Curso de dislipidemia Universidad San Francisco de Quito Patrocinio Lab. Pfizer

1. 1
Módulo VI
Parte 2
Contexto
Dislipidemias

2. 2
Dislipidemias
Módulo VI
Dislipidemia Aterogénica del Síndrome
Metabólico y la Diabetes
Parte 2

3. 3
COMPONENTES DE LA
DISLIPIDEMIA ATEROGENICA

4. 4
La Triada Aterogénica ,factor de Riesgo Metabólico:
Importancia de la circunferencia de cintura y su
relación con Triglicéridos plasmáticos elevados

5. 5
Hipertrigleceridemia
• La elevación de los triglicéridos (> 204 mg/dl)
duplica el riesgo de morbilidad o mortalidad
por EC.
• El elevado índice de masa corporal, la
hipertrigliceridemia y la hiperinsulinemia
sugieren la presencia de IR, que conduce al
incremento de los niveles séricos de
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL
[very-low-density lipoprotein]), que contienen
una elevada concentración de triglicéridos.

6. 6
Dislipidemia del SM
• La mayor liberación de ácidos
grasos desde el tejido adiposo
visceral determina un aumento
en la síntesis hepática de
lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL) ricas en
triglicéridos (TG).
• Junto con la menor actividad
de LPL, responsable de la
disminución de la depuración
de triglicéridos postprandiales,
provocan la
hipertrigliceridemia
característica del SM.

7. 7
c-HDL bajo
• Factor de riesgo independiente de ECV prematura
• Puede no ser independiente en el establecimiento del
síndrome metabólico asociados con el tabaquismo, el
estilo de vida sedantario, obesidad, resistencia a la
insulina, DM, el aumento de TG, las enfermedades
inflamatorias crónicas
• En NCEP ningún tratamiento se recomienda en el HDL
bajo aislado, sin ECV (objetivo principal sigue siendo la
reducción de LDL primero)

8. 8
Trigliceridos elevados con c-HDL bajo
• Desde el punto de vista fisiopatologico y del
metabolismo de los lipidos, la elevacion de los TG
generalmente va acompañada de disminucion de los
niveles C-HDL, debido a la accion de la proteina
transportadora de esteres de colesterol (CETP), la cual
transfiere TG desde los QM y las VLDL hacia las HDL, a
cambio de moleculas de colesterol desde las HDL hacia
las VLDL y QM, con el resultado final de formacion de
particulas de HDL pequeñas facilmente degradadas por
la lipasa hepatica.

9. 9
Niveles de HDL-C bajos están asociados con alto riesgo CHD
pero
Niveles de HDL-C aelevados son cardioprotectores

10. 10
HDL: Multiple Mechanisms of Benefit
Ansell BJ et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1792-1798.
• Reverse cholesterol transport (RCT)
• Improvement in endothelial function
• Limitation of hemostasis
• Protection of LDLs from oxidation
• Decrease vessel wall inflammation
–  Expression of cytokine-induced cellular
adhesion molecules
–  Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)
–  Oxidized phospholipids

11. 11
HDL-C Bajo y Riesgo CV
Evidencia epidemiológica en pacientes diabéticos y no diabéticos
con alto riesgo cardiovascular:
Niveles en plasma de HDL-C bajos son un factor de riesgo
predictor independiente para CHD prematura.
El poder predictivo del HDL-C esta en función del riesgo Global CV
(PROCAM)
HDL-C bajo esta presente frecuentemente en:
Supervivientes de IM (PROCAM)
Sobrevivientes de stroke (SPARCL
En pacientes con SCA
Estados de Insulino-resistencia, incluidos diabéticos y pacientes con SM.
Gordon DJ et al Circulation 1989 Chapman MJ Pharmacol Therap 2006

12. 12
Dislipidemia del SM
• CETP (Proteína de Transferencia
de Esteres de Colesterol) media
el traslado neto de triglicérido de
VLDL a LDL y HDLc así como el
traslado de esteres de colesterol
de LDL y HDLc a VLDL.
• De esta forma, junto con la
hipertrigliceridemia se observa
un mayor catabolismo de HDLc y
un aumento en las formas
densas y pequeñas de LDL,
altamente aterogénicas.

13. 13
Rol de la Lipasa Hepática
• Las partículas de LDL y HDLc
se enriquecen en TG,
convirtiéndose en buenos
sustratos para la lipasa
hepática, lo que conduce a
un aumento en la
concentración de partículas
de LDL pequeñas, densas y
deplecionadas en ésteres de
colesterol y a una
disminución de HDLc por
transferencia de éste hacia
las VLDL a cambio de TG.

14. 14
Acción de PPARs en Dislipidemia
• La familia de receptores
nucleares PPAR esta
implicada en el metabolismo
lipidico.
• Se han descrito 3 tipos, los
cuales son inhibidos en la
obesidad aumentando el
riesgo de aterogénesis y
enfermedad cardiovascular.

15. 15
Recomendación Internacional : ADA
Optimo
nivel de
HDL-C para
adultos con
diabetes
+ 45 mg dl
Diabetes Care 2002: Suppl 1; S74-S77

16. 16
Optimizando los niveles de HDL-C
Por cada 1
mg dl de
incremento
del HDL-C
Reduccion
del riesgo
de CHD en
2 – 5 %
Bruchart E Curr Med Res Opin 2005 . Eur Heart J 2003. Circulation 1989

17. 17

18. 18
ACCIONES ATEROPROTECTORAS DE
LAS HDL NO RELACIONADAS AL TRC

19. 19
HDL
Nuevos Horizontes
Cantidad de
HDL
HDL-C Apo AI
Cualidad de
HDL
Anti-aterogenica y
Actividades
Vasculoprotectoras
Chapman MJ Pharmacol Rev 2006

20. 20
Tratamiento
• Se debe animar a todos los pacientes
diagnosticados con síndrome metabólico a
que cambien su dieta y hábitos de
ejercicio como terapia primaria.

21. 21
Ejercicio
• El músculo esquelético es el
tejido más insulina-sensible en
el cuerpo y, por consiguiente,
un blanco primario en el
impacto de la resistencia a la
insulina.
• El deporte ha demostrado
reducir los niveles de lípidos
en el músculo esquelético y en
la resistencia a la insulina y
además reduce el IMC.

22. 22
Dieta
• La pérdida de peso
ayuda de todas
formas al control del
síndrome metabólico.

23. 23
Farmacoterapia
Para pacientes cuyos factores de riesgo no están
adecuadamente reducidos por los cambios del estilo de
vida, la intervención farmacológica es indicada para
controlar su presión arterial y los niveles de lípidos.
• Biguanidinas.
• Estatinas.
• Derivados del Ácido Fíbrico.
• Tiazolidinadionas.

24. 24
Biguanidinas (Metformina)
• Como un sensibilizador de
insulina, la metformina
actúa predominantemente
en el hígado dónde
suprime la liberación de
glucosa.

25. 25
Estatinas
• Estatinas son potentes
agentes reductores de LDL
colesterol con significante,
pero menor, efectividad en
la reducción de TG.
• El mecanismo principal por
que las estatinas reducen el
colesterol es a través de la
inhibición de la síntesis de
colesterol a partir del
hidroximetilglutaril coenzima
A reductasa.

26. 26
Derivados del Ácido Fíbrico
• Son agonistas de
PPARα.
• Ellos regulan la
dislipidemia diabética
aumentando la
depuración de VLDL, y
LDL colesterol, y
aumentando la
producción de HDLc.

27. 27
Tiazolidinadionas
• Son agonistas muy
potentes de PPARγ.
• Aumentan la captación
celular de glucosa en el
músculo esquelético.
• Disminuyen la
producción de glucosa
hepática y prolongan la
función de la célula β
pancreática previniendo
la apoptosis de esta.

28. 28
Síndrome Metabólico

29. 29
Un centro donde convergen FRCV

30. 30
Fin del Modulo 6
Parte 2
Evaluación