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53
RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
DOI: 10.26820/recimundo/4.(2).mayo.2020.53-63
URL: 	http://recimundo.com/index.php/es/article/view/822
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIMUNDO
ISSN: 2588-073X
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de Revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas; 3201 Ciencias Clínicas
PAGINAS: 53- 63
Leucemia linfoblástica aguda diagnostico
Acute lymphoblastic leukemia diagnosis
Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda
María José Mancero Rodríguez1
; Karolina De la Paz Arellano Salinas2
;
Kristopher Alexander Santo Cepeda3
; Marco Esteban Rodríguez Revelo4
RECIBIDO: 15/03/2020 ACEPTADO: 20/03/2020 PUBLICADO: 20/05/2020
1.	 Medico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; majosma8@hotmail.com; https://orcid.org/0000-
0001-5984-3895
2.	 Medico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; karitoarellano.md@gmail.com; https://orcid.or-
g/0000-0003-3041-846X
3.	 Medico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; kristophersanto@hotmail.com; https://orcid.or-
g/0000-0002-9543-886X
4.	 Médico Cirujano; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; marco.rodrev@gmail.com; https://orcid.
org/0000-0003-3403-3743
CORRESPONDENCIA
María José Mancero Rodríguez
majosma8@hotmail.com
Guayaquil, Ecuador
© RECIMUNDO; Editorial Saberes del Conocimiento, 2020
54 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
RESUMEN
En la Leucemia Linfoblástica Aguda, también conocida como Leucemia Linfocítica/Linfoide Aguda (LLA/ALL) la categoría
«linfocítico» hace referencia a que esta patología se origina de los linfocitos en sus formas tempranas (inmaduras), es
decir, de un tipo de glóbulo blanco que se reproduce excesivamente, afectando a dos tipos de linfocitos (las células B y
las células T); mientras que «aguda», quiere decir que es posible que la leucemia evolucione rápidamente, y que, de no
ser tratada, probablemente resulte mortal en poco tiempo. Se trata del cáncer más común en pediatría; pero igualmente
afecta a adultos de todas las edades. En edad pediátrica, esta enfermedad es la neoplasia más común, representando
entre el 75 y 80 % de todas las leucemias agudas. Su incidencia ha podido determinarse con pico máximo entre los 2 y
5 años de edad. Con la presente revisión bibliográfica se pretende mencionar cuáles son los métodos diagnósticos de
la LLA, no sin antes hacer referencia de algunas acepciones sobre dicha patología, sus factores de riesgo y síntomas y
manifestaciones clínicas. Los resultados obtenidos están constituidos por las exposiciones que varios expertos han hecho
sobre este tema, y los mismos satisfacen el objetivo propuesto. En conclusión, por una parte se infiere que en los últimos
años las opiniones respecto a los métodos diagnósticos de LLA son más coincidentes de disidentes entre la mayoría de
los tratadistas ya que, básicamente, estos se vinculan a análisis de sangre (Hemograma completo y frotis de sangre pe-
riférica), un aspirado y biopsia de médula ósea (también llamado mielograma) y una punción lumbar; sin menoscabo de
las otras pruebas que igualmente coadyuvan con dicha diagnosis, pero mucho más con la fase terapéutica. Sin perjuicio
de esto, igualmente fue posible identificar algunas recomendaciones que se deben considerar al momento de procurar
un diagnóstico de LLA.
Palabras clave: Linfocítica, neoplasia, patología, hemograma, mielograma.
ABSTRACT
En la Leucemia Linfoblástica Aguda, también conocida como Leucemia Linfocítica / Linfoide Aguda (LLA / ALL) glóbulo
blanco que se reproduce excesivamente, afectando a dos tipos de linfocitos (las células B y las células T); mientras que
«aguda», quiere decir que es posible que la leucemia evolucione rápidamente, y que, de no ser tratada, probablemente
resulte mortal en poco tiempo. Se trata del cáncer más común en pediatría; pero igualmente afectaciones a adultos de
todas las edades. En edad pediátrica, esta enfermedad es la neoplasia más común, representando entre el 75 y el 80%
de todas las leucemias agudas. Su incidencia ha determinado determinar con pico máximo entre los 2 y 5 años de edad.
Con la presente revisión bibliográfica se pretende identificar las respuestas son los métodos diagnósticos de la LLA, no sin
antes hacer referencia de algunas acepciones sobre dicha patología, sus factores de riesgo y síntomas y manifestaciones
clínicas. Los resultados obtenidos están constituidos por las exposiciones que varios expertos han hecho sobre este tema,
y los mismos satisfacen el objetivo propuesto. En conclusión, por una parte se infiere que en los últimos años las opiniones
respecto a los métodos diagnósticos de LLA son más coincidencias de disidentes entre la mayoría de los tratadistas que,
específicamente, estos se vinculan un análisis de sangre (Hemograma completo y frotis de sangre periférica), un aspirado
y biopsia de médula ósea (también llamado mielograma) y una punción lumbar; sin menoscabo de las otras pruebas que
igualmente coadyuvan con dicho diagnóstico, pero mucho más con la fase terapéutica. Sin perjuicio de esto, igualmente
fue posible identificar algunas recomendaciones que se deben considerar al momento de procurar un diagnóstico de LLA.
Keywords: Linfocítica, neoplasia, patología, hemograma, mielograma.
RESUMO
Na Leucemia Linfoblástica Aguda, também conhecida como Leucemia Linfocítica / Linfoide Aguda (LLA / ALL), glóbulo
branco que se reproduz excessivamente, afetando os tipos de linfocitos (células B e células T); mientras que «aguda»,
que deseja definir qual é a evolução da leucemia rapidamente, e que não é tratado, provavelmente resultam em mortal no
poço do tempo. Se trata do paciente mais comum em pediatria; também afetam adultos de todas as edições. No pediatra,
esta é a neoplasia mais comum, representando entre 75 e 80% de todas as leucemias agudas. A incidência determinou
determinar com o máximo entre 2 e 5 anos de idade. Com a presente revisão bibliográfica, você pode identificar as alte-
rações dos métodos diagnósticos do LLA, nenhum pecado antes de ter referências de algas aceitas sobre a patologia,
seus fatores de risco e sintomas e manifestações clínicas. Os resultados obtidos são constituídos por exposições que
variam de experiência para ele sobre este tema, e os mecanismos que satisfazem o objetivo proposto. Em conclusão,
por uma parte, se você estiver interessado nos últimos estudos sobre os métodos diagnósticos do LLA, terá mais coin-
cidências de acidentes entre a prefeitura de tratadores que, oficialmente, está vinculando um analista de sangre (Hemo-
grama completo e frações de sangre periférica), um aspirado e biópsia da medula óssea (também chamada lhamado
mielograma) e uma punção lombar; se menos do que as outras pruebas, que também são coadjuvantes com diagnóstico,
você pode saber mais sobre a fase terapêutica. No caso de um estoiro, também é possível identificar as recomendações
recomendadas que podem ser consideradas no momento de procurar um diagnóstico de LLA.
Palavras-chave: Linfocítica, neoplasia, patologia, hemograma, mielograma.
55
RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
Introducción
La leucemia linfoblástica aguda (LLA, o
ALL, del inglés: Acute lymphoblastic leuke-
mia) es una enfermedad también conocida
como leucemia linfocítica aguda y leuce-
mia linfoide aguda. Esta sucede cuando el
cuerpo crea linfoblastos (un tipo de glóbulo
blanco) excesivamente, pudiendo perjudi-
car a dos tipos de linfocitos (las células B
y las células T). Esta patología es médica-
mente diferenciada entre dos subtipos, en
función del tipo de linfocitos implicados.
(The Nemours Foundation, 2018)
Esta misma institución sostiene que la LLA
viene siendo el tipo de cáncer más reinci-
dente en la infancia, y el subtipo que más
padecen este grupo etario es el que afecta
a las células B. En vista de que este pade-
cimiento evoluciona de manera acelerada y
en la misma media se agrava, han referido
la trascendencia en su temprano diagnós-
tico, no obstante, los constantes adelantos
obtenidos tanto a nivel terapéutico como en
los ensayos clínicos, favorecen el pronósti-
co en pacientes pediátricos puesto que la
mayoría que recibe el tratamiento, alcanza
a curarse.
Jerry Spivak, como tratadista, asegura que
se trata del cáncer más común en pediatría;
pero igualmente afecta a adultos de todas
las edades. La transformación maligna y la
proliferación no controlada de una célula
progenitora hematopoyética con diferencia-
ción anormal y de supervivencia prolonga-
da determinan un alto número de blastocitos
circulantes, reemplazo de la médula ósea
normal por células malignas y posibilidad
de infiltración leucémica del SNC y órganos
abdominales. Los síntomas son cansancio,
palidez, infección, dolor óseo, hematomas
de fácil aparición y hemorragias. El examen
del frotis de sangre periférica y de la mé-
dula ósea suele ser diagnóstico. (Manual
MSD, 2017)
En el mismo orden de ideas, Lassaletta
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO
(2016) coincide en que, en edad pediátrica,
esta enfermedad es la neoplasia más co-
mún, representando entre el 75 y 80 % de
todas las leucemias agudas. También, en el
25% de todos los tumores en menores de
15 años y en el 19% de todos los quistes
de los pacientes con menos de 19 años de
edad, se constituyen en LLA.
Paralelamente, su incidencia ha podido de-
terminarse con pico máximo entre los 2 y 5
años de edad.
En cuanto al sexo, la LLA predomina lige-
ramente en los varones, sobre todo en la
edad puberal. Las diferencias geográficas
son notables en esta enfermedad: mientras
que, en los países menos desarrollados,
como Norte de África y Oriente Medio, pre-
dominan los linfomas y las LLA de estirpe
T, en los países industrializados, la LLA de
estirpe B es con diferencia la más frecuen-
te de las hemopatías malignas. Este hecho
se ha relacionado con la mayor facilidad
para la exposición a determinados agentes
medioambientales “leucemógenos” en los
países industrializados. En los países con
poblaciones heterogéneas, se ha observa-
do una mayor incidencia de LLA en la raza
blanca. (Lassaletta, 2016, pág. 381)
Otros datos más recientes son aportados
por la Sociedad Norteamericana Contra El
Cáncer (2020), y entre estos han destacado
que:
•	 El riesgo de LLA es el mayor en los niños
menores de 5 años de edad. Luego el
riesgo se reduce lentamente hasta la mi-
tad de los años veinte, y vuelve a elevar-
se otra vez lentamente después de los
50 años de edad. En general, alrededor
de 4 de cada 10 casos de LLA corres-
ponden a adultos.
•	 El riesgo promedio que tiene una perso-
na de padecer LLA durante su vida es
de aproximadamente 1 en 1,000. El ries-
go es ligeramente mayor entre los hom-
bres que entre las mujeres, y es mayor
56 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M.
en los estadounidenses de raza blanca
que en las de raza negra.
•	 La mayoría de los casos de LLA ocurren
en niños, pero la mayoría de las muer-
tes a causa de esta leucemia (aproxima-
damente 4 de 5) se presenta en adul-
tos. Los niños pueden reaccionar mejor
debido a diferencias en el tipo de LLA
de la niñez y la adultez, diferencias en
tratamiento (los cuerpos de los niños a
menudo pueden manejar un tratamiento
agresivo mejor que los adultos) o cierta
combinación de éstas.
Materiales y Métodos
Como el objetivo de este trabajo investiga-
tivo ha sido efectuar una revisión a la lite-
ratura cientificoacadémica disponible, se
estimó realizar varias consultas mediante el
uso de algunas bases de datos, tales como:
BVS, Intramed, Mediagraphic, SciELO,
NCBI y otras; así como también de varios
sitios web pertenecientes a importantes or-
ganizaciones como la Sociedad Norteame-
ricana Contra El Cáncer, el Instituto Nacio-
nal del Cáncer de los Institutos Nacionales
de la Salud de los Estados Unidos de Nor-
teamérica, la Sociedad Estadounidense de
Oncología Clínica, la Asociación Española
de Afectados por Linfoma, Mieloma y Leu-
cemia, el Hospital Infantil Brenner, el Hospi-
tal de Investigación Infantil San Judas, entre
otros.
La exploración se basó en el uso de las si-
guientes expresiones "leucemia linfoblás-
tica aguda" y " leucemia linfocítica aguda"
que a la par de otros criterios, como por
ejemplo: contenido en idioma español e
inglés; material bibliográfico de tipo cienti-
ficoacadémico, fecha de publicación en el
período de los últimos diez años (salvo al-
gunas excepciones); área de investigación
en medicina humana y ciencias de la salud;
entre otros criterios de selección; constitu-
yeron definitivamente un primer proceso de
selección. Luego de ir revisando brevemen-
te el contenido de ese lote de documentos
y demás ejemplares, se procedió separar
solamente aquellos contenidos que cum-
plían con las características antes referidas
para ello ir complementando los resultados
de este estudio, es decir, que en concreto
se escogieron los contenidos que sirvieran
para exponer fundadamente las ideas res-
pecto a la temática planteada.
Ya que, como se ha dicho, la finalidad del
presente estudio es la de revisar y recopi-
lar información respecto al diagnóstico de
la leucemia linfoblástica (linfocítica) aguda
(LLA), se creyó necesario rescatar solamen-
te aquel material bibliográfico que se ca-
racterizase por constituirse como: artículos
originales y/o de revisión sistemática, publi-
cados en sitios web de revistas científicas,
en versión electrónica o digital; e-books, li-
bros digitalizados, protocolos, consensos,
manuales o guías (de Procedimientos) clí-
nicos, boletines informativos, tesis (trabajo
investigativo) de grado, posgrado o docto-
rado; actas de congresos o conferencias;
planes, proyectos; y cualquier otro tipo de
recurso bibliográfico en formato digital ha-
llados en repositorios de sitios web de or-
ganismos, instituciones, entes, organizacio-
nes, sociedades o asociaciones y demás
unidades (dependientes o descentraliza-
das), de carácter nacional e internacional,
públicas o privadas; es decir, que incluso
se consideraron portales web de socieda-
des o asociaciones profesionales en el área
de la Medicina Humana y Ciencias de la Sa-
lud y Oncología; dedicadas a la investiga-
ción científica y/o académica.
Se desestimaron: cartas editoriales, anota-
ciones académicas y otros tipos de conte-
nidos bibliográficos de escaso valor cientifi-
coacadémico y de bajo nivel de evidencia.
Una segunda fase del presente proceso in-
vestigativo estuvo definida por la división y
distribución de todo el material bibliográfico
definitivamente seleccionado entre los inte-
grantes del equipo, que consecuentemente
57
RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO
estuvo sujeto a una serie de debates de tipo
colaborativo. Indudablemente, esos deba-
tes fueron posibles luego de que, de ma-
nera individual y grupal, dichos contenidos
fueran analizados. Finalmente, todas estas
acciones sirvieron para aclarar las discre-
pancias de criterios, debido a que nece-
sariamente se requirió para la definición y
desarrollo de todas las opiniones expuestas
en este estudio.
Resultados
Para explicar en qué consiste la leucemia
linfocítica aguda (LLA), la Sociedad Nortea-
mericana Contra El Cáncer (2018) comienza
diferenciando que, el origen del cáncer es
cuando las células en el cuerpo comienzan
a crecer en forma descontrolada. Seguido,
indica que las leucemias son cánceres que
se forman en las células que habitualmen-
te desarrollarían hacia los distintos tipos de
células sanguíneas. La leucemia, frecuen-
temente surge en precoces formas de gló-
bulos blancos, aunque algunas leucemias
inician en otros tipos de células sanguíneas.
En la leucemia linfocítica aguda (o, leucemia
linfoblástica aguda, como también asegura
se conoce), el término «aguda» se refiere
a que es posible que la leucemia evolucio-
ne rápidamente, y que, de no ser tratada,
probablemente resulte mortal en poco tiem-
po; mientras que «linfocítico» expresa que
se produce de los linfocitos en sus formas
tempranas (inmaduras), es decir, de un tipo
de glóbulo blanco.
La ALL comienza en la médula ósea (la
parte blanda del interior de ciertos huesos
en donde se forman las nuevas células de
la sangre). Con más frecuencia, la leuce-
mia invade la sangre muy rápidamente. A
veces, estas células también se pueden
propagar a otras partes del cuerpo, como
a los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo,
el sistema nervioso central (el cerebro y la
médula espinal) y los testículos (en los hom-
bres). […]
Los otros tipos de cáncer que se inician en
los linfocitos se denominan linfomas (lin-
foma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin).
Aunque las leucemias, como la ALL, prin-
cipalmente afectan la sangre y la médula
ósea, los linfomas principalmente afectan a
los ganglios linfáticos u otros órganos (pero
pueden también afectar la médula ósea). A
veces puede ser difícil saber si un cáncer
de los linfocitos es una leucemia o un linfo-
ma. Por lo general, si al menos el 20% de
la médula ósea se compone de linfocitos
cancerosos (llamados linfoblastos o simple-
mente blastos), la enfermedad se considera
leucemia. […]
Por otro lado, la leucemia linfocítica aguda
(LLA) generalmente no forma tumores. Ge-
neralmente afecta toda la médula ósea del
cuerpo y, en algunos casos cuando se de-
tecta, ya se ha propagado a otros órganos,
como el hígado, el bazo y los ganglios linfá-
ticos. (Sociedad Norteamericana Contra El
Cáncer, 2018)
Ashkan Emadi y Jennie York describen que:
En la ALL, las células leucémicas muy in-
maduras se acumulan en la médula ósea,
destruyendo y reemplazando a las que pro-
ducen glóbulos sanguíneos normales. Las
células leucémicas son transportadas por
el torrente sanguíneo hacia el hígado, el
bazo, los ganglios linfáticos, el cerebro y los
testículos, donde pueden continuar su cre-
cimiento y división. Sin embargo, las células
ALL pueden acumularse en cualquier lugar
en el cuerpo. Pueden extenderse a la mem-
brana que recubre el cerebro y la médula
espinal (meningitis leucémica), y también
producen anemia, insuficiencia hepática y
renal, y lesiones en otros órganos. (Manual
MDS, 2018)
Factores de riesgo de LLA
Son escasos los factores vinculados con un
incremento de riesgo de LLA que ha sido
posible identificar, sin embargo, entre los
58 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
principalmente aceptados y los genes rela-
cionados (cuando sea pertinente) de la LLA
se encuentran:
•	 Exposición prenatal a los rayos X.
•	 Exposición posnatal a dosis altas de
radiación (por ejemplo, la radiación
terapéutica, como se solía usar para
afecciones como la tiña de la cabeza o
hiperplasia tímica).
•	 Tratamiento previo con quimioterapia.
•	 Ciertas infecciones virales: virus linfotró-
pico humano de células T tipo 1 (HTLV-
1), virus de Epstein-Barr (EBV).
•	 Incidencia según el sexo: la LLA es lige-
ramente más común en los hombres que
en las mujeres.
•	 Gemelo idéntico con LLA: una persona
que tenga un gemelo idéntico que pa-
dece esta enfermedad en el primer año
de vida estará en presencia de un mayor
riesgo de padecer LLA.
•	 Las siguientes afecciones genéticas:
•	 Síndrome de Down.
•	 Neurofibromatosis.
•	 Síndrome de Klinefelter.
•	 Síndrome de Bloom.
•	 Anemia de Fanconi (múltiples genes;
la LLA se observa con mucha menor
frecuencia que la leucemia mieloide
aguda).
•	 Ataxia telangiectasia.
•	 Síndrome de Li-Fraumeni.
•	 Deficiencia constitucional de repara-
ción de errores de emparejamiento
(mutación bialélica en MLH1, MSH2,
MSH6 y PMS2).
•	 Variantes genéticas heredadas de
penetrancia alta y baja.
•	 Los portadores de una translocación
robertsoniana constitucional que
afecta los cromosomas 15 y 21 están
específica y altamente predispuestos
a presentar LLA iAMP21. (Instituto
Nacional del Cáncer de los Institutos
Nacionales de la Salud de los Esta-
dos Unidos de Norteamérica, 2019;
Sociedad Norteamericana Contra El
Cáncer, 2018)
Síntomas y Manifestaciones Clínicas de LLA
•	 Cansancio, debilidad y palidez (por ane-
mia)
•	 Aparición de morados y pequeñas man-
chas rosadas en la piel (petequias) u
otros sangrados (por las plaquetas ba-
jas)
•	 Bultos en el cuello, debajo del brazo, en
el estómago o la ingle.
•	 Fiebre, sudoración excesiva e infeccio-
nes, tales como bronquitis o tonsilitis,
que no evolucionan bien (mal funciona-
miento de los leucocitos)
•	 Dolor en las articulaciones y los huesos,
cojera (por la invasión de la médula ósea
por las células leucémicas)
•	 Adenopatías o aumento de tamaño de
los ganglios linfáticos (por ocupación de
las células leucémicas)
•	 Dificultad respiratoria, taquicardia o do-
lor torácico.
•	 Dolor abdominal (causado por la acu-
mulación de células sanguíneas anor-
males en órganos como los riñones, el
hígado y el bazo).
•	 Pérdida del apetito.
•	 Dolores de cabeza, vómitos, accidente
cerebrovascular y alteraciones de la vi-
sión, el equilibrio, la audición y los mús-
culos faciales. (Hospital Infantil Brenner,
2012; Manual MDS, 2018; Hospital de
Investigación Infantil San Judas, 2018;
MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M.
59
RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO
Fundación Josep Carreras, 2020)
Diagnóstico de LLA
De acuerdo al criterio de expertos de la So-
ciedad Estadounidense de Oncología Clí-
nica (ASCO, por sus siglas en inglés), en
niños, los métodos que fundamentalmente
se consideran a la hora de determinar la
ALL (e inclusive para el descarte de otras
enfermedades) son: los exámenes físicos,
la historia clínica del paciente, el hemogra-
ma completo, es decir, recuento completo
de células sanguíneas (CBC, derivado del
inglés: complete blood cell count), y aspi-
ración de la médula ósea. (ASCO, 2017 a)
Examen físico
Según la Asociación Española de Afec-
tados por Linfoma, Mieloma y Leucemia
(AEAL), con el examen físico el objetivo
es verificar los signos generales de salud,
signos patológicos, masas o cualquier otro
aspecto que se considere irregular. (AEAL,
2017) Revisará cuidadosamente los ojos, la
boca, la piel y las orejas. Se puede realizar
un examen del sistema nervioso. El médi-
co palpará el abdomen del paciente para
detectar signos de agrandamiento del bazo
o del hígado. (Hospital de Investigación In-
fantil San Judas, 2018)
Así mismo se consideran los antecedentes
médicos de las enfermedades y los trata-
mientos previos del paciente. En los ante-
cedentes médicos, los médicos buscan po-
sibles afecciones heredadas que podrían
contribuir al desarrollo del cáncer infantil.
Sin embargo, los estudios han demostrado
que solo entre el 8 y el 10 % de los casos
de cáncer infantil son heredados. (AEAL,
2017; Hospital de Investigación Infantil San
Judas, 2018)
Análisis de sangre
Un hemograma completo (CBC) sirve para
un recuento de cada tipo de célula de la
sangre y además puede dejar ver la pre-
sencia de células de leucemia anormales.
Para el momento en que se diagnostica en
pediatría, casi todos los pacientes con ALL,
este examen les resulta con ciertas irregula-
ridades. "Un análisis químico de sangre pro-
porciona información sobre la función renal
y hepática del cuerpo y sobre otras medi-
ciones, como los niveles de sal." (ASCO,
2017 a)
Sin embargo, en términos generales, es ha-
bitual que de cualquier persona con LLA
se detecten bajos niveles de glóbulos ro-
jos y plaquetas, así como también pueden
hallarse altos, normales o bajos niveles de
glóbulos blancos. Cabe destacar que todas
estas variaciones en los niveles de células
sanguíneas pueden representar el indicio
de otro tipo de afección distinto a la leuce-
mia. Asimismo, es posible que la sangre
sea examinada con la finalidad de constatar
la existencia de linfoblastos u otras células
anormales. (ASCO, 2017 b)
Frotis de sangre periférica
En este sentido la hace referencia al estudio
en el que:
se coloca una gota de sangre en un por-
taobjetos para analizar las células con un
microscopio y así saber cómo lucen. Los
cambios en los números y en la apariencia
de las células a menudo ayudan a diagnos-
ticar la leucemia. La mayoría de los pacien-
tes con LLA tienen demasiados glóbulos
blancos inmaduros llamados linfoblastos
(o simplemente blastos) en la sangre e in-
suficientes glóbulos rojos o plaquetas. Los
linfoblastos no se encuentran normalmente
en la sangre, y no funcionan como glóbu-
los blancos normales y maduros. (Sociedad
Norteamericana Contra El Cáncer, 2018)
60 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
Aspiración y biopsia de médula ósea
Se trata de dos técnicas que, al ser tan pa-
recidas, suelen hacerse juntas para analizar
la médula ósea que se encuentra constitui-
da por parte líquida y otra sólida. La aspira-
ción se trata de la extracción de una mues-
tra del líquido mediante una aguja, mientras
que la biopsia consiste en la extirpación de
una pequeña cantidad de tejido sólido, tam-
bién con una aguja; es algo común que la
ubicación anatómica de la que se toman las
muestras para estos dos procedimientos
sea del hueso pélvico, el cual se sitúa en la
región lumbar cercano a la cadera.
Básicamente, la aspiración de la médula
ósea es indicada si, en los niños, el espe-
cialista sospecha una leucemia, y en gene-
ral, si posterior al análisis de sangre se evi-
dencia un irregular recuento sanguíneo o si
se manifiestan células inmaduras.
Punción lumbar
La prueba de líquido cefalorraquídeo, como
también es conocido este estudio, es posi-
ble mediante una punción espinal (lumbar),
en la que se extrae una muestra que luego
es analizada para determinar si las células
cancerosas se propagaron al líquido cefalo-
rraquídeo (LCR). (Clínica Mayo, 2018)
Sin embargo, actualmente no hay exáme-
nes especiales que se recomienden para
detectar la leucemia linfocítica aguda (LLA)
en sus comienzos. La mejor forma de de-
tectar la leucemia en sus inicios es notificar
inmediatamente al médico cualquier signo
o síntoma posible de leucemia. (Sociedad
Norteamericana Contra El Cáncer, 2018)
Otras pruebas
Son las que tendrán lugar usando mues-
tras adicionales igualmente obtenidas de la
misma médula mediante el referido procedi-
miento, y entre estas figuran:
Análisis genéticos moleculares y cromosó-
micos y el inmunofenotipo. Estas son impor-
tantes para planificar los tratamientos más
adecuados. (ASCO, 2017 a) (ASCO, 2017
b)
Pruebas de Citometrías de Flujo (inmu-
nofenotipo) y citoquímica
Pruebas que se realizan a partir de una
muestra de sangre. Se utilizan unos quí-
micos o tintes sobre las células cancero-
sas para obtener más información sobre la
leucemia y su subtipo. Las células de LLA
tienen marcadores característicos en su su-
perficie que se denominan proteínas en la
superficie de las células. El patrón de estos
marcadores se denomina inmunofenotipo.
Estas pruebas se utilizan para distinguir
la LLA de las células sanguíneas sanas y
de otros tipos de leucemia, que también
pueden incluir linfocitos. Al analizar las
propiedades de las células cancerosas, el
especialista puede determinar el tipo y los
subtipos de leucemia, información que tam-
bién es trascendente para el tratamiento el
cual varía según el tipo de leucemia. (Hos-
pital Infantil Brenner, 2012; ASCO, 2017 b)
Cariotipificación o citogenética (Análisis
Citogenético)
Al analizar el ADN de la sangre o de la mé-
dula ósea, los médicos pueden ver los cam-
bios genéticos específicos de cada subtipo
de leucemia linfoblástica aguda. (Hospital
Infantil Brenner, 2012) Con este estudio se
verifican los cromosomas de una célula. Los
cromosomas son segmentos lineales de
ADN largos que contienen genes. (ASCO,
2017 b)
Esta prueba, que se ha realiza sobre la
muestra de sangre o de tejido de la mé-
dula ósea, ha permitido identificar un gran
número de alteraciones cromosónicas re-
currentes y se considera primordial para la
clasificación de los pacientes en las dife-
rentes líneas de tratamiento. Algunas de las
MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M.
61
RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
alteraciones identificadas a través del análi-
sis citogenético están asociadas a caracte-
rísticas biológicas y clínicas muy concretas,
que se han empleado como marcadores
diagnósticos y pronósticos y han contribui-
do a la definición de los grupos de riesgo.
(AEAL, 2017)
Ensayos moleculares
Es posible que estas pruebas sean capa-
ces de encontrar mutaciones en genes que
no se pueden ver con un microscopio o me-
diante pruebas citogenéticas. Por ejemplo,
los pacientes con cambios en el gen IKZF1
tienen un peor pronóstico a largo plazo, el
cual es la posibilidad de recuperación. Por
lo tanto, las pruebas para estos cambios
durante el diagnóstico ayudan a determinar
las opciones de tratamiento de un paciente.
(ASCO, 2017 b)
Hibridación in situ con fluorescencia (FISH)
Esta prueba constituye otra forma de exa-
minar los cromosomas y los genes. Utiliza
tintes fluorescentes especiales que sólo se
adhieren a genes específicos o partes de
cromosomas particulares. La prueba FISH
puede encontrar la mayoría de los cam-
bios cromosómicos (como translocaciones)
que son visibles en un microscopio en las
pruebas citogenéticas convencionales, así
como algunos cambios que son demasiado
pequeños para verlos con la prueba citoge-
nética usual.
La prueba FISH se puede usar en muestras
rutinarias de sangre y médula ósea. Debi-
do a que las células no tienen que dividirse
para esta prueba, también se puede usar
para examinar las células de otros tejidos,
como muestras de ganglios linfáticos. Esta
prueba es muy precisa y puede usualmente
proveer resultados en un plazo corto, sólo
unos días. (AEAL, 2017)
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
La reacción en cadena de la polimerasa
es una prueba de ADN de alta sensibilidad
que también puede encontrar algunos cier-
tos cambios cromosómicos tan pequeños
que no se pueden ver con el microscopio,
aunque la muestra tenga muy pocas células
leucémicas. Al igual que la FISH, se usaba
para encontrar cambios genéticos particu-
lares y no para examinar los cromosomas
en general.
En caso de LLA, se emplea con frecuencia
para identificar la presencia del gen produ-
cido por el cromosoma Filadelfia.
Si las células leucémicas tienen un cambio
genético particular (o cromosoma), se pue-
de emplear la PCR después del tratamiento
para tratar de encontrar pequeños números
de células leucémicas que pueden no ser
visibles con un microscopio. (AEAL, 2017)
Biopsia de los ganglios linfáticos
La extirpación de un ganglio linfático o par-
te de un ganglio a menudo se realiza para
ayudar a diagnosticar los linfomas, pero
puede ser necesario, en ocasiones en las
leucemias, aunque habitualmente el diag-
nóstico se puede hacer mediante el análisis
de la sangre y la médula ósea.
En este procedimiento un cirujano corta la
piel para extirpar todo o parte de un ganglio
linfático. Si el ganglio se encuentra cerca de
la superficie de la piel, ésta es una opera-
ción sencilla que puede hacerse a menudo
con anestesia local, pero si el ganglio se en-
cuentra dentro del pecho o del abdomen,
se usa anestesia general para mantenerle
dormido durante la biopsia.
Cuando se extirpa un ganglio linfático por
completo, se le llama biopsia por escisión
de ganglio linfático. En caso de que se ex-
tirpe una parte de un ganglio linfático, se le
llama biopsia por incisión de ganglio linfáti-
co. (AEAL, 2017)
Pruebas de diagnóstico por imágenes
Entre estas destacan las radiografías (Rx,
las tomografías computarizadas (TC) o las
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO
62 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
ecografías (ultrasonido), imágenes por re-
sonancia magnética (IRM, o MRI, prove-
niente de la expresión en inglés: magnetic
resonance imaging), tomografía por emisión
de positrones (TEP, o PET, proveniente de la
expresión en inglés: positron emission to-
mography), gammagrafía con galio y gam-
magrafía ósea, con las que es posible de-
terminar, entre otras cosas, la diseminación
del cáncer hacia el cerebro y/o la médula
espinal u otras partes del cuerpo. (AEAL,
2017; Clínica Mayo, 2018)
Conclusiones
De conformidad a la literatura consultada,
es posible atreverse a inferir dos aspectos
fundamentales; por una parte se reconoce
que, en los últimos años, las opiniones res-
pecto a los métodos diagnósticos de LLA
son más coincidentes de disidentes entre la
mayoría de los tratadistas referidos en esta
investigación, ya que básicamente estos se
vinculan a análisis de sangre (Hemograma
completo y frotis de sangre periférica), un
aspirado y biopsia de médula ósea (tam-
bién llamado mielograma) y una punción
lumbar; sin menoscabo de las otras prue-
bas que igualmente coadyuvan con dicha
diagnosis, pero mucho más con la fase te-
rapéutica. El otro aspecto a resaltar podría
ser lo relacionado tratamiento de esta en-
fermedad, debido a que en esa área es que
más se están materializando los avances
científicos, lo que por cierto se encuentra a
la par de diversos estudios clínicos porme-
norizados.
Sin perjuicio de lo expuesto, igualmente fue
posible identificar algunas recomendacio-
nes que se deben considerar al momento
de procurar un diagnóstico de LLA, la cua-
les se refieren a continuación:
•	 Indistintamente de la edad, las carac-
terísticas de la muestra del aspirado ni
ausencia o la presencia de pancitope-
nia; a todos los pacientes con sospecha
diagnóstica de LLA, ha de tomarseles
biopsia de médula ósea.
•	 Para un diagnóstico confirmatorio, to-
mar muestra de sangre periférica, aspi-
rado de médula ósea y biopsia a todos
los pacientes, así como también se les
debe efectuar un estudio morfológico,
inmunológico, genético y biología mole-
cular.
•	 Separar la muestra en dos tubos: una
muestra con 5cc en un tubo con EDTA
para el estudio morfológico inmunología
y de biología molecular, y la otra de 3cc
en un tubo con heparina para citogené-
tica y cariotipo.
•	 Hacer el diagnóstico morfológico con
mielograma con conteo a 500 células.
Bibliografía
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la Leucemia Linfoblástica Aguda? Recuperado el
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Hospital de Investigación Infantil San Judas. (Junio
MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M.
63
RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020)
CITAR ESTE ARTICULO:
Mancero Rodríguez, M., Arellano Salinas, K., Santo Cepeda, K., & Rodríguez
Revelo, M. (2020). Leucemia linfoblástica aguda diagnostico. RECIMUNDO,
4(2), 53- 63. doi:10.26820/recimundo/4.(2).mayo.2020.53-63
Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual
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Estalicencia permite a otros entremezclar, ajustar y
construir a partir de su obra con fines no comerciales, siempre
y cuando le reconozcan la autoría y sus nuevas creaciones
estén bajo una licencia con los mismos términos.
de 2018). Leucemia linfoblástica aguda (LLA).
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  • 1. 53 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) DOI: 10.26820/recimundo/4.(2).mayo.2020.53-63 URL: http://recimundo.com/index.php/es/article/view/822 EDITORIAL: Saberes del Conocimiento REVISTA: RECIMUNDO ISSN: 2588-073X TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de Revisión CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas; 3201 Ciencias Clínicas PAGINAS: 53- 63 Leucemia linfoblástica aguda diagnostico Acute lymphoblastic leukemia diagnosis Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda María José Mancero Rodríguez1 ; Karolina De la Paz Arellano Salinas2 ; Kristopher Alexander Santo Cepeda3 ; Marco Esteban Rodríguez Revelo4 RECIBIDO: 15/03/2020 ACEPTADO: 20/03/2020 PUBLICADO: 20/05/2020 1. Medico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; majosma8@hotmail.com; https://orcid.org/0000- 0001-5984-3895 2. Medico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; karitoarellano.md@gmail.com; https://orcid.or- g/0000-0003-3041-846X 3. Medico; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; kristophersanto@hotmail.com; https://orcid.or- g/0000-0002-9543-886X 4. Médico Cirujano; Investigador Independiente; Guayaquil, Ecuador; marco.rodrev@gmail.com; https://orcid. org/0000-0003-3403-3743 CORRESPONDENCIA María José Mancero Rodríguez majosma8@hotmail.com Guayaquil, Ecuador © RECIMUNDO; Editorial Saberes del Conocimiento, 2020
  • 2. 54 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) RESUMEN En la Leucemia Linfoblástica Aguda, también conocida como Leucemia Linfocítica/Linfoide Aguda (LLA/ALL) la categoría «linfocítico» hace referencia a que esta patología se origina de los linfocitos en sus formas tempranas (inmaduras), es decir, de un tipo de glóbulo blanco que se reproduce excesivamente, afectando a dos tipos de linfocitos (las células B y las células T); mientras que «aguda», quiere decir que es posible que la leucemia evolucione rápidamente, y que, de no ser tratada, probablemente resulte mortal en poco tiempo. Se trata del cáncer más común en pediatría; pero igualmente afecta a adultos de todas las edades. En edad pediátrica, esta enfermedad es la neoplasia más común, representando entre el 75 y 80 % de todas las leucemias agudas. Su incidencia ha podido determinarse con pico máximo entre los 2 y 5 años de edad. Con la presente revisión bibliográfica se pretende mencionar cuáles son los métodos diagnósticos de la LLA, no sin antes hacer referencia de algunas acepciones sobre dicha patología, sus factores de riesgo y síntomas y manifestaciones clínicas. Los resultados obtenidos están constituidos por las exposiciones que varios expertos han hecho sobre este tema, y los mismos satisfacen el objetivo propuesto. En conclusión, por una parte se infiere que en los últimos años las opiniones respecto a los métodos diagnósticos de LLA son más coincidentes de disidentes entre la mayoría de los tratadistas ya que, básicamente, estos se vinculan a análisis de sangre (Hemograma completo y frotis de sangre pe- riférica), un aspirado y biopsia de médula ósea (también llamado mielograma) y una punción lumbar; sin menoscabo de las otras pruebas que igualmente coadyuvan con dicha diagnosis, pero mucho más con la fase terapéutica. Sin perjuicio de esto, igualmente fue posible identificar algunas recomendaciones que se deben considerar al momento de procurar un diagnóstico de LLA. Palabras clave: Linfocítica, neoplasia, patología, hemograma, mielograma. ABSTRACT En la Leucemia Linfoblástica Aguda, también conocida como Leucemia Linfocítica / Linfoide Aguda (LLA / ALL) glóbulo blanco que se reproduce excesivamente, afectando a dos tipos de linfocitos (las células B y las células T); mientras que «aguda», quiere decir que es posible que la leucemia evolucione rápidamente, y que, de no ser tratada, probablemente resulte mortal en poco tiempo. Se trata del cáncer más común en pediatría; pero igualmente afectaciones a adultos de todas las edades. En edad pediátrica, esta enfermedad es la neoplasia más común, representando entre el 75 y el 80% de todas las leucemias agudas. Su incidencia ha determinado determinar con pico máximo entre los 2 y 5 años de edad. Con la presente revisión bibliográfica se pretende identificar las respuestas son los métodos diagnósticos de la LLA, no sin antes hacer referencia de algunas acepciones sobre dicha patología, sus factores de riesgo y síntomas y manifestaciones clínicas. Los resultados obtenidos están constituidos por las exposiciones que varios expertos han hecho sobre este tema, y los mismos satisfacen el objetivo propuesto. En conclusión, por una parte se infiere que en los últimos años las opiniones respecto a los métodos diagnósticos de LLA son más coincidencias de disidentes entre la mayoría de los tratadistas que, específicamente, estos se vinculan un análisis de sangre (Hemograma completo y frotis de sangre periférica), un aspirado y biopsia de médula ósea (también llamado mielograma) y una punción lumbar; sin menoscabo de las otras pruebas que igualmente coadyuvan con dicho diagnóstico, pero mucho más con la fase terapéutica. Sin perjuicio de esto, igualmente fue posible identificar algunas recomendaciones que se deben considerar al momento de procurar un diagnóstico de LLA. Keywords: Linfocítica, neoplasia, patología, hemograma, mielograma. RESUMO Na Leucemia Linfoblástica Aguda, também conhecida como Leucemia Linfocítica / Linfoide Aguda (LLA / ALL), glóbulo branco que se reproduz excessivamente, afetando os tipos de linfocitos (células B e células T); mientras que «aguda», que deseja definir qual é a evolução da leucemia rapidamente, e que não é tratado, provavelmente resultam em mortal no poço do tempo. Se trata do paciente mais comum em pediatria; também afetam adultos de todas as edições. No pediatra, esta é a neoplasia mais comum, representando entre 75 e 80% de todas as leucemias agudas. A incidência determinou determinar com o máximo entre 2 e 5 anos de idade. Com a presente revisão bibliográfica, você pode identificar as alte- rações dos métodos diagnósticos do LLA, nenhum pecado antes de ter referências de algas aceitas sobre a patologia, seus fatores de risco e sintomas e manifestações clínicas. Os resultados obtidos são constituídos por exposições que variam de experiência para ele sobre este tema, e os mecanismos que satisfazem o objetivo proposto. Em conclusão, por uma parte, se você estiver interessado nos últimos estudos sobre os métodos diagnósticos do LLA, terá mais coin- cidências de acidentes entre a prefeitura de tratadores que, oficialmente, está vinculando um analista de sangre (Hemo- grama completo e frações de sangre periférica), um aspirado e biópsia da medula óssea (também chamada lhamado mielograma) e uma punção lombar; se menos do que as outras pruebas, que também são coadjuvantes com diagnóstico, você pode saber mais sobre a fase terapêutica. No caso de um estoiro, também é possível identificar as recomendações recomendadas que podem ser consideradas no momento de procurar um diagnóstico de LLA. Palavras-chave: Linfocítica, neoplasia, patologia, hemograma, mielograma.
  • 3. 55 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) Introducción La leucemia linfoblástica aguda (LLA, o ALL, del inglés: Acute lymphoblastic leuke- mia) es una enfermedad también conocida como leucemia linfocítica aguda y leuce- mia linfoide aguda. Esta sucede cuando el cuerpo crea linfoblastos (un tipo de glóbulo blanco) excesivamente, pudiendo perjudi- car a dos tipos de linfocitos (las células B y las células T). Esta patología es médica- mente diferenciada entre dos subtipos, en función del tipo de linfocitos implicados. (The Nemours Foundation, 2018) Esta misma institución sostiene que la LLA viene siendo el tipo de cáncer más reinci- dente en la infancia, y el subtipo que más padecen este grupo etario es el que afecta a las células B. En vista de que este pade- cimiento evoluciona de manera acelerada y en la misma media se agrava, han referido la trascendencia en su temprano diagnós- tico, no obstante, los constantes adelantos obtenidos tanto a nivel terapéutico como en los ensayos clínicos, favorecen el pronósti- co en pacientes pediátricos puesto que la mayoría que recibe el tratamiento, alcanza a curarse. Jerry Spivak, como tratadista, asegura que se trata del cáncer más común en pediatría; pero igualmente afecta a adultos de todas las edades. La transformación maligna y la proliferación no controlada de una célula progenitora hematopoyética con diferencia- ción anormal y de supervivencia prolonga- da determinan un alto número de blastocitos circulantes, reemplazo de la médula ósea normal por células malignas y posibilidad de infiltración leucémica del SNC y órganos abdominales. Los síntomas son cansancio, palidez, infección, dolor óseo, hematomas de fácil aparición y hemorragias. El examen del frotis de sangre periférica y de la mé- dula ósea suele ser diagnóstico. (Manual MSD, 2017) En el mismo orden de ideas, Lassaletta LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO (2016) coincide en que, en edad pediátrica, esta enfermedad es la neoplasia más co- mún, representando entre el 75 y 80 % de todas las leucemias agudas. También, en el 25% de todos los tumores en menores de 15 años y en el 19% de todos los quistes de los pacientes con menos de 19 años de edad, se constituyen en LLA. Paralelamente, su incidencia ha podido de- terminarse con pico máximo entre los 2 y 5 años de edad. En cuanto al sexo, la LLA predomina lige- ramente en los varones, sobre todo en la edad puberal. Las diferencias geográficas son notables en esta enfermedad: mientras que, en los países menos desarrollados, como Norte de África y Oriente Medio, pre- dominan los linfomas y las LLA de estirpe T, en los países industrializados, la LLA de estirpe B es con diferencia la más frecuen- te de las hemopatías malignas. Este hecho se ha relacionado con la mayor facilidad para la exposición a determinados agentes medioambientales “leucemógenos” en los países industrializados. En los países con poblaciones heterogéneas, se ha observa- do una mayor incidencia de LLA en la raza blanca. (Lassaletta, 2016, pág. 381) Otros datos más recientes son aportados por la Sociedad Norteamericana Contra El Cáncer (2020), y entre estos han destacado que: • El riesgo de LLA es el mayor en los niños menores de 5 años de edad. Luego el riesgo se reduce lentamente hasta la mi- tad de los años veinte, y vuelve a elevar- se otra vez lentamente después de los 50 años de edad. En general, alrededor de 4 de cada 10 casos de LLA corres- ponden a adultos. • El riesgo promedio que tiene una perso- na de padecer LLA durante su vida es de aproximadamente 1 en 1,000. El ries- go es ligeramente mayor entre los hom- bres que entre las mujeres, y es mayor
  • 4. 56 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M. en los estadounidenses de raza blanca que en las de raza negra. • La mayoría de los casos de LLA ocurren en niños, pero la mayoría de las muer- tes a causa de esta leucemia (aproxima- damente 4 de 5) se presenta en adul- tos. Los niños pueden reaccionar mejor debido a diferencias en el tipo de LLA de la niñez y la adultez, diferencias en tratamiento (los cuerpos de los niños a menudo pueden manejar un tratamiento agresivo mejor que los adultos) o cierta combinación de éstas. Materiales y Métodos Como el objetivo de este trabajo investiga- tivo ha sido efectuar una revisión a la lite- ratura cientificoacadémica disponible, se estimó realizar varias consultas mediante el uso de algunas bases de datos, tales como: BVS, Intramed, Mediagraphic, SciELO, NCBI y otras; así como también de varios sitios web pertenecientes a importantes or- ganizaciones como la Sociedad Norteame- ricana Contra El Cáncer, el Instituto Nacio- nal del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos de Nor- teamérica, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, la Asociación Española de Afectados por Linfoma, Mieloma y Leu- cemia, el Hospital Infantil Brenner, el Hospi- tal de Investigación Infantil San Judas, entre otros. La exploración se basó en el uso de las si- guientes expresiones "leucemia linfoblás- tica aguda" y " leucemia linfocítica aguda" que a la par de otros criterios, como por ejemplo: contenido en idioma español e inglés; material bibliográfico de tipo cienti- ficoacadémico, fecha de publicación en el período de los últimos diez años (salvo al- gunas excepciones); área de investigación en medicina humana y ciencias de la salud; entre otros criterios de selección; constitu- yeron definitivamente un primer proceso de selección. Luego de ir revisando brevemen- te el contenido de ese lote de documentos y demás ejemplares, se procedió separar solamente aquellos contenidos que cum- plían con las características antes referidas para ello ir complementando los resultados de este estudio, es decir, que en concreto se escogieron los contenidos que sirvieran para exponer fundadamente las ideas res- pecto a la temática planteada. Ya que, como se ha dicho, la finalidad del presente estudio es la de revisar y recopi- lar información respecto al diagnóstico de la leucemia linfoblástica (linfocítica) aguda (LLA), se creyó necesario rescatar solamen- te aquel material bibliográfico que se ca- racterizase por constituirse como: artículos originales y/o de revisión sistemática, publi- cados en sitios web de revistas científicas, en versión electrónica o digital; e-books, li- bros digitalizados, protocolos, consensos, manuales o guías (de Procedimientos) clí- nicos, boletines informativos, tesis (trabajo investigativo) de grado, posgrado o docto- rado; actas de congresos o conferencias; planes, proyectos; y cualquier otro tipo de recurso bibliográfico en formato digital ha- llados en repositorios de sitios web de or- ganismos, instituciones, entes, organizacio- nes, sociedades o asociaciones y demás unidades (dependientes o descentraliza- das), de carácter nacional e internacional, públicas o privadas; es decir, que incluso se consideraron portales web de socieda- des o asociaciones profesionales en el área de la Medicina Humana y Ciencias de la Sa- lud y Oncología; dedicadas a la investiga- ción científica y/o académica. Se desestimaron: cartas editoriales, anota- ciones académicas y otros tipos de conte- nidos bibliográficos de escaso valor cientifi- coacadémico y de bajo nivel de evidencia. Una segunda fase del presente proceso in- vestigativo estuvo definida por la división y distribución de todo el material bibliográfico definitivamente seleccionado entre los inte- grantes del equipo, que consecuentemente
  • 5. 57 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO estuvo sujeto a una serie de debates de tipo colaborativo. Indudablemente, esos deba- tes fueron posibles luego de que, de ma- nera individual y grupal, dichos contenidos fueran analizados. Finalmente, todas estas acciones sirvieron para aclarar las discre- pancias de criterios, debido a que nece- sariamente se requirió para la definición y desarrollo de todas las opiniones expuestas en este estudio. Resultados Para explicar en qué consiste la leucemia linfocítica aguda (LLA), la Sociedad Nortea- mericana Contra El Cáncer (2018) comienza diferenciando que, el origen del cáncer es cuando las células en el cuerpo comienzan a crecer en forma descontrolada. Seguido, indica que las leucemias son cánceres que se forman en las células que habitualmen- te desarrollarían hacia los distintos tipos de células sanguíneas. La leucemia, frecuen- temente surge en precoces formas de gló- bulos blancos, aunque algunas leucemias inician en otros tipos de células sanguíneas. En la leucemia linfocítica aguda (o, leucemia linfoblástica aguda, como también asegura se conoce), el término «aguda» se refiere a que es posible que la leucemia evolucio- ne rápidamente, y que, de no ser tratada, probablemente resulte mortal en poco tiem- po; mientras que «linfocítico» expresa que se produce de los linfocitos en sus formas tempranas (inmaduras), es decir, de un tipo de glóbulo blanco. La ALL comienza en la médula ósea (la parte blanda del interior de ciertos huesos en donde se forman las nuevas células de la sangre). Con más frecuencia, la leuce- mia invade la sangre muy rápidamente. A veces, estas células también se pueden propagar a otras partes del cuerpo, como a los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo, el sistema nervioso central (el cerebro y la médula espinal) y los testículos (en los hom- bres). […] Los otros tipos de cáncer que se inician en los linfocitos se denominan linfomas (lin- foma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin). Aunque las leucemias, como la ALL, prin- cipalmente afectan la sangre y la médula ósea, los linfomas principalmente afectan a los ganglios linfáticos u otros órganos (pero pueden también afectar la médula ósea). A veces puede ser difícil saber si un cáncer de los linfocitos es una leucemia o un linfo- ma. Por lo general, si al menos el 20% de la médula ósea se compone de linfocitos cancerosos (llamados linfoblastos o simple- mente blastos), la enfermedad se considera leucemia. […] Por otro lado, la leucemia linfocítica aguda (LLA) generalmente no forma tumores. Ge- neralmente afecta toda la médula ósea del cuerpo y, en algunos casos cuando se de- tecta, ya se ha propagado a otros órganos, como el hígado, el bazo y los ganglios linfá- ticos. (Sociedad Norteamericana Contra El Cáncer, 2018) Ashkan Emadi y Jennie York describen que: En la ALL, las células leucémicas muy in- maduras se acumulan en la médula ósea, destruyendo y reemplazando a las que pro- ducen glóbulos sanguíneos normales. Las células leucémicas son transportadas por el torrente sanguíneo hacia el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, el cerebro y los testículos, donde pueden continuar su cre- cimiento y división. Sin embargo, las células ALL pueden acumularse en cualquier lugar en el cuerpo. Pueden extenderse a la mem- brana que recubre el cerebro y la médula espinal (meningitis leucémica), y también producen anemia, insuficiencia hepática y renal, y lesiones en otros órganos. (Manual MDS, 2018) Factores de riesgo de LLA Son escasos los factores vinculados con un incremento de riesgo de LLA que ha sido posible identificar, sin embargo, entre los
  • 6. 58 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) principalmente aceptados y los genes rela- cionados (cuando sea pertinente) de la LLA se encuentran: • Exposición prenatal a los rayos X. • Exposición posnatal a dosis altas de radiación (por ejemplo, la radiación terapéutica, como se solía usar para afecciones como la tiña de la cabeza o hiperplasia tímica). • Tratamiento previo con quimioterapia. • Ciertas infecciones virales: virus linfotró- pico humano de células T tipo 1 (HTLV- 1), virus de Epstein-Barr (EBV). • Incidencia según el sexo: la LLA es lige- ramente más común en los hombres que en las mujeres. • Gemelo idéntico con LLA: una persona que tenga un gemelo idéntico que pa- dece esta enfermedad en el primer año de vida estará en presencia de un mayor riesgo de padecer LLA. • Las siguientes afecciones genéticas: • Síndrome de Down. • Neurofibromatosis. • Síndrome de Klinefelter. • Síndrome de Bloom. • Anemia de Fanconi (múltiples genes; la LLA se observa con mucha menor frecuencia que la leucemia mieloide aguda). • Ataxia telangiectasia. • Síndrome de Li-Fraumeni. • Deficiencia constitucional de repara- ción de errores de emparejamiento (mutación bialélica en MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2). • Variantes genéticas heredadas de penetrancia alta y baja. • Los portadores de una translocación robertsoniana constitucional que afecta los cromosomas 15 y 21 están específica y altamente predispuestos a presentar LLA iAMP21. (Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud de los Esta- dos Unidos de Norteamérica, 2019; Sociedad Norteamericana Contra El Cáncer, 2018) Síntomas y Manifestaciones Clínicas de LLA • Cansancio, debilidad y palidez (por ane- mia) • Aparición de morados y pequeñas man- chas rosadas en la piel (petequias) u otros sangrados (por las plaquetas ba- jas) • Bultos en el cuello, debajo del brazo, en el estómago o la ingle. • Fiebre, sudoración excesiva e infeccio- nes, tales como bronquitis o tonsilitis, que no evolucionan bien (mal funciona- miento de los leucocitos) • Dolor en las articulaciones y los huesos, cojera (por la invasión de la médula ósea por las células leucémicas) • Adenopatías o aumento de tamaño de los ganglios linfáticos (por ocupación de las células leucémicas) • Dificultad respiratoria, taquicardia o do- lor torácico. • Dolor abdominal (causado por la acu- mulación de células sanguíneas anor- males en órganos como los riñones, el hígado y el bazo). • Pérdida del apetito. • Dolores de cabeza, vómitos, accidente cerebrovascular y alteraciones de la vi- sión, el equilibrio, la audición y los mús- culos faciales. (Hospital Infantil Brenner, 2012; Manual MDS, 2018; Hospital de Investigación Infantil San Judas, 2018; MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M.
  • 7. 59 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO Fundación Josep Carreras, 2020) Diagnóstico de LLA De acuerdo al criterio de expertos de la So- ciedad Estadounidense de Oncología Clí- nica (ASCO, por sus siglas en inglés), en niños, los métodos que fundamentalmente se consideran a la hora de determinar la ALL (e inclusive para el descarte de otras enfermedades) son: los exámenes físicos, la historia clínica del paciente, el hemogra- ma completo, es decir, recuento completo de células sanguíneas (CBC, derivado del inglés: complete blood cell count), y aspi- ración de la médula ósea. (ASCO, 2017 a) Examen físico Según la Asociación Española de Afec- tados por Linfoma, Mieloma y Leucemia (AEAL), con el examen físico el objetivo es verificar los signos generales de salud, signos patológicos, masas o cualquier otro aspecto que se considere irregular. (AEAL, 2017) Revisará cuidadosamente los ojos, la boca, la piel y las orejas. Se puede realizar un examen del sistema nervioso. El médi- co palpará el abdomen del paciente para detectar signos de agrandamiento del bazo o del hígado. (Hospital de Investigación In- fantil San Judas, 2018) Así mismo se consideran los antecedentes médicos de las enfermedades y los trata- mientos previos del paciente. En los ante- cedentes médicos, los médicos buscan po- sibles afecciones heredadas que podrían contribuir al desarrollo del cáncer infantil. Sin embargo, los estudios han demostrado que solo entre el 8 y el 10 % de los casos de cáncer infantil son heredados. (AEAL, 2017; Hospital de Investigación Infantil San Judas, 2018) Análisis de sangre Un hemograma completo (CBC) sirve para un recuento de cada tipo de célula de la sangre y además puede dejar ver la pre- sencia de células de leucemia anormales. Para el momento en que se diagnostica en pediatría, casi todos los pacientes con ALL, este examen les resulta con ciertas irregula- ridades. "Un análisis químico de sangre pro- porciona información sobre la función renal y hepática del cuerpo y sobre otras medi- ciones, como los niveles de sal." (ASCO, 2017 a) Sin embargo, en términos generales, es ha- bitual que de cualquier persona con LLA se detecten bajos niveles de glóbulos ro- jos y plaquetas, así como también pueden hallarse altos, normales o bajos niveles de glóbulos blancos. Cabe destacar que todas estas variaciones en los niveles de células sanguíneas pueden representar el indicio de otro tipo de afección distinto a la leuce- mia. Asimismo, es posible que la sangre sea examinada con la finalidad de constatar la existencia de linfoblastos u otras células anormales. (ASCO, 2017 b) Frotis de sangre periférica En este sentido la hace referencia al estudio en el que: se coloca una gota de sangre en un por- taobjetos para analizar las células con un microscopio y así saber cómo lucen. Los cambios en los números y en la apariencia de las células a menudo ayudan a diagnos- ticar la leucemia. La mayoría de los pacien- tes con LLA tienen demasiados glóbulos blancos inmaduros llamados linfoblastos (o simplemente blastos) en la sangre e in- suficientes glóbulos rojos o plaquetas. Los linfoblastos no se encuentran normalmente en la sangre, y no funcionan como glóbu- los blancos normales y maduros. (Sociedad Norteamericana Contra El Cáncer, 2018)
  • 8. 60 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) Aspiración y biopsia de médula ósea Se trata de dos técnicas que, al ser tan pa- recidas, suelen hacerse juntas para analizar la médula ósea que se encuentra constitui- da por parte líquida y otra sólida. La aspira- ción se trata de la extracción de una mues- tra del líquido mediante una aguja, mientras que la biopsia consiste en la extirpación de una pequeña cantidad de tejido sólido, tam- bién con una aguja; es algo común que la ubicación anatómica de la que se toman las muestras para estos dos procedimientos sea del hueso pélvico, el cual se sitúa en la región lumbar cercano a la cadera. Básicamente, la aspiración de la médula ósea es indicada si, en los niños, el espe- cialista sospecha una leucemia, y en gene- ral, si posterior al análisis de sangre se evi- dencia un irregular recuento sanguíneo o si se manifiestan células inmaduras. Punción lumbar La prueba de líquido cefalorraquídeo, como también es conocido este estudio, es posi- ble mediante una punción espinal (lumbar), en la que se extrae una muestra que luego es analizada para determinar si las células cancerosas se propagaron al líquido cefalo- rraquídeo (LCR). (Clínica Mayo, 2018) Sin embargo, actualmente no hay exáme- nes especiales que se recomienden para detectar la leucemia linfocítica aguda (LLA) en sus comienzos. La mejor forma de de- tectar la leucemia en sus inicios es notificar inmediatamente al médico cualquier signo o síntoma posible de leucemia. (Sociedad Norteamericana Contra El Cáncer, 2018) Otras pruebas Son las que tendrán lugar usando mues- tras adicionales igualmente obtenidas de la misma médula mediante el referido procedi- miento, y entre estas figuran: Análisis genéticos moleculares y cromosó- micos y el inmunofenotipo. Estas son impor- tantes para planificar los tratamientos más adecuados. (ASCO, 2017 a) (ASCO, 2017 b) Pruebas de Citometrías de Flujo (inmu- nofenotipo) y citoquímica Pruebas que se realizan a partir de una muestra de sangre. Se utilizan unos quí- micos o tintes sobre las células cancero- sas para obtener más información sobre la leucemia y su subtipo. Las células de LLA tienen marcadores característicos en su su- perficie que se denominan proteínas en la superficie de las células. El patrón de estos marcadores se denomina inmunofenotipo. Estas pruebas se utilizan para distinguir la LLA de las células sanguíneas sanas y de otros tipos de leucemia, que también pueden incluir linfocitos. Al analizar las propiedades de las células cancerosas, el especialista puede determinar el tipo y los subtipos de leucemia, información que tam- bién es trascendente para el tratamiento el cual varía según el tipo de leucemia. (Hos- pital Infantil Brenner, 2012; ASCO, 2017 b) Cariotipificación o citogenética (Análisis Citogenético) Al analizar el ADN de la sangre o de la mé- dula ósea, los médicos pueden ver los cam- bios genéticos específicos de cada subtipo de leucemia linfoblástica aguda. (Hospital Infantil Brenner, 2012) Con este estudio se verifican los cromosomas de una célula. Los cromosomas son segmentos lineales de ADN largos que contienen genes. (ASCO, 2017 b) Esta prueba, que se ha realiza sobre la muestra de sangre o de tejido de la mé- dula ósea, ha permitido identificar un gran número de alteraciones cromosónicas re- currentes y se considera primordial para la clasificación de los pacientes en las dife- rentes líneas de tratamiento. Algunas de las MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M.
  • 9. 61 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) alteraciones identificadas a través del análi- sis citogenético están asociadas a caracte- rísticas biológicas y clínicas muy concretas, que se han empleado como marcadores diagnósticos y pronósticos y han contribui- do a la definición de los grupos de riesgo. (AEAL, 2017) Ensayos moleculares Es posible que estas pruebas sean capa- ces de encontrar mutaciones en genes que no se pueden ver con un microscopio o me- diante pruebas citogenéticas. Por ejemplo, los pacientes con cambios en el gen IKZF1 tienen un peor pronóstico a largo plazo, el cual es la posibilidad de recuperación. Por lo tanto, las pruebas para estos cambios durante el diagnóstico ayudan a determinar las opciones de tratamiento de un paciente. (ASCO, 2017 b) Hibridación in situ con fluorescencia (FISH) Esta prueba constituye otra forma de exa- minar los cromosomas y los genes. Utiliza tintes fluorescentes especiales que sólo se adhieren a genes específicos o partes de cromosomas particulares. La prueba FISH puede encontrar la mayoría de los cam- bios cromosómicos (como translocaciones) que son visibles en un microscopio en las pruebas citogenéticas convencionales, así como algunos cambios que son demasiado pequeños para verlos con la prueba citoge- nética usual. La prueba FISH se puede usar en muestras rutinarias de sangre y médula ósea. Debi- do a que las células no tienen que dividirse para esta prueba, también se puede usar para examinar las células de otros tejidos, como muestras de ganglios linfáticos. Esta prueba es muy precisa y puede usualmente proveer resultados en un plazo corto, sólo unos días. (AEAL, 2017) Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) La reacción en cadena de la polimerasa es una prueba de ADN de alta sensibilidad que también puede encontrar algunos cier- tos cambios cromosómicos tan pequeños que no se pueden ver con el microscopio, aunque la muestra tenga muy pocas células leucémicas. Al igual que la FISH, se usaba para encontrar cambios genéticos particu- lares y no para examinar los cromosomas en general. En caso de LLA, se emplea con frecuencia para identificar la presencia del gen produ- cido por el cromosoma Filadelfia. Si las células leucémicas tienen un cambio genético particular (o cromosoma), se pue- de emplear la PCR después del tratamiento para tratar de encontrar pequeños números de células leucémicas que pueden no ser visibles con un microscopio. (AEAL, 2017) Biopsia de los ganglios linfáticos La extirpación de un ganglio linfático o par- te de un ganglio a menudo se realiza para ayudar a diagnosticar los linfomas, pero puede ser necesario, en ocasiones en las leucemias, aunque habitualmente el diag- nóstico se puede hacer mediante el análisis de la sangre y la médula ósea. En este procedimiento un cirujano corta la piel para extirpar todo o parte de un ganglio linfático. Si el ganglio se encuentra cerca de la superficie de la piel, ésta es una opera- ción sencilla que puede hacerse a menudo con anestesia local, pero si el ganglio se en- cuentra dentro del pecho o del abdomen, se usa anestesia general para mantenerle dormido durante la biopsia. Cuando se extirpa un ganglio linfático por completo, se le llama biopsia por escisión de ganglio linfático. En caso de que se ex- tirpe una parte de un ganglio linfático, se le llama biopsia por incisión de ganglio linfáti- co. (AEAL, 2017) Pruebas de diagnóstico por imágenes Entre estas destacan las radiografías (Rx, las tomografías computarizadas (TC) o las LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO
  • 10. 62 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) ecografías (ultrasonido), imágenes por re- sonancia magnética (IRM, o MRI, prove- niente de la expresión en inglés: magnetic resonance imaging), tomografía por emisión de positrones (TEP, o PET, proveniente de la expresión en inglés: positron emission to- mography), gammagrafía con galio y gam- magrafía ósea, con las que es posible de- terminar, entre otras cosas, la diseminación del cáncer hacia el cerebro y/o la médula espinal u otras partes del cuerpo. (AEAL, 2017; Clínica Mayo, 2018) Conclusiones De conformidad a la literatura consultada, es posible atreverse a inferir dos aspectos fundamentales; por una parte se reconoce que, en los últimos años, las opiniones res- pecto a los métodos diagnósticos de LLA son más coincidentes de disidentes entre la mayoría de los tratadistas referidos en esta investigación, ya que básicamente estos se vinculan a análisis de sangre (Hemograma completo y frotis de sangre periférica), un aspirado y biopsia de médula ósea (tam- bién llamado mielograma) y una punción lumbar; sin menoscabo de las otras prue- bas que igualmente coadyuvan con dicha diagnosis, pero mucho más con la fase te- rapéutica. El otro aspecto a resaltar podría ser lo relacionado tratamiento de esta en- fermedad, debido a que en esa área es que más se están materializando los avances científicos, lo que por cierto se encuentra a la par de diversos estudios clínicos porme- norizados. Sin perjuicio de lo expuesto, igualmente fue posible identificar algunas recomendacio- nes que se deben considerar al momento de procurar un diagnóstico de LLA, la cua- les se refieren a continuación: • Indistintamente de la edad, las carac- terísticas de la muestra del aspirado ni ausencia o la presencia de pancitope- nia; a todos los pacientes con sospecha diagnóstica de LLA, ha de tomarseles biopsia de médula ósea. • Para un diagnóstico confirmatorio, to- mar muestra de sangre periférica, aspi- rado de médula ósea y biopsia a todos los pacientes, así como también se les debe efectuar un estudio morfológico, inmunológico, genético y biología mole- cular. • Separar la muestra en dos tubos: una muestra con 5cc en un tubo con EDTA para el estudio morfológico inmunología y de biología molecular, y la otra de 3cc en un tubo con heparina para citogené- tica y cariotipo. • Hacer el diagnóstico morfológico con mielograma con conteo a 500 células. Bibliografía AEAL. (20 de 02 de 2017). ¿Cómo se diagnostica la Leucemia Linfoblástica Aguda? Recuperado el 16 de 05 de 2020, de aeal.es/: http://www.aeal. es/leucemia-linfoblastica-aguda-espana/3-co- mo-se-diagnostica-la-leucemia-linfoblastica-agu- da/ ASCO. (Octubre de 2017 a). Leucemia - linfoblás- tica aguda - ALL - infantil: Diagnóstico. (A. S. (ASCO), Productor) Recuperado el 15 de 05 de 2020, de cancer.net: https://www.cancer.net/ es/tipos-de-c%C3%A1ncer/leucemia-linfobl%- C3%A1stica-aguda-all-infantil/diagn%C3%B3sti- co ASCO. (Mayo de 2017 b). Leucemia - linfocítica aguda - ALL - en adultos: Diagnóstico. Recupe- rado el 16 de 05 de 2020, de cancer.net: https:// www.cancer.net/es/tipos-de-c%C3%A1ncer/leu- cemia-linfoc%C3%ADtica-aguda-all-en-adultos/ diagn%C3%B3stico Clínica Mayo. (10 de Agosto de 2018). Leucemia lin- focítica aguda. Recuperado el 17 de 05 de 2020, de mayoclinic.org/: https://www.mayoclinic.org/ es-es/diseases-conditions/acute-lymphocytic-leu- kemia/diagnosis-treatment/drc-20369083 Fundación Josep Carreras. (20 de 05 de 2020). Leu- cemia linfoblástica aguda infantil. Recuperado el 20 de 05 de 2020, de fcarreras.org: https://www. fcarreras.org/es/leucemia-linfoblastica-aguda-in- fantil_1190335 Hospital de Investigación Infantil San Judas. (Junio MANCERO RODRÍGUEZ, M., ARELLANO SALINAS, K., SANTO CEPEDA, K., & RODRÍGUEZ REVELO, M.
  • 11. 63 RECIMUNDO VOL. 4 Nº 2 (2020) CITAR ESTE ARTICULO: Mancero Rodríguez, M., Arellano Salinas, K., Santo Cepeda, K., & Rodríguez Revelo, M. (2020). Leucemia linfoblástica aguda diagnostico. RECIMUNDO, 4(2), 53- 63. doi:10.26820/recimundo/4.(2).mayo.2020.53-63 Reconocimiento-NoComercial-CompartirIgual CC BY-NC-SA Estalicencia permite a otros entremezclar, ajustar y construir a partir de su obra con fines no comerciales, siempre y cuando le reconozcan la autoría y sus nuevas creaciones estén bajo una licencia con los mismos términos. de 2018). Leucemia linfoblástica aguda (LLA). Recuperado el 16 de 05 de 2020, de together.st- jude.org/es-us: https://together.stjude.org/es-us/ acerca-del-c%C3%A1ncer-pedi%C3%A1trico/ti- pos/leucemia/leucemia-linfobl%C3%A1stica-agu- da-lla.html Hospital Infantil Brenner. (Octubre de 2012). Leu- cemia linfoblástica aguda. Recuperado el 16 de 05 de 2020, de brennerchildrens.org: https:// www.brennerchildrens.org/KidsHealth/Parents/ Cancer-Center/En-espanol/Leucemia-linfoblasti- ca-aguda.htm Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacio- nales de la Salud de los Estados Unidos de Nor- teamérica. (08 de Octubre de 2019). Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda infantil (PDQ®). Recuperado el 17 de 05 de 2020, de cancer.gov: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/leucemia/ pro/tratamiento-lla-infantil-pdq#_12_toc Lassaletta, A. (Julio-Agosto de 2016). Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. (S. E. SEPEAP), Ed.) Pediatría Integral, XX(6), 380-389. Recupe- rado el 15 de 05 de 2020, de https://www.pedia- triaintegral.es/wp-content/uploads/2016/09/Pedia- tria-Integral-XX-06_WEB.pdf#page=32 Manual MDS. (Noviembre de 2018). Leucemia linfo- cítica aguda. Recuperado el 17 de 05 de 2020, de msdmanuals.com/: https://www.msdmanuals. com/es/hogar/trastornos-de-la-sangre/leucemias/ leucemia-linfoc%C3%ADtica-aguda Manual MSD. (Enero de 2017). Leucemia linfocítica aguda (LLA). (J. Spivak, Editor) Recuperado el 15 de 05 de 2020, de https://www.msdmanuals.com/ es/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolo- g%C3%ADa/leucemias/leucemia-linfoc%C3%AD- tica-aguda-lla: https://www.msdmanuals.com/es/ professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%- C3%ADa/leucemias/leucemia-linfoc%C3%ADti- ca-aguda-lla Sociedad Norteamericana Contra El Cáncer. (17 de Octubre de 2018). Acerca de la leucemia linfo- cítica aguda. Recuperado el 16 de 05 de 2020, de cancer.org: https://www.cancer.org/es/cancer/ leucemia-linfocitica-aguda/acerca/que-es-leuce- mia-linfocitica-aguda.html Sociedad Norteamericana Contra El Cáncer. (8 de Enero de 2020). Estadísticas importantes sobre la leucemia linfocítica aguda (ALL). Recuperado el 15 de 05 de 2020, de cancer.org: https://www. cancer.org/es/cancer/leucemia-linfocitica-aguda/ acerca/estadisticas-clave.html The Nemours Foundation. (Octubre de 2018). Leu- cemia linfoblástica aguda. (E. Caywood, Editor) Recuperado el 15 de 05 de 2020, de KidsHealth. org: https://kidshealth.org/es/parents/all-esp.html LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DIAGNOSTICO