Este documento discute la relación entre las enfermedades cardiovasculares y la autoinmunidad. Señala que las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular debido a un estado proinflamatorio crónico. Revisa estudios que identifican factores de riesgo tradicionales y no tradicionales para enfermedad cardiovascular en estas poblaciones. Concluye que la estratificación del riesgo cardiovascular individual considerando variables relacion

1. Enfermedad Cardiovascular
y Autoinmunidad
Juan Camilo Sarmiento-Monroy, MD, Esp (c).
Asistente de Investigación
Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes
Hospital Universitario Mayor
Universidad del Rosario
22.Abril.2013

2. ECV
Perricone et al. Immunol Res 2013

3. Origen común de las Enfermedades Autoinmunes
Conceptos
PoliautoinmunidadAutoinmunidad Familiar
Variantes Comunes/
Múltiples Enfermedades
Anaya JM et al. Expert Rev Clin Immunol 2007;3:623-35
Castiblanco J, Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007;1109:1-8

4. AterosclerosisAterosclerosis
• Evolución en concepto.
• Enfermedad
multifactorial mediada
inmunológicamente.
• Inflamación crónica
(citoquinas, RFA).
Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115-126

5. Proceso AteroscleróticoProceso Aterosclerótico
Disfunción endotelial > Engrosamiento IM > Placa aterosclerótica
Respuesta inmune innata
Auto-anticuerpos
Moléculas de adhesión
Otras moléculas

6. Ross R. N Engl J Med 1999; 340:115-126

7. ECV y AutoinmunidadECV y Autoinmunidad
• Estado pro-inflamatorio crónico.
• Causa importante de
Morbimortalidad.
• AT acelerada.
• Afectación más temprana.
• Riesgo aumentado no explicado
en su totalidad por factores de
riesgo tradicionales.
• Identificación y estudio de
nuevos factores de riesgo.
Soltész P et al. Autoim Rev 2011;10(7);416-425

8. Enfermedad CV y Autoinmunidad:
Modelo de AR y LES

9. Artritis ReumatoideArtritis Reumatoide
ECV en
Autoinmunidad

10. Alteraciones
Inmunológicas
Factores genéticos y
epigenéticos
HLA-DRB1
Epítope Compartido
Secuencia DERAA
Otros genes
Ancestría
Artritis No
Diferenciada
Remisión Espontánea
Cuadro Persistente
Artritis Reumatoide
- Daño articular
temprano
- DMARDs?
- Identificación/
Predicción
ANDP
Dx Diferenciales
Fenotipo definido
(ACR 1987)
Poliartritis simétrica
MEA (ECV)
Control/Remisión
Secuelas
Muerte
Tabaquismo,
infecciones,
Otros.
Perfil
Hormonal
favorable
// //

11. ECV en ARECV en AR
• Prevalencia (30-50%).
• Diversos subfenotipos de ECV.
• Riesgo elevado (2-3 veces).
• Determinante más importante de
costos asociados a hospitalización
en pacientes con AR.
• Menor sobrevida.
• IAM: principal causa de mortalidad.
• Evaluación temprana de riesgo CV.
Sarzi-Puttini P. Autoim Rev 2010;9(12);849-852
Pineda-Tamayo R et al. Biomedica 2004;24(4):366-74

12. Risk Factors Associated with Different Stages of
Atherosclerosis in Colombian Patients with
Rheumatoid Arthritis
Adriana Rojas-Villarraga, MD,*
Oscar-Danilo Ortega-Hernandez, MD,†
Luis F. Gomez, MD,‡
Aryce L. Pardo, BSc,§
Silvia López-Guzmán, MD,¶
Camila Arango-Ferreira, Maria-Eugenia Hincapie, RN, MSc,†
Juan F. Betancur, Ricardo Pineda-Tamayo, MD,**
Francisco J. Diaz, PhD,††
and Juan-Manuel Anaya, MD‡‡
Cellular Biology and Immunogenetics Unit (CBIGU), Corporación para Investigaciones Biológicas (CIB), Medellín, Colombia.
School of Medicine, Universidad del Rosario (UR), Bogotá, Colombia.
• Estudio de corte transversal, N = 140 pacientes Colombianos con AR.
• Disfunción endotelial: FMV Arteria Braquial.
• Engrosamiento IM, Placa aterosclerótica: US Carótida Común.
• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.

13. Rojas-Villarraga A et al. Semin Arthritis Rheum. 2008;38(2):71-82
FR (AOR = 3,0)
Duración AR > 10 años (AOR =
29,0)
HLA-DRB1 EC (AOR = 4,8)
FMV <5% IMT 0,91-1,29mm IMT >1,3mm

14. Cardiovascular disease is associated with extra-
articular manifestations in patients
with rheumatoid arthritis.
Ortega-Hernández OD, Pineda-Tamayo R, Pardo AL, Rojas-Villarraga A, Anaya JM.
Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine, Rosario University, Carrera 24 # 63-C-69, Corporacion para
Investigaciones Biológicas, Bogota, Colombia.
• Estudio de corte transversal, 538 pacientes Colombianos con AR.
• Variables genéticas y clínicas asociadas a manifestaciones extra-articulares.
• MEA 171/538 (32%).

15. Manifestaciones extra-Manifestaciones extra-
articulares en ARarticulares en AR
• Factores genéticos, medio ambientales y
clínicos.
• Pobre pronóstico y alta mortalidad debida
a eventos CV.
Población Colombiana
• Duración (AOR = 1,05).
• anti-CCP (AOR = 1,003).
• Hipertensión arterial (AOR = 2,13).
• Trombosis (AOR = 2,13).
Ortega-Hernandez OD et al. Clin Rheumatol. 2009;28(7):767-75

16. Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis:
A Systematic Literature Review in Latin America
Juan Camilo Sarmiento-Monroy, Jenny Amaya-Amaya, Juan Sebastián Espinosa-
Serna, Catalina Herrera-Díaz, Juan-Manuel Anaya, and Adriana Rojas-Villarraga
Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences,
Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.
• Diferencias en fenotipo según ancestría.
• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.
• Factores de Riesgo Tradicionales y No tradicionales de ECV.
• Surrogados del proceso aterosclerótico.
• Prevalencia de ECV en pacientes Latino Americanos con AR.

17. Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

18. Fenotipos ECV
(HTA, ACV, IAM, Trombosis,
EAP y DVD)
FRT
- Dislipidemia
- Sx Metabólico
- Tabaquismo
- DMT2
- HTA
- Hiperhomocisteinemia
- Género masculino
- Obesidad
- Inactividad física
- Historia familiar CV
Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

19. FRNT
- HLA-DRB1 SE
- FR, anti-CCP
- APA (aCL, anti-β2GPI)
- Poliautoinmunidad
- Autoinmunidad familiar
- Duración de la enfermedad
- Marcadores de inflamación
- Alta actividad (DAS-28)
- Medicamentos (MTX, GC)
- Biomarcadores
Aterosclerosis
- Disfunción endotelial
- IMT
- Placa aterosclerótica
Sarmiento-Monroy JC et al. Arthritis 2012;2012:371909

20. Novel risk factors for cardiovascular disease
in rheumatoid arthritis
Jenny Amaya-Amaya • Juan Camilo Sarmiento-Monroy •
Ruben-Dario Mantilla • Ricardo Pineda-Tamayo •
Adriana Rojas-Villarraga • Juan-Manuel Anaya
Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences,
Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.
• Estudio de corte transversal, 800 pacientes Colombianos con AR.
• Revisión Sistemática de Literatura Mundial ECV en AR, enfocada a Factores de
Riesgo No Tradicionales.

21. Pacientes
Familiares
• Consentimiento
• Historia Clínica
• Muestras
Genotipage
y Estudios Inmunológicos
• Bases de
Datos
• DNA
• Suero
Análisis Genético,
Bioinformático
& Estadístico
Estudios basados en Familias
T1D (n=98), CTR (n=113).
pSS (n=101), MAS (84),
CTR (n=124).
Estudios de Asociación.
LES (n=320), AR (n=1200),
SS (n=400), EM (n=200)
CTR (n=1800).
Proceso de Investigación del CREA - Pacientes & Métodos

22. FRNT para ECV en ARFRNT para ECV en AR
Table 5 Logistic regression analysis: Characteristics associated with CVD in 800 patients with RA.
Characteristic β AOR 95% CI p
Hypercholesterolemia 1.238 3.449 2.210-5.382 <0.0001
Steroids use 0.924 2.519 1.180-5.378 0.017
Household duties 0.831 2.296 1.458-3.615 <0.0001
Duration disease > 10 years 0.751 2.120 1.364-3.295 0.001
Familial Autoimmunity in FDR 0.711 2.035 1.134-3.652 0.017
Polyautoimmunity 0.460 1.585 0.883-2.844 0.123
Abnormal BMI 0.536 1.708 1.128-2.586 0.011
Female -0.746 0.474 0.270-0.833 0.009
β: β Coefficient; AOR: Adjusted odds ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; FDR: First degree relatives; BMI:
Body mass index.
Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

23. Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

24. Amaya-Amaya J et al. Immunol Res. 2013

25. Lupus EritematosoLupus Eritematoso
SistémicoSistémico
ECV en
Autoinmunidad

26. Tratamiento convencional
GC, ASA, AINEs, IECA, ARA II
Antimaláricos (CQ, HCQ)
Inmunomoduladores
(AZA, MMF, CFM, MTX)
Terapia Biológica
(RTX, Belimumab, IGIV)
Nuevas TerapiasAlteraciones inmunológicas=
producción de auto-anticuerpos
Factores
endógenos:
Perfil hormonal
favorable.
Factores genéticos:
Alelos de
susceptibilidad
Factores
ambientales:
Sustancias químicas,
silicona, infecciones,
vacunas, LUV, ACO.
Compromiso sistémico (ECV)
Endofenotipos
Heterogeneidad clínica

27. ECV en LESECV en LES
• Prevalencia (50%)
• AT acelerada
• Factores específicos de la
enfermedad
• Sobrevida
• Patrón bimodal de
mortalidad:
 Temprana
 Tardía (ECV)
Zeller CB et al. Curr Cardiol Rev 2008;4(2):116-22

28. Cardiovascular disease in Latin American patients
with systemic lupus erythematosus. A cohort
study and a systematic review.
Jenny Amaya-Amaya, Juan Camilo Sarmiento-Monroy, Julián Caro-Moreno, José-
Leonardo Pérez-Fernández, Nicolás Molano-González, Rubén D. Mantilla, Adriana
Rojas-Villarraga, Juan-Manuel Anaya.
Center for Autoimmune Diseases Research (CREA), School of Medicine and Health Sciences,
Universidad del Rosario, 111221 Bogotá, Colombia.
• Estudio de corte transversal, 310 pacientes Colombianos con LES.
• Revisión Sistemática de la Literatura en LA.

29. ECV en LESECV en LES
Characteristic β AOR 95%CI p
APS 1.55 4.71 1.81-12.2 0.001
Dyslipidemia 1.07 2.92 1.54-5.55 0.001
Pleural effusion 0.78 2.19 1.20-3.98 0.011
Smoking and Coffee 0.60 1.82 1.05-3.13 0.03
Table 5. Logistic regression analysis: Factors associated with CVD in
patients with SLE*
.
CVD: Cardiovascular disease; SLE: Systemic Lupus Erythematosus; β: β Coefficient; AOR:
Adjusted Odds Ratio; 95% CI: 95% Confidence interval; APS: Antiphospholipid Syndrome.
*Adjusted by gender and duration of the disease including interaction between smoking and
coffee consumption. The model continued to be significant.
Amaya-Amaya J et al. Lupus 2013

30. Amaya-Amaya J et al. Lupus 2013

32. PerspectivasPerspectivas
• Entendimiento de mecanismos fisiopatológicos
comunes y específicos de cada entidad.
• Estratificación de riesgo CV con variables
relacionadas al proceso inflamatorio y
autoinmune de base.

33. ConclusionesConclusiones
1. ECV es una causa frecuente de Morbimortalidad en
pacientes con EAI (AR, LES).
2. Estudio e identificación de FRNT independientes.
3. Estratificación adecuada del riesgo individual (P4).
4. Control estricto de actividad de la enfermedad.
5. Identificación y manejo oportuno de FR
modificables.

34. Gracias