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Dislipemia.
- 1. ¿Cuál es elverdadero perfil de la dislipidemia diabética? Dr. Luis de Loredo Jefe de Servicio de Diabetología y Nutrición Hospital Privado de Córdoba
- 2. La Diabetes ESAteroesclerosis DiabetesDiabetes Hiperglucemia yHiperglucemia y Glucosil de protGlucosil de prot DislipidemiaDislipidemia HipertensiónHipertensión arterialarterial Insulino-Insulino- resistenciaresistencia OtrasOtras Co-morbilidadesCo-morbilidades Daño MacrovascularDaño Macrovascular
- 3. DIABETES tipo 2- Asociación con otros factores de riesgo - Dean Funes'94 71,1 40,1 53,5 28,0 57,6 47,6 54,4 45,6 31,5 24,1 29,6 19,9 15,1 10,8 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Obesos HTA Col elev LDL elevHDL dism TG elev Ins media DIABÉTICOS NO DIABÉTICOS p<0.00005 R.R 3.66 p<0.0002 R.R. 2.95 p N/S p N/S p N/S p N/S p<0.03 PREVALENCIA(%)
- 4. DIABETES tipo 2- Asociación con otros factores de riesgo - Oncativo'98 61,22 30 77,55 32,7 75,51 57,16 63,27 50,9 22,45 11,43 42,86 13,72 11,09 8,4 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Obesos HTA Col elev LDL elev HDL dism TG elev Ins media DIABÉTICOS NO DIABÉTICOS PREVALENCIA(%)
- 5. VLDL pequeña IDL LDL grande LDL pequeña HDL LDL mas pequeña HDL mas pequeña Remanentes VLDL,IDL y quilo VLDL grande LDLR LH LPL/ LH LPL T G Colest CETP LP L LPL alto Cantidad de TG bajo DISLIPIDEMIA EN DM2
- 6.
- 7. Diabetes tipo 2:Patrón Dislipémico Incremento de VLDL TG Acumulación de Remanentes (VLDL, IDL - pequeñas y densas) LDL - C Aumentada LDL pequeñas y densas Apo B Apo A1 anormal en HDL2 HDL - C
- 8. DiabetesCare,Vol27.Num6.June 2004 Principales subclases deLDL y HDL Aumentada72-771.167-1.2003c Aumentada77-821.147-1.1673b Variable82-881.125-1.1473a Variable99-981.100-1.1252a Reducida98-1291.063-1.1002b HDLHDL Variable220-2331.051-1.0634b Variable233-2421.044-1.0514a Aumentada242-2471.041-1.0443b Aumentada247-2561.034-1.0413a Reducida256-2651.028-1.0342b Reducida265-2721.023-1.0282a Reducida272-2851.019-1.0231 LDLLDL Cambios en Dislipidemia diabética Diametro (A) Densidad (g/ml)
- 9. UKPDS: Selección deF.R. de acuerdo al tiempo al primer evento (2693 individuos - enfermedad coronaria: n= 280) Turner RC. BMJ 1998; 316: 823 Posición Variable Valor de P Primero LDL < 0.0001 Segundo HDL 0.0001 Tercero Hemoglobina A1c 0.0022 Cuarto PAS 0.0065 Quinto Tabaquismo 0.056
- 10. Relación entre Cambiosen los niveles de LDL y HDL y el Riesgo Coronario Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670. 2001 http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htm 1% disminución1% disminución en LDL reduceen LDL reduce riesgo de ECriesgo de EC 1%1% 1% aumento1% aumento en HDL reduceen HDL reduce riesgo de ECriesgo de EC 3%3%
- 11. DIMENSIONES DE LAACCIÓN ANTIATEROGÉNICA DE HDL Transporte reverso de Colesterol Actividad Anti-oxidante Actividad Anti-inflamatoria Actividad Anti-apoptotica Actividad Anti-trombóica Actividad Anti-infecciosa HDL
- 12. MODIFICACIONES DE HDLMODIFICACIONESDE HDL FUNCION ANTIATEROGENICAFUNCION ANTIATEROGENICA OXIDACION DE HDLOXIDACION DE HDL HDL RICA EN TGHDL RICA EN TG HDL CON APO- A-IIHDL CON APO- A-II
- 13. Transporte reverso del colesterol HDLHDL A-IA-I Col-L Col-E HDL A-I A-II COLCOLCOL COL COL COL R-LDL LDL COL COL COL COL COLCOL COL COL
- 14. Inhibición de laaterosclerosis por HDL-C Molécula Adhesión Monocito Intima Lumen vaso Endotelio LDL LDLMCP-1 Macrófago Citoquinas Célula espumos a LDL-C MODIFICADO HDL-C PROMUEVE EL EFLUJO DE COLESTEROL HDL-C INHIBE OXIDACION DEL LDL-C HDL-C INHIBE EXPRESION MOLECULAS ADHESION
- 15. El riesgo deEnfermedad Arterial Coronaria con Bajo HDL es casi igual que con con alto LDL 1,7 0,6 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 Muy alto LDL y HDL normal LDL óptimo y HDL normal RiesgoRelativodeEACtras4años El riesgo relativo disminuye 2,8 veces reduciendo el LDL LDL (mg/dl) 220 100 HDL (mg/dl) 45 45 1,4 0,6 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 LD óptimo y Bajo HL LDL óptimo y HDL normal RiesgorelativodeEACtras4años El riesgo relativo disminuye 2,5 veces aumentando el HDL LDL (mg/dl) 100 100 HDL (mg/dl) 25 45 Framingham Heart Study
- 16. Recomendaciones sobre HDL-C Unbajo nivel de HDL merece atención clínica (International Atherosclerosis Society 2003) HD L HD L HD L Un nivel de HDL > 40 mg/dl es internacionalmente recomendado como umbral para el tratamiento activo, que usualmente requiere un 20 % de aumento del HDL-C en muchos pacientes de alto riesgo Los terapias actuales a menudo fallan en aumentar en forma suficiente el HDL-C
- 17. Categorías de riesgo,basados en niveles de lipoproteínas, en adultos con diabetes Para mujeres el HDL debería incrementarse 10 mg/dl Riesgo LDL HDL TG Alto > 130 < 40 > 400 Intermedio 100 – 129 40 – 59 150 – 399 Bajo < 100 > 60 < 150
- 18. Dislipemia en Diabetes A.D.A.Diabetes Care 27:568-571; 2004 ESTRATEGIA INICIAL PRIORIDAD LDL LDL: < 100 mg/dl HDL HDL: > 40 mg/dl TGs TGs< 150 mg/dl
- 19. Tratamiento Farmacológico dela Dislipemia del Diabético A.D.A.Diabetes Care 27:568-571; 2004 • Bajar LDL-C – Primera elección: inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) – Segunda elección: agregar ezetimibe, sino resinas ó fibratos – Combinaciones: estatinas + ezetimibe. Con vigilancia estricta: estatinas + fibratos • Elevar HDL-C – Estilo de vida (bajar de peso, actividad física, abandono del cigarrillo) – Ácido nicotínico de liberación extendida ó Fibratos – Control glucémico • Bajar TG – Primera prioridad control glucémico y bajar de peso – Niacina de liberación extendida ó Fibratos (gemfibrozil, fenofibrato) – Estatinas (sólo moderadamente efectivas a altas dosis en pacientes con TG y LDL-C)
- 20. Dislipidemia relacionada aDM2 e IR Los individuos pre-diabéticos, insulinorresistentes, tienen un patrón aterogénico de IR que incluyen Colesterol ↑, LDL ↑, triglicéridos ↑ y HDL ↓ (Haffner, JAMA 1990 – Garvey, Diabetes 2003) IR tiene un fuerte efecto en el tamaño de los LP y concentración de subclases de partículas (VLDL, LDL y HDL) (Garvey, Diabetes 2003 – Reaven, JCI 1993) Hay evidencias que cada una de esas dislipemias están asociadas con aumento del riesgo de enfermedad CV y son causa de muerte en DM2. Numerosos estudios han demostrado asociación entre tamaño y densidad de las LDL y enfermedad coronaria (Austin, JAMA 1998 – Lamarche, Circulation 1997)
- 21. CONCLUSIÓN: Los datos sugierenque la dislipemia característica, asociada a IR y DM tipo 2, está altamente correlacionada con incremento del riesgo C.V.
- 22. ¨LA VIDA SOLOPUEDE ENTENDERSE PARA ATRÁS, PERO DEBE SER VIVIDA HACIA DELANTE¨ SØren Kierkegaard
Notas del editor
- #11 Relationship Between LDL-C and HDL-C Levels and CHD Risk Recent clinical trials with statin therapy indicated that a 1-mg decrease in LDL-C levels reduces the CHD risk by about 1%. In contrast, epidemiologic data demonstrate that a 1-mg increase in HDL-C levels is associated with a reduction in CHD risk of about 3%. Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670. 2001. http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htm
- #16 Relationship Between LDL-C and HDL-C Levels and CHD Risk Recent clinical trials with statin therapy indicated that a 1-mg decrease in LDL-C levels reduces the CHD risk by about 1%. In contrast, epidemiologic data demonstrate that a 1-mg increase in HDL-C levels is associated with a reduction in CHD risk of about 3%. Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No. 01-3670. 2001. http://hin.nhlbi.nih.gov/ncep_slds/menu.htm
- #17 Niaspan Summary and Conclusions Continuation from previous page. In conclusion, Niaspan proves to be a highly effective treatment for hyperlipoproteinemia and dyslipidemia. Niaspan is patient friendly and is administered using a convenient Once-At-Night™ dosing regimen. Niaspan is generally well-tolerated, has reduced flushing when compared to IR niacin, and minimal LFT elevations.