación dependientes
de la vitamina K suelen disminuir todavía más durante los primeros
días posparto.
Tal decremento se amplifica en los niños amamantados y puede llevar
a la hemorragia del recién nacido

21. El fi brinógeno fetal, que aparece desde etapas tan tempranas como
la quinta semana, tiene la misma composición de aminoácidos que el
fi brinógeno del adulto, pero diferentes propiedades
Forma un coágulo menos compresible y el monómero de fi brina
posee un menor grado de agregación

22. La concentración del factor XIII (estabilizador de fibrina) funcional
fetal está muy disminuida en comparación con la del adulto
A pesar de esta disminución relativa de sustancias procoagulantes, el
feto parece protegido de la hemorragia y es un suceso raro que se
presente ésta
La hemorragia excesiva no suele ocurrir incluso después de
procedimientos fetales penetrantes como la cordocentesis

23. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
El feto produce enzimas hepáticas y otras proteínas plasmáticas,
cuyas concentraciones no se relacionan con las maternas
Las concentraciones de proteínas plasmáticas, albúmina,
deshidrogenasa láctica, aspartato aminotransferasa,
glutamiltranspeptidasa γ y alanina transferasa aumentan, en tanto
que las concentraciones de prealbúmina descienden con la edad
gestacional

24. INMUNOLOGÍA
Las infecciones intrauterinas han brindado la oportunidad de revisar
algunos de los mecanismos de la reacción inmunitaria fetal.
Se han comunicado pruebas de competencia inmunitaria desde
etapas tan tempranas como la semana 13

25. INMUNOGLOBULINA G
El transporte de IgG materna al feto se inicia casi a la semana 16 y
aumenta después.
La mayor parte de la IgG se adquiere durante las últimas cuatro
semanas del embarazo
En concordancia, los lactantes de pretérmino tienen un aporte
relativamente escaso de anticuerpos maternos.
Los recién nacidos empiezan a producir IgG pero con lentitud y no se
alcanzan las cantidades del adulto hasta los tres años de edad.
En ciertas situaciones, la transferencia de anticuerpos IgG de madre a
feto puede ser lesiva, en lugar de protectora.

26. INMUNOGLOBULINAS M Y A
En el adulto, la producción de inmunoglobulina M (IgM) en respuesta
a un estímulo antigénico es rebasada en alrededor de una semana,
casi siempre por la producción de IgG.
En cambio, los fetos normales elaboran muy poca IgM y puede incluir
anticuerpos contra linfocitos T maternos
En presencia de infección, la respuesta de IgM predomina en el feto y
se mantiene durante semanas a meses en el recién nacido.
Debido a que la IgM no se transporta desde la madre, cualquier IgM
en el feto o recién nacido es aquella que éste produce

27. La inmunoglobulina A (IgA) ingerida en el calostro confiere protección
mucosa contra infecciones entéricas. Esta función como barrera
inmunitaria contra la infección podría explicar la pequeña cantidad de
IgA secretora fetal encontrada en el líquido amniótico