El documento describe la historia de los anticuerpos anti-CCP y su papel en la artritis reumatoide. Resume que 1) los anticuerpos anti-CCP son altamente específicos para la artritis reumatoide y pueden ayudar con un diagnóstico temprano, 2) factores genéticos como los alelos HLA-DRB1 que codifican la bolsa de unión al péptido influyen en la susceptibilidad y gravedad de la enfermedad asociada con los anticuerpos anti-CCP, y 3) los anticuer
Presentación sobre generalidades de los anticuerpos utilizados para el diagnóstico en Reumatología: anticuerpos antinucleares (ANAs), factor reumatoide, anticuerpos anti peptido cíclico citrulinado, anticitoplasma de neutrófilos. Así como generalidades de la VSG y PCR.
Paciente del sexo femenino que acude por cuadro clínico caracterizado por artralgias, pérdida de peso y fiebre. Sospecha de LES. Caso clínico sobre el abordaje y la evolución de un paciente con LES.
Este documento describe diferentes mecanismos de resistencia a antibióticos β-lactámicos en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, incluyendo la producción de betalactamasas, la sobreexpresión de proteínas de unión a penicilina, y la adquisición de genes de resistencia. Explica cómo estos mecanismos conducen a perfiles de resistencia específicos y ofrece recomendaciones terapéuticas.
Este documento presenta una clasificación y descripción de las bacterias más frecuentes encontradas en la práctica clínica, incluyendo su patrón de resistencia habitual a los antibióticos. Explica cómo realizar una lectura e interpretación del antibiograma para guiar la antibioticoterapia empírica más adecuada en cada caso. Finalmente, incluye ejercicios prácticos de aplicación.
Ilustrativa sesión clínica en la que Cecilia Gijón y Elena Heras, estudiantes de 6º de medicina de la Universidad de Alcala de Henares, nos muestran las utilidades de los anticuerpos antinucleares en la práctica clínica en Medicina de Familia. Claro y directo. Aprendimos mucho.
El documento resume la historia del desarrollo de la gammaglobulina intravenosa desde finales del siglo XIX hasta la actualidad. En 3 oraciones: Behring y Kitasato descubrieron en 1890 que el suero de animales inmunizados tenía actividad protectora; desde entonces se han mejorado los procesos de purificación y fabricación para reducir efectos adversos y patógenos residuales; actualmente la gammaglobulina intravenosa se usa para tratar inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunes gracias a sus mecanismos de
Presentación sobre generalidades de los anticuerpos utilizados para el diagnóstico en Reumatología: anticuerpos antinucleares (ANAs), factor reumatoide, anticuerpos anti peptido cíclico citrulinado, anticitoplasma de neutrófilos. Así como generalidades de la VSG y PCR.
Paciente del sexo femenino que acude por cuadro clínico caracterizado por artralgias, pérdida de peso y fiebre. Sospecha de LES. Caso clínico sobre el abordaje y la evolución de un paciente con LES.
Este documento describe diferentes mecanismos de resistencia a antibióticos β-lactámicos en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, incluyendo la producción de betalactamasas, la sobreexpresión de proteínas de unión a penicilina, y la adquisición de genes de resistencia. Explica cómo estos mecanismos conducen a perfiles de resistencia específicos y ofrece recomendaciones terapéuticas.
Este documento presenta una clasificación y descripción de las bacterias más frecuentes encontradas en la práctica clínica, incluyendo su patrón de resistencia habitual a los antibióticos. Explica cómo realizar una lectura e interpretación del antibiograma para guiar la antibioticoterapia empírica más adecuada en cada caso. Finalmente, incluye ejercicios prácticos de aplicación.
Ilustrativa sesión clínica en la que Cecilia Gijón y Elena Heras, estudiantes de 6º de medicina de la Universidad de Alcala de Henares, nos muestran las utilidades de los anticuerpos antinucleares en la práctica clínica en Medicina de Familia. Claro y directo. Aprendimos mucho.
El documento resume la historia del desarrollo de la gammaglobulina intravenosa desde finales del siglo XIX hasta la actualidad. En 3 oraciones: Behring y Kitasato descubrieron en 1890 que el suero de animales inmunizados tenía actividad protectora; desde entonces se han mejorado los procesos de purificación y fabricación para reducir efectos adversos y patógenos residuales; actualmente la gammaglobulina intravenosa se usa para tratar inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunes gracias a sus mecanismos de
Las prácticas laborales en hematología clínica en el Hospital IESS de Ambato tuvieron tres objetivos: 1) poner en práctica los conocimientos adquiridos en el área clínica y afianzarlos; 2) cumplir responsablemente las tareas asignadas; y 3) adquirir nuevas destrezas. Se realizaron exámenes hematológicos como recuentos de leucocitos, VSG, hemoglobina y hematocrito en más de 1,600 pacientes. La mayoría de resultados estuvieron dentro de los rangos normales,
Este documento presenta información sobre las vasculitis. Define las vasculitis como un grupo heterogéneo de enfermedades inflamatorias crónicas de los vasos sanguíneos que pueden afectar cualquier órgano. Explica que el diagnóstico de vasculitis se basa en un patrón de reacciones más que en una enfermedad específica y que retrasos en el diagnóstico y tratamiento pueden ser fatales. Además, resume la historia, epidemiología, clasificación, etiología y fisiopatología
Proteína C-Reactiva: capaz de aglutinar y opsonizar bacterias, así como acti...FlornellaML
La Proteína C-Reactiva (PCR) es una proteína producida por el hígado en respuesta a la inflamación. La PCR se une a bacterias y activa el sistema de complemento, ayudando a combatir infecciones, y sus niveles en la sangre pueden indicar inflamación. Niveles altos de PCR se asocian con un mayor riesgo de enfermedades cardíacas. La medición de PCR es útil para el diagnóstico y monitoreo de varias condiciones como infecciones, apendicitis aguda y sínd
Bacteroides, fusobacterium, porphyromonas y prevotellaSergio Gutierrez
Este documento describe varios géneros de bacterias anaerobias Gram negativas que son comunes en la cavidad oral y el tracto gastrointestinal. Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium y Porphyromonas son los principales géneros discutidos. Estas bacterias pueden ser parte de la flora normal o patógenos oportunistas. Se describen sus características microbiológicas clave como la morfología, factores de virulencia, hábitats comunes y principales infecciones asociadas. El documento también cubre tem
[1] El documento describe el síndrome antifosfolípido, una enfermedad autoinmune protrombótica sistémica caracterizada por trombosis venosa y/o arterial, pérdidas fetales recurrentes y anticuerpos antifosfolípidos circulantes.
[2] Se presenta epidemiología, historia, manifestaciones clínicas, anticuerpos asociados, fisiopatología y criterios diagnósticos de la enfermedad.
[3] La fisiopatología involucra la producción de anticuerpos que activ
Este documento resume la historia, patogénesis, epidemiología y manifestaciones clínicas de la infección por Clostridium difficile. Explica cómo los antibióticos alteran la flora intestinal y permiten la proliferación de C. difficile, así como los factores de riesgo para la infección. También describe los síntomas de la colitis leve, grave y fulminante, y resume los hallazgos económicos sobre los altos costes sanitarios asociados a esta infección.
Este documento describe las pruebas de factor reumatoide (FR) y antiestreptolisina O (ASTO), incluyendo sus características, valores de referencia y utilidad clínica. El FR es un anticuerpo asociado con la artritis reumatoide, aunque no es patognomónico, mientras que el ASTO indica una infección previa por estreptococo del grupo A. El documento también explica cómo realizar las pruebas de dilución para determinar los niveles cuantitativos de FR y ASTO en una muestra de suero.
Este documento describe los criterios y clasificación de la fiebre de origen desconocido (FOD). Define la FOD clásica como una fiebre de al menos 3 semanas de duración sin diagnóstico después de una semana de estudio. Describe cuatro categorías de FOD (clásica, nosocomial, neutropénica y asociada al VIH) y su duración e etiologías más frecuentes. Explica los pasos del diagnóstico y pruebas complementarias para identificar la causa subyacente de la fiebre.
Las espiroquetas son bacterias helicoidales gramnegativas que incluyen los géneros Treponema, Borrelia y Leptospira. Treponema pallidum causa la sífilis y se transmite principalmente a través del contacto sexual. Presenta proteínas de membrana que le permiten adherirse e invadir tejidos. La respuesta inmune incluye anticuerpos específicos y no específicos. La sífilis puede presentarse en etapas primarias, secundarias o tardías con diferentes manifestaciones clínicas.
Los anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados (anti-CCP) son marcadores específicos de la artritis reumatoide. La presencia de anti-CCP indica una forma más agresiva de la enfermedad y puede detectarse en etapas tempranas incluso cuando otros marcadores como el factor reumatoide son negativos. La especificidad y sensibilidad de los anti-CCP para diagnosticar la artritis reumatoide es mayor que la del factor reumatoide.
Reactantes De Fase Aguda Cristian Salinaspablongonius
El documento describe la respuesta hepática de fase aguda, donde los hepatocitos incrementan o disminuyen la síntesis de proteínas en respuesta a citoquinas liberadas durante la inflamación, resultando en reactantes positivos y negativos de fase aguda. Las principales citoquinas involucradas son IL-1 e IL-6, las cuales estimulan la producción de proteína C reactiva y otros reactantes positivos.
Las reacciones febriles son pruebas serológicas que identifican anticuerpos contra bacterias patógenas como Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, y Brucella abortus o melitensis, que causan fiebre tifoidea, paratifoidea, y brucelosis. Se utilizan varios antígenos bacterianos y la aglutinación del suero del paciente para determinar los títulos de anticuerpos. Los resultados se interpretan junto con los síntomas clínicos para diagnosticar la enfermedad.
El lupus fue descrito por primera vez en el siglo XIII. Es una enfermedad autoinmune crónica que daña los órganos, tejidos y células mediante la adherencia de autoanticuerpos. Afecta principalmente a mujeres en edad fértil y se manifiesta a través de síntomas cutáneos, musculoesqueléticos, hematológicos, cardiopulmonares, renales y neurológicos. Su tratamiento depende de la gravedad de los síntomas y puede incluir medidas generales, fárm
Este documento describe diferentes tipos de bacterias Gram positivas. Incluye bacilos Gram positivos esporulados y no esporulados que son aerobios o anaerobios. Proporciona ejemplos de géneros bacterianos en cada categoría y brevemente describe características clave de algunos géneros como Corynebacterium, Rhodococcus y Listeria.
La poliarteritis nodosa es una vasculitis inflamatoria crónica que afecta los vasos de pequeño y mediano calibre, pudiendo afectar otros órganos. Sus síntomas incluyen fiebre, manifestaciones articulares, cutáneas y renales. El diagnóstico se basa en criterios clínicos y de laboratorio como la pérdida de peso, neuropatía, hipertensión o afectación renal. El pronóstico depende de la afectación de órganos vitales y ha mejorado con tratamiento con gluc
Bordetella pertussis es la bacteria que causa la tos ferina. Fue aislada por primera vez en 1906. Coloniza las vías respiratorias superiores e inhibe la síntesis de ADN del huésped mediante toxinas, causando tos persistente. El diagnóstico se realiza mediante cultivo, serología o PCR para detectar la bacteria o sus antígenos en muestras respiratorias.
Este documento describe el síndrome nefrítico agudo postestreptocócico (GNAPE), una enfermedad renal causada por una infección bacteriana por estreptococo beta hemolítico del grupo A. Se caracteriza por hematuria, hipertensión arterial, proteinuria y edema. Generalmente afecta a niños entre 2 y 14 años, presentándose 2-3 semanas después de una infección por estreptococo. El tratamiento incluye control de la presión arterial, diuréticos y antibióticos en caso de infección activa.
Los anticuerpos contra péptidos C citrulinados (anti-CCP) son autoanticuerpos presentes en el suero de personas con artritis reumatoide. Reconocen proteínas que contienen el aminoácido citrulina, producido durante la muerte celular, y pueden estar involucrados en la fisiopatología de la artritis reumatoide. La detección de estos anticuerpos mediante ELISA es un marcador altamente específico y sensible para el diagnóstico de esta enfermedad.
Este documento presenta una revisión sobre la terapia biológica en la artritis reumatoide. En menos de 3 oraciones, resume lo siguiente: Se discuten las opciones de tratamiento biológico disponibles actualmente como anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20 y fármacos modificadores de la enfermedad, así como factores a considerar para la selección y cambio de terapia. Finalmente, se mencionan algunas perspectivas futuras como el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas, biomarc
Las prácticas laborales en hematología clínica en el Hospital IESS de Ambato tuvieron tres objetivos: 1) poner en práctica los conocimientos adquiridos en el área clínica y afianzarlos; 2) cumplir responsablemente las tareas asignadas; y 3) adquirir nuevas destrezas. Se realizaron exámenes hematológicos como recuentos de leucocitos, VSG, hemoglobina y hematocrito en más de 1,600 pacientes. La mayoría de resultados estuvieron dentro de los rangos normales,
Este documento presenta información sobre las vasculitis. Define las vasculitis como un grupo heterogéneo de enfermedades inflamatorias crónicas de los vasos sanguíneos que pueden afectar cualquier órgano. Explica que el diagnóstico de vasculitis se basa en un patrón de reacciones más que en una enfermedad específica y que retrasos en el diagnóstico y tratamiento pueden ser fatales. Además, resume la historia, epidemiología, clasificación, etiología y fisiopatología
Proteína C-Reactiva: capaz de aglutinar y opsonizar bacterias, así como acti...FlornellaML
La Proteína C-Reactiva (PCR) es una proteína producida por el hígado en respuesta a la inflamación. La PCR se une a bacterias y activa el sistema de complemento, ayudando a combatir infecciones, y sus niveles en la sangre pueden indicar inflamación. Niveles altos de PCR se asocian con un mayor riesgo de enfermedades cardíacas. La medición de PCR es útil para el diagnóstico y monitoreo de varias condiciones como infecciones, apendicitis aguda y sínd
Bacteroides, fusobacterium, porphyromonas y prevotellaSergio Gutierrez
Este documento describe varios géneros de bacterias anaerobias Gram negativas que son comunes en la cavidad oral y el tracto gastrointestinal. Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium y Porphyromonas son los principales géneros discutidos. Estas bacterias pueden ser parte de la flora normal o patógenos oportunistas. Se describen sus características microbiológicas clave como la morfología, factores de virulencia, hábitats comunes y principales infecciones asociadas. El documento también cubre tem
[1] El documento describe el síndrome antifosfolípido, una enfermedad autoinmune protrombótica sistémica caracterizada por trombosis venosa y/o arterial, pérdidas fetales recurrentes y anticuerpos antifosfolípidos circulantes.
[2] Se presenta epidemiología, historia, manifestaciones clínicas, anticuerpos asociados, fisiopatología y criterios diagnósticos de la enfermedad.
[3] La fisiopatología involucra la producción de anticuerpos que activ
Este documento resume la historia, patogénesis, epidemiología y manifestaciones clínicas de la infección por Clostridium difficile. Explica cómo los antibióticos alteran la flora intestinal y permiten la proliferación de C. difficile, así como los factores de riesgo para la infección. También describe los síntomas de la colitis leve, grave y fulminante, y resume los hallazgos económicos sobre los altos costes sanitarios asociados a esta infección.
Este documento describe las pruebas de factor reumatoide (FR) y antiestreptolisina O (ASTO), incluyendo sus características, valores de referencia y utilidad clínica. El FR es un anticuerpo asociado con la artritis reumatoide, aunque no es patognomónico, mientras que el ASTO indica una infección previa por estreptococo del grupo A. El documento también explica cómo realizar las pruebas de dilución para determinar los niveles cuantitativos de FR y ASTO en una muestra de suero.
Este documento describe los criterios y clasificación de la fiebre de origen desconocido (FOD). Define la FOD clásica como una fiebre de al menos 3 semanas de duración sin diagnóstico después de una semana de estudio. Describe cuatro categorías de FOD (clásica, nosocomial, neutropénica y asociada al VIH) y su duración e etiologías más frecuentes. Explica los pasos del diagnóstico y pruebas complementarias para identificar la causa subyacente de la fiebre.
Las espiroquetas son bacterias helicoidales gramnegativas que incluyen los géneros Treponema, Borrelia y Leptospira. Treponema pallidum causa la sífilis y se transmite principalmente a través del contacto sexual. Presenta proteínas de membrana que le permiten adherirse e invadir tejidos. La respuesta inmune incluye anticuerpos específicos y no específicos. La sífilis puede presentarse en etapas primarias, secundarias o tardías con diferentes manifestaciones clínicas.
Los anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados (anti-CCP) son marcadores específicos de la artritis reumatoide. La presencia de anti-CCP indica una forma más agresiva de la enfermedad y puede detectarse en etapas tempranas incluso cuando otros marcadores como el factor reumatoide son negativos. La especificidad y sensibilidad de los anti-CCP para diagnosticar la artritis reumatoide es mayor que la del factor reumatoide.
Reactantes De Fase Aguda Cristian Salinaspablongonius
El documento describe la respuesta hepática de fase aguda, donde los hepatocitos incrementan o disminuyen la síntesis de proteínas en respuesta a citoquinas liberadas durante la inflamación, resultando en reactantes positivos y negativos de fase aguda. Las principales citoquinas involucradas son IL-1 e IL-6, las cuales estimulan la producción de proteína C reactiva y otros reactantes positivos.
Las reacciones febriles son pruebas serológicas que identifican anticuerpos contra bacterias patógenas como Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, y Brucella abortus o melitensis, que causan fiebre tifoidea, paratifoidea, y brucelosis. Se utilizan varios antígenos bacterianos y la aglutinación del suero del paciente para determinar los títulos de anticuerpos. Los resultados se interpretan junto con los síntomas clínicos para diagnosticar la enfermedad.
El lupus fue descrito por primera vez en el siglo XIII. Es una enfermedad autoinmune crónica que daña los órganos, tejidos y células mediante la adherencia de autoanticuerpos. Afecta principalmente a mujeres en edad fértil y se manifiesta a través de síntomas cutáneos, musculoesqueléticos, hematológicos, cardiopulmonares, renales y neurológicos. Su tratamiento depende de la gravedad de los síntomas y puede incluir medidas generales, fárm
Este documento describe diferentes tipos de bacterias Gram positivas. Incluye bacilos Gram positivos esporulados y no esporulados que son aerobios o anaerobios. Proporciona ejemplos de géneros bacterianos en cada categoría y brevemente describe características clave de algunos géneros como Corynebacterium, Rhodococcus y Listeria.
La poliarteritis nodosa es una vasculitis inflamatoria crónica que afecta los vasos de pequeño y mediano calibre, pudiendo afectar otros órganos. Sus síntomas incluyen fiebre, manifestaciones articulares, cutáneas y renales. El diagnóstico se basa en criterios clínicos y de laboratorio como la pérdida de peso, neuropatía, hipertensión o afectación renal. El pronóstico depende de la afectación de órganos vitales y ha mejorado con tratamiento con gluc
Bordetella pertussis es la bacteria que causa la tos ferina. Fue aislada por primera vez en 1906. Coloniza las vías respiratorias superiores e inhibe la síntesis de ADN del huésped mediante toxinas, causando tos persistente. El diagnóstico se realiza mediante cultivo, serología o PCR para detectar la bacteria o sus antígenos en muestras respiratorias.
Este documento describe el síndrome nefrítico agudo postestreptocócico (GNAPE), una enfermedad renal causada por una infección bacteriana por estreptococo beta hemolítico del grupo A. Se caracteriza por hematuria, hipertensión arterial, proteinuria y edema. Generalmente afecta a niños entre 2 y 14 años, presentándose 2-3 semanas después de una infección por estreptococo. El tratamiento incluye control de la presión arterial, diuréticos y antibióticos en caso de infección activa.
Los anticuerpos contra péptidos C citrulinados (anti-CCP) son autoanticuerpos presentes en el suero de personas con artritis reumatoide. Reconocen proteínas que contienen el aminoácido citrulina, producido durante la muerte celular, y pueden estar involucrados en la fisiopatología de la artritis reumatoide. La detección de estos anticuerpos mediante ELISA es un marcador altamente específico y sensible para el diagnóstico de esta enfermedad.
Este documento presenta una revisión sobre la terapia biológica en la artritis reumatoide. En menos de 3 oraciones, resume lo siguiente: Se discuten las opciones de tratamiento biológico disponibles actualmente como anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20 y fármacos modificadores de la enfermedad, así como factores a considerar para la selección y cambio de terapia. Finalmente, se mencionan algunas perspectivas futuras como el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas, biomarc
Este documento describe una prueba de aglutinación de látex para detectar el factor reumatoide en la sangre. El factor reumatoide son anticuerpos que se unen a las porciones Fc de las inmunoglobulinas G y se encuentran principalmente en pacientes con artritis reumatoide. La prueba involucra mezclar una muestra de suero con partículas de látex recubiertas con inmunoglobulinas G y observar si ocurre una aglutinación, lo que indicaría la presencia de factor reumatoide. La p
Este documento resume la investigación sobre los anticuerpos anti-Ro y anti-La. Describe que estos anticuerpos se asocian con enfermedades como el lupus eritematoso sistémico y el síndrome de Sjögren. Explica la estructura molecular de los antígenos Ro/SSA y La/SSB, los cuales están constituidos por pequeñas cadenas de RNA asociadas con proteínas. También resume los diferentes métodos para detectar estos anticuerpos, como inmunodifusión, ELISA e inmunoblotting.
Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease that causes inflammation and destruction of joints. Early diagnosis through laboratory tests like rheumatoid factor, anti-CCP antibodies, erythrocyte sedimentation rate, and C-reactive protein is important so aggressive treatment can be started to control symptoms and prevent joint damage. The 2010 ACR/EULAR classification criteria uses scores based on the number and type of joints involved, serology results, markers of inflammation, and duration of symptoms to classify a patient as having rheumatoid arthritis.
Este documento resume la terapia biológica en el lupus eritematoso sistémico (LES). Describe los mecanismos patogénicos del LES y las dianas terapéuticas como la depleción de células B mediante anticuerpos monoclonales anti-CD20 como el rituximab. También cubre el inhibidor de BLyS belimumab, el primer fármaco biológico aprobado para el tratamiento del LES. Resalta la necesidad de nuevos tratamientos para el LES y las ventajas
Este documento discute la relación entre las enfermedades cardiovasculares y la autoinmunidad. Señala que las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular debido a un estado proinflamatorio crónico. Revisa estudios que identifican factores de riesgo tradicionales y no tradicionales para enfermedad cardiovascular en estas poblaciones. Concluye que la estratificación del riesgo cardiovascular individual considerando variables relacion
El documento describe el uso de modelos predictivos en la artritis reumatoide. Explica que factores genéticos como los alelos HLA y marcadores inmunológicos como el factor reumatoide y los anticuerpos anti-CCP pueden utilizarse para predecir el desarrollo y el curso de la enfermedad. También presenta un modelo predictivo desarrollado a partir de una cohorte holandesa que utiliza nueve variables clínicas y serológicas para estimar el riesgo de que una persona con artritis no diferenciada pro
Este documento presenta las recomendaciones EULAR 2013 para el tratamiento de la artritis reumatoide. Resume el contexto y subfenotipos de la enfermedad, así como el marco histórico de las opciones terapéuticas. Explica el método utilizado para desarrollar las recomendaciones y presenta 3 principios y 14 recomendaciones específicas sobre el enfoque del tratamiento, incluida la elección y secuencia de fármacos DMARD. El objetivo es lograr la remisión o baja actividad de la en
Este documento presenta información sobre el uso de rituximab (RTX) en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Discuten los mecanismos de acción de RTX, incluyendo la depleción de linfocitos B, y su perfil de seguridad. Analizan estudios sobre la eficacia y tolerabilidad de RTX en el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide. Concluyen que RTX es una opción de tratamiento prometedora para subtipos severos de enfermedades autoinmunes
Este documento describe cómo realizar una prueba de aglutinación con partículas de látex para detectar factor reumatoide. El factor reumatoide se une a la porción Fc de la IgG que recubre las partículas de látex. La prueba involucra mezclar gotas de suero del paciente con una suspensión de partículas de látex y observar bajo microscopio si ocurre aglutinación, lo que indicaría presencia de factor reumatoide. Un resultado positivo se asocia con artritis reumatoide y
Este documento presenta un enfoque para el diagnóstico oportuno de pacientes con artritis. Describe 12 preguntas clave para determinar el fenotipo particular de un paciente, como el género, edad de presentación y características del dolor. También revisa pruebas de laboratorio y exámenes de imagen que pueden solicitarse según la patología sospechada, como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico o espondilitis anquilosante. El objetivo es mejorar el diagnó
This document summarizes research on the immunomodulatory effects of antimalarial drugs (AMs) such as hydroxychloroquine (HCQ). It finds that in addition to their antimicrobial properties, AMs have multiple immunomodulatory mechanisms of action including inhibiting T and B cell signaling and cytokine production. Studies show HCQ is associated with improved glycemic control and a reduced risk of developing diabetes in patients with autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. The document concludes that AMs have diverse metabolic, cardiovascular and antithrombotic effects beyond their traditional antimalarial use, helping to explain their benefits in treating certain autoimmune conditions.
Este documento discute la predicción y prevención en autoinmunidad. Primero, presenta generalidades sobre autoinmunidad y modelos de historia natural de la enfermedad. Luego, describe diferentes niveles de evidencia para la predicción, incluyendo la epidemiología, genética e inmunología. Finalmente, analiza ejemplos específicos como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y la diabetes mellitus tipo 1. El objetivo es estimar el riesgo de condiciones futuras y desarrollar estrategias preventivas
El documento resume la terapia biológica y el riesgo de infecciones. El uso de terapia biológica se asocia con un mayor riesgo de infecciones oportunistas y serias, especialmente durante los primeros años de tratamiento. El riesgo varía según la molécula, siendo mayor para los anticuerpos anti-TNF. La profilaxis adecuada y la estratificación del riesgo son importantes para minimizar las infecciones durante el tratamiento con terapia biológica.
Este documento presenta las recomendaciones para el tratamiento de la artritis reumatoide. Resalta la importancia de un diagnóstico temprano y tratamiento oportuno con fármacos modificadores de la enfermedad (FAME), con el metotrexato como piedra angular. Propone un enfoque por fases, iniciando con FAME convencionales, y escalando a biológicos o cambiando la estrategia si no se alcanzan los objetivos. Recomienda un uso racional de corticoides y un enfoque de tratamiento dirig
Este documento resume las principales manifestaciones cardiovasculares asociadas con la infección por VIH. Describe las causas subyacentes de la cardiomiopatía, derrame pericárdico, hipertensión pulmonar y otras afecciones. Explica los enfoques de tratamiento y monitoreo para estas condiciones, así como los desafíos relacionados con la toxicidad de algunos medicamentos antirretrovirales.
Este documento describe las vías del complemento clásica y alterna, así como sus mecanismos de regulación. También discute cómo las proteínas del complemento están involucradas en enfermedades reumáticas como el lupus eritematoso sistémico (LES), incluyendo cómo la hidroxicloroquina puede afectar los receptores Toll-like que conducen a la producción de interferón alfa y TNF, y cómo el LES puede estar relacionado con alteraciones en la depuración de células apoptóticas, umbrales alterados de activación de l
El documento describe los componentes y funciones de la inmunidad innata (InIn). La InIn constituye la primera línea de defensa frente a infecciones e incluye barreras físicas y células que reconocen microorganismos. Las células de la InIn también reconocen células propias sin atacarlas y estimulan la respuesta de la inmunidad adaptativa (InAd). La inhibición de la InIn aumenta la susceptibilidad a infecciones.
El documento describe diferentes tipos de vasculitis pulmonares. Define la vasculitis como la destrucción de los vasos sanguíneos, que puede afectar vasos de diferentes tamaños. Explica las causas infecciosas e inmunológicas de las vasculitis, así como los mecanismos mediados por anticuerpos y células. Describe en detalle las manifestaciones clínicas, pruebas de diagnóstico y tratamiento de las vasculitis más comunes como la granulomatosis de Wegener, la poliangeítis microscópica
Este documento resume la información sobre el uso de anticuerpos monoclonales para el tratamiento de enfermedades atópicas. Explica que los anticuerpos monoclonales son producidos por un solo clon de células y se usan para tratar cáncer, enfermedades inflamatorias y alérgicas. Luego se enfoca en el omalizumab, el cual inhibe la unión de IgE a los receptores de mastocitos y basófilos, reduciendo los síntomas de asma, rinitis alérgica y dermatitis ató
Este documento describe la artritis reumatoide, una enfermedad inflamatoria crónica que causa dolor, rigidez y daño articular. Se caracteriza por inflamación de las membranas sinoviales que pueden destruir las articulaciones. Sus causas son desconocidas, pero involucra una respuesta inmune anormal. Los síntomas incluyen dolor e inflamación en las articulaciones, rigidez matutina y afectación sistémica potencial. El diagnóstico se basa en el examen físico, marcadores
Este documento trata sobre la hipersensibilidad a los antibióticos betalactámicos. Explica la historia y descubrimiento de la penicilina, la clasificación, estructura y mecanismo de acción de los antibióticos betalactámicos. También describe la epidemiología, factores de riesgo y clasificación de las reacciones adversas a estos medicamentos, incluyendo la anafilaxia.
Existe evidencia de predisposición genética para la artritis reumatoide, incluyendo agregación familiar y asociaciones con los alelos HLA-DRB1. También hay factores ambientales como el cigarrillo y epítope compartido que interactúan con los factores genéticos. La presentación de antígenos por parte de células como las que expresan HLA puede conducir a la producción de autoanticuerpos como el factor reumatoide y anti-CCP, los cuales pueden detectarse antes de la aparición de síntomas clínicos y predictores
El documento describe los anticuerpos antinucleares (ANA), incluyendo su clasificación según la estructura que reconocen, los patrones de inmunofluorescencia y su asociación con diferentes enfermedades. También discute la importancia de la detección de ANA en el diagnóstico de enfermedades del tejido conectivo y las discrepancias que pueden ocurrir entre laboratorios.
La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune, inflamatoria y crónica que afecta principalmente las articulaciones. Suele presentarse como una poliartritis simétrica que causa dolor, hinchazón y pérdida de función en las manos, muñecas, codos, hombros, rodillas, tobillos y pies. Los análisis de laboratorio pueden mostrar aumento de la velocidad de sedimentación globular y de la proteína C reactiva, así como la presencia de factor reumatoide y anticuer
Digital Latin American and Caribbean Medical Magazine
Anticuerpo contra el Péptido Sintético Cíclico de la Citrulina (anti CCP)
Nuevo método extrae tumores de próstata sin dolor y con anestesia local
Macrólidos. Efectos inmunomoduladores y anti-inflamatorios en enfermedades respiratorias. Mecanismos propuestos
Clasificación molecular puede mejorar método utilizado por médicos para diagnóstico y tratamiento de gliomas
Sesión Académica del CRAIC
Presenta: Dra. Alma Belen Partida Ortega
R1 Alergia e Inmunología Clínica
Asesor: Dra. med. Gabriela Galindo Rodríguez
Profesor del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica
Este documento presenta información sobre inmunoterapia subcutánea. Explica que la inmunoterapia específica a alérgenos restaura la tolerancia inmunológica hacia el alérgeno de interés mediante la administración de extractos de alérgenos. También discute los cambios fisiopatológicos, la eficacia para el tratamiento de rinitis alérgica y asma alérgica, y las indicaciones para su uso en niños y adultos.
Este documento define la artritis reumatoide, sus factores de riesgo, epidemiología, fisiopatología, manifestaciones clínicas, criterios de diagnóstico, tratamiento y pronóstico. La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune, inflamatoria y crónica que afecta principalmente las articulaciones y puede causar destrucción ósea. Sus factores de riesgo incluyen genes, exposición ambiental y estilo de vida. El tratamiento se centra en el uso de fármacos modificadores de la
Prevalencia y seroconversión de anticuerpos anti-virus JC en pacientes con esclerosis múltiple. Comunicación presentada en la XIX Reunión de la SCMN (online 11-03-22).
Autores: Velayos Galán,A.; Ortega Suero, G.; Domingo Santos,A.; Pacheco Jiménez,M.; García Jiménez, M.; Santos Pinto,A.; Carmona Moreno, B. y Botia Paniagua, E. Servicio de Neurología, Hospital General La Mancha Centro, Alcázar de San Juan.
1. El documento presenta información sobre la artritis reumatoide y el embarazo, incluyendo la historia, epidemiología, inmunología normal y en enfermedades autoinmunes durante el embarazo, y el manejo de la artritis reumatoide específicamente durante el embarazo.
2. La actividad de la artritis reumatoide mejora en la mayoría de los pacientes durante el embarazo, posiblemente debido a cambios en la inmunidad, aunque los mecanismos exactos son inciertos.
Este documento discute los anticuerpos anti-péptidos cíclicos citrulinados (anti-CCP) en la artritis reumatoidea. La artritis reumatoidea es una enfermedad autoinmune crónica que afecta las articulaciones. Aunque la causa exacta es desconocida, existe una fuerte asociación con la presencia de autoanticuerpos. Los anti-CCP son autoanticuerpos dirigidos contra proteínas que han sufrido citrulinación por la enzima peptidil arginina deaminasa. Estos
Este documento describe las características y utilidad de varios marcadores de inflamación y autoanticuerpos utilizados en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades reumáticas. Explica que la eritrosedimentación y la proteína C reactiva son marcadores inespecíficos de inflamación, mientras que el factor reumatoideo, los anticuerpos anti-CCP y los anticuerpos antinucleares como el FAN son más útiles para el diagnóstico de ciertas enfermedades como la artritis reumatoidea y
Actualidades en Sepsis. Conferencia dada en la sesión del dia 9 de julio de 2015 en la reunión de la AMCYTINE (Asociacion de medicina critica y terapia intensiva del noroeste), en monterrey nuevo leon.
Este documento presenta el caso clínico de una mujer de 52 años que presenta dolor e inflamación en las muñecas y articulaciones de las manos. Se solicitan estudios de laboratorio que muestran reactantes de fase aguda elevados. El diagnóstico más probable es artritis reumatoide y el tratamiento médico indicado incluye un antiinflamatorio no esteroideo, hidroxicloroquina y metotrexato.
Los autoanticuerpos se clasifican según la estructura celular u orgánico que reconocen, como nucleosomas, proteínas asociadas con ADN o ARN, antígenos nucleares, centrómero, topoisomerasas, mitocondrias, citoesqueleto, membranas celulares, fosfolípidos, receptores de acetilcolina y factores extracelulares. Cada autoanticuerpo se asocia con ciertas enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, sí
El documento describe la epigenética en la enfermedad alérgica. Explica conceptos clave como la metilación del ADN, modificación de histonas y RNAs no codificantes, y cómo estos mecanismos epigenéticos pueden dar lugar a la expresión o silenciamiento de genes. También discute cómo factores ambientales como alérgenos, microbios, dieta, contaminación y exposiciones pueden inducir cambios epigenéticos que influyen en el desarrollo de asma y alergia. Finalmente, analiza la import
Sinovitis temprana y artritis indiferenciada temprana [Autoguardado].pptxolmedoalmengor1
Este documento describe la sinovitis temprana y la artritis indiferenciada temprana. La sinovitis temprana se refiere a la inflamación de las membranas sinoviales que se detecta en un examen físico dentro de las primeras 12 semanas. La artritis indiferenciada es un diagnóstico de exclusión para pacientes con sinovitis temprana que no cumplen con los criterios para otras enfermedades. El tratamiento temprano con medicamentos como metotrexato, abatacept o corticosteroides puede prevenir daños a larg
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SEMIOLOGIA MEDICA - Escuela deMedicina Dr Witremundo Torrealba 2024Carmelo Gallardo
Escuela de Medicina Dr Witremundo Torrealba
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Primer Lapso de Semiología
.
Conceptos de Semiología Médica, Signos, Síntomas, Síndromes, Diagnóstico, Pronóstico
Comunicació oral de les infermeres Maria Rodríguez i Elena Cossin, infermeres gestores de processos complexos de Digestiu de l'Hospital Municipal de Badalona, a les 34 Jornades Nacionals d'Infermeras Gestores, celebrades a Madrid del 5 al 7 de juny.
Mensuraciones y ponderaciones en la atención primaria
anti-CCP vs. Factor Reumatoide
1. anti-CCP vs. FR:
De la inmunogenética a su efecto en el
desenlace de la Artritis Reumatoide
Juan Camilo Sarmiento-Monroy, MD, Esp.
Universidad del Rosario
3. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas
4. Anticuerpos anti-FilagrinaAnticuerpos anti-Filagrina
• anti-Factor Perinuclear (AFP)
– Gránulos queratohialinos rodean núcleos de Células
de mucosa oral humana en diferenciación
– S 49-91%, E 73-99%
• anti-Queratina (AKA)
– Epitelio estratificado del esófago de rata
– Alta E, + incluso en fase preclínica
• Blanco: Proteína citrulinada, Filagrina
• Péptidos citrulinados sintéticos: ELISA
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
5. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
ARA.
Criterios
Diagnósticos AR
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
6. Criterios ACR, 1987Criterios ACR, 1987
• ARE: S 91-94%, E 89%
Arnett, et al. 1987 Rheumatoid arthritis classification criteria. Arthritis and rheumatism. 1988;62(9):2569-81.
7. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
ARA.
Criterios
Diagnósticos AR
Schellekens.
Blancos de AFP y AKA,
proteínas citrulinadas
ELISA, anti-CCP1
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
8. • 20% del AA Arginina de la Filagrina era convertido a Citrulina
• Cambio en MM – Carga eléctrica – Interacciones
• Citrulina: esencial en reconocimiento antigénico por Ac-antiFilagrina
• Modificación post-transcripcional
CitrulinaciónCitrulinación
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Holers VM. Antibodies to citrullinated proteins: pathogenic and diagnostic significance. Current rheumatology reports. 2007;9(5):396-400.
9. • Proceso fisiológico
• Especialmente durante Apoptosis, inflamación o queratinización
CitrulinaciónCitrulinación
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
10. CitrulinaciónCitrulinación
• AR no afecta tejidos que contienen
normalmente filagrina
• Filagrina no se expresa en MS
• MS infiltrada por LB productores de
anticuerpos antifilagrina, presencia de
autoantígeno reconocido por estos Ac
• Proteínas citrulinadas intracelulares, no
reconocidas por Ac. Monoclonales
contra Filagrina
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
11. CitrulinaciónCitrulinación
• Diversas proteínas citrulinadas en MS de
pacientes con AR no relacionadas con la
Filagrina
• LB, LT, Mo, PMN-N en MS expresan
PAD2/4
• Podrían disparar respuesta autoinmune
en AR
• Inflamación - Destrucción articular
• Cambios radiológicos
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
12. PAD 1-4, 6.
Mayor prevalencia en ♀
Apoptosis alterada?
Pérdida de la
Tolerancia
Inmunológica
Respuesta
Autoinmune - AR
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide.
Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
13. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England journal of medicine. 2011;365(23):2205-19.
Vimentina,
Fibrinógeno,
Fibrina
14. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England journal of medicine. 2011;365(23):2205-19.
15. Mejor Marcador para ARMejor Marcador para AR
• Altamente Específico de la
enfermedad
• Capaz de aclarar cuadros de
artropatías no diferenciadas en
fases tempranas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
16. RelevanciaRelevancia
• Curso altamente variable e impredecible de AR
• Desarrollo de nuevos y más efectivos DMARDs
• Daño articular sustancial
• Estadios tempranos de la enfermedad
• Diagnóstico temprano y preciso
• Herramientas más S y E
• Tratamiento modificador oportuno y agresivo
• Prevención de daño articular
• Estrategia T2T
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Vallbracht I, Helmke K. Additional diagnostic and clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid
arthritis. Autoimmunity reviews. 2005;4(6):389-94.
17. Recuento HistóricoRecuento Histórico
Kurt Meyer.
Factor sérico
aglutinante
Young.
AKA
ARA.
Criterios
Diagnósticos AR
Schellenkens.
Blancos de AFP y AKA,
proteínas citrulinadas
ACR/EULAR.
Nuevos
Criterios
Nienhuis,
Mandema.
FAP
Waaler.
Ac contra
gamma-
globulinas
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
18. Criterios ACR, 2010Criterios ACR, 2010
Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism
collaborative initiative. Arthritis and rheumatism. 2010;62(9):2569-81.
19. Anticuerpos anti-CCP2 en ARAnticuerpos anti-CCP2 en AR
• Excelente E, 96-99%
• S variable, 56-80%
• Importancia en clasificación temprana de AR
• Pronto inicio de DMARDs
• Remisión de la enfermedad
• Retraso en progresión radiológica
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
20. Anticuerpos anti-CCPAnticuerpos anti-CCP
• Sensibilidad variable
• AR Temprana (41-81%)
• AR Establecida (56-80%)
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
21. anti-CCP en EAIsanti-CCP en EAIs
• SS: artritis, FR 60%, anti-CCP 3%
• LES: artritis, FR 20%, no erosiva 0.5%, erosiva
anti-CCP 20%
• APs: artritis similar a AR, anti-CCP 12%. Total de
pacientes, anti-CCP OR 9.8, enfermedad erosiva
• AIJ: AR poliarticular, FR-IgM (+). Ventajas?
• Espondilitis Anquilosante
• Individuos sanos
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
22. anti-CCPanti-CCP
Papel Fisiopatológico o
Epifenómeno?
Dx: S, E, VP
Orientación terapéutica?
Seguimiento?
anti-CCPanti-CCP
Papel Fisiopatológico o
Epifenómeno?
Dx: S, E, VP
Orientación terapéutica?
Seguimiento?
• Comportamiento de la Enfermedad?
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética
23. • Comportamiento de la Enfermedad
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética
Tabaquismo, Citrulinación
ACO, cafeína, otros?
HLA-DRB1, EC; DERAA, HLA-DR3
PTPN22; FcγRIIIA
Polimorfismos PAD4
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico
24. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England journal of medicine. 2011;365(23):2205-19.
25. • Contribución de factores genéticos en patogénesis de
AR: 60% - Principal (40%), HLA
• HLA-DR4 y AR. Formas severas
• HLA-DRB1 alelos, 5AA, Hipótesis del EC, desarrollo AR
• HLA-DRB1 alelos, DERAA, protección AR severa
26. • Alelos HLA-DRB1, EC (+)
• Asociados exclusivamente con AR/anti-CCP (+)
• HLA-DRB1*03
• Asociado exclusivamente con AR/anti-CCP (-)
• Curso y severidad variable en AR
27. Susceptibilidad y ECSusceptibilidad y EC
• Lugar esencial para
unión peptídica
• Alta afinidad por Q
• Predice unión de
los mismos
péptidos
• Péptidos
inductores?
• Rta. AI = AR
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.
28. Protección contra AR y DERAAProtección contra AR y DERAA
• Igual ubicación EC
• Q K/R R AA
• D E R AA
• Reconocido como
péptido por Treg
• Protección AR (8-16%)
• Independiente de
presencia alelos de
susceptibilidad
• HLA-DQ
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.
29. HLA y Severidad en ARHLA y Severidad en AR
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.
• HLA-DRB1, alelos del EC asociados con curso
severo de AR
• HLA-DRB1*04, 5 veces más erosiones que
pacientes DR4 (-), 8 años de seguimiento
• Alelos DERAA, protección desarrollo de AR y
destrucción ósea
• Efecto de DMARDs en curso de la enfermedad
asociado a HLA ocurre dentro de los primeros 6
meses después del Dx
30. Heterogeneidad, HLA y ACPAHeterogeneidad, HLA y ACPA
• FR y HLA-DRB1
• Progresión de daño
articular: CCP+
• DERAA: protección
de daño articular en
CCP+ y CCP-
de Vries RRP, Huizinga TWJ, Toes REM. Redefining the HLA and RA association: to be or not to be anti-CCP positive. Journal of autoimmunity. 2005;25 Suppl:21-5.
31. EC, ACPA y AREC, ACPA y AR
• HLA-DR1/DR4 asociados con susceptibilidad y/o
progresión de AR
• Factor de Riesgo para enfermedad más severa,
destructiva y desarrollo de MEA
• EC, no responsable directo de este desenlace
• Producción de ACPA (HLA-DR4)
• EC Probablemente Factor de Riesgo más
importante para producción de ACPA en AR
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
32. InmunogenéticaInmunogenética
• Susceptibilidad genética en AR
• HLA-DRB1, Epítope Compartido
• Resultados independientes, no asociación
• Notable asociación con anti-CCP (+)
• Valor pronóstico de marcadores genéticos?
• Variaciones geográficas
• Importancia de estudios inmunogenéticos según
población estudiada
Naguwa S. Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibody. In: Autoantibodies. ELSEVIER; 2007:721-723.
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
33. • Comportamiento de la Enfermedad
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética
Tabaquismo, Citrulinación
ACO, cafeína, otros?
HLA-DRB1, EC; DERAA, HLA-DR3
PTPN22; FcγRIIIA
Polimorfismos PAD4
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico
34. TabaquismoTabaquismo
• En algunas regiones geográficas, se ha asociado
con desarrollo de MEA (nodulosis,
complicaciones CV), así como mayor progresión
de la enfermedad
• No se ha encontrado relación con progresión
radiográfica
• Promueve la Citrulinación de proteínas
sinoviales y por ende la producción de ACPA
• HLA-DRB1*0101/0102/1001, mayor asociación
con ACPA
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
35. Otros FactoresOtros Factores
• Cohortes Escandinavas
• Mayor peso al nacer
• Uso de ACO
• Consumo excesivo de cafeína
• Mayor riesgo de AR/anti-CCP+
• Obesidad, AR/anti-CCP-
• Consumo de vino moderado podría disminuir
susceptibilidad
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
37. anti-CCPanti-CCP:: Papel Fisiopatológico o Epifenómeno?
- Presencia en fase preclínica/poliartritis no diferenciada (años)
- Pacientes ACPA+ con PND temprana tienen mayor riesgo de
desarrollar AR: Factor Predictor
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
38. • Evaluar prevalencia y valor predictivo de ACPA en individuos que
posteriormente desarrollan AR y determinar la relación entre cualquier
isotipo de FR
• Northern Sweden Health and Disease Study (NSHDS), 3 Subcohortes
• Maternity Cohort or Northern Sweden
39. Predicción de ARPredicción de AR
• 122.800 muestras de sangre
• 79.940 individuos
• 45.565 mujeres - 34.375 hombres
Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.
40. Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.
41. Predicción de ARPredicción de AR
Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.
42. Predicción de ARPredicción de AR
• ACPA detectados en 34% de individuos que
posteriormente desarrollaron AR
• 4.5 meses – 9 años
• Frecuencia incrementada cerca al momento de
inicio clínico
• FR-IgA
• Tiempos de aparición de marcadores diferente,
proceso patogénico distinto
• Screening - Prevención?
Rantapää-Dahlqvist S, de Jong B a W, Berglin E, et al. Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid
arthritis. Arthritis and rheumatism. 2003;48(10):2741-9.
43. • Evaluación del valor diagnóstico de anti-CCP2 y otros biomarcadores
diagnósticos potenciales (FR-IgM, anticuerpos IgG ati-agalactosil, anti-MMP
3, PCR) en la predicción del desarrollo temprano de AR
• 146 pacientes: 18 AR, 54 otras artropatías, 60 AND
• Artritis no diferenciada de inicio reciente (<2 años)
• Niveles basales de biomarcadores en sangre, seguimiento por 1 año
• anti-CCP2: S 83.3%, E 93%, VPP 65.2%, VPN 97.2%
• Valores similares con combinación de biomarcadores
44. ACPA y Predicción en ARACPA y Predicción en AR
Kudo-Tanaka E, Ohshima S, Ishii M, et al. Autoantibodies to cyclic citrullinated peptide 2 (CCP2) are superior to other potential diagnostic biomarkers for predicting
rheumatoid arthritis in early undifferentiated arthritis. Clinical rheumatology. 2007;26(10):1627-33.
45. anti-CCP:anti-CCP:
Papel FisiopatológicoPapel Fisiopatológico
anti-CCP:anti-CCP:
Papel FisiopatológicoPapel Fisiopatológico
• Incierto
• Origen?
• Múltiples Hipótesis
• Tabaquismo
• HLA-DR4, presenta
preferentemente PCC a LT
• LT auto reactivos contra
PCC
• Propagación del epítope
• Desarrollo por inflamación
en sitio diferente
• Citrulinación de
componentes articulares,
proceso temprano
• Cambios estructurales
confieren reactividad
• Citoquinas proinflamatorias
Holers VM. Antibodies to citrullinated proteins: pathogenic and diagnostic significance. Current rheumatology reports. 2007;9(5):396-400.
Scott DL, Kingsley GH, Ch B, Ph D. Tumor Necrosis Factor Inhibitors for Rheumatoid Arthritis. The New England journal of medicine. 2006:704-712.
46. • Fase preclínica
• Alta E para Dx
• Proteínas citrulinadas
en MS
• Origen: inflamación?
• Plasmocitos de LS con
producción
espontánea de anti-
CCP
• Formación de CI
• Lesión articular
• Proteínas citrulinadas
en articulaciones
sanas?
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Holers VM. Antibodies to citrullinated proteins: pathogenic and diagnostic significance. Current rheumatology reports. 2007;9(5):396-400.
Scott DL, Kingsley GH, Ch B, Ph D. Tumor Necrosis Factor Inhibitors for Rheumatoid Arthritis. The New England journal of medicine. 2006:704-712.
anti-CCP:anti-CCP:
Papel FisiopatológicoPapel Fisiopatológico
anti-CCP:anti-CCP:
Papel FisiopatológicoPapel Fisiopatológico
47. • Determinar factores que influencian la edad de inicio en AR
• 152 Colombianos, Dx confirmado de AR, ACR
• Modelo multivariado: Cox
• ACPA+, DERAA, género, historia de tabaquismo, historia familiar de AR,
polimorfismo TNF-308 A, alelos EC, FR
• Impacto multifactorial
48. ACPA y edad de inicio en ARACPA y edad de inicio en AR
Diaz FJ, Rojas-Villarraga A, Salazar JC, et al. Anti-CCP antibodies are associated with early age at onset in patients with rheumatoid arthritis. Joint, bone, spine : revue du
rhumatisme. 2011;78(2):175-8.
49. ACPA y edad de inicio en ARACPA y edad de inicio en AR
Diaz FJ, Rojas-Villarraga A, Salazar JC, et al. Anti-CCP antibodies are associated with early age at onset in patients with rheumatoid arthritis. Joint, bone, spine : revue du
rhumatisme. 2011;78(2):175-8.
• Promedio edad 42±14a
• DERAA+/anti-CCP3- 45.5±19.5a
• DERAA+/anti-CCP3+ 51.4±13.3a
• DERAA-/anti-CCP3- 45.7±15.6a
• DERAA-/anti-CCP3+ 39.5±12.1a
50. ACPA y edad de inicio en ARACPA y edad de inicio en AR
Diaz FJ, Rojas-Villarraga A, Salazar JC, et al. Anti-CCP antibodies are associated with early age at onset in patients with rheumatoid arthritis. Joint, bone, spine : revue du
rhumatisme. 2011;78(2):175-8.
• No se encontró asociación significativa entre
alelos del EC y la positividad de ACPA
• Datos literatura mundial
51. Anticuerpos anti-CCP enAnticuerpos anti-CCP en
Diagnóstico de ARDiagnóstico de AR
Sensibilidad
Especificidad
Valores Predictivos
Anticuerpos anti-CCP enAnticuerpos anti-CCP en
Diagnóstico de ARDiagnóstico de AR
Sensibilidad
Especificidad
Valores Predictivos
52. AR, DiagnósticoAR, Diagnóstico
• Sensibilidad comprable a FR (80%)
• Altamente Específicos (98%)
• AR/FR(-), 35-40% anti-CCP(+)
• Valores según tipo de pacientes incluidos
• AR Temprana vs. Establecida
• Títulos, punto de corte
• ELISA para determinación de anti-CCP2
• Tipo de Antígeno utilizado
Anaya, JM et al. Anticuerpos Anti-Péptidos Clínicos Citrulinados. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas. CiB; 2006:180-186.
Vallbracht I, Helmke K. Additional diagnostic and clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid
arthritis. Autoimmunity reviews. 2005;4(6):389-94.
53. • Uso de PCC mostró mejor S y E que los AKA y
que el PCL
• Menor S de los anticuerpos anti-CCP en AR
Temprana vs. Establecida
54. • Comparar poder diagnóstico de FR y anti-CCP
• 768 pacientes, 132 clasificados como AR
• Se realizó anti-CCP a muestras de pacientes a quienes se habían solicitado
FR
• anti-CCP mostró mejor E, VPP y LR vs. FR
55. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.
56. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.
57. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.
58. Diagnóstico y anti-CCPDiagnóstico y anti-CCP
Silveira IG, Burlingame RW, von Mühlen C a, Bender a L, Staub HL. Anti-CCP antibodies have more diagnostic impact than rheumatoid factor (RF) in a population tested for
RF. Clinical rheumatology. 2007;26(11):1883-9.
59. • Comportamiento de la Enfermedad
Pronóstico
Clínico
Peor?
Curso más agresivo?
Actividad (RFA, DAS28)
MEA
Mortalidad
Respuesta a DMARD
AR/anti-CCP+
•Diferencias según estudios
•Rol pronóstico importante
•Peor pronóstico en pacientes con AR/anti-CCP+
•Comportamiento clínico similar en pacientes con AR/anti-CCP+ comparados con pacientes (-)
•Mayor mortalidad en pacientes seropositivos
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
60. • Cohorte de 454 pacientes con AR
• 228 Anti-CCP(+), 226 Anti-CCP(-)
• Seguimiento por 4 años
• Síntomas tempranos, conteo articular, destrucción Rx
• Anti-CCP(+): Mayor conteo articular (AI), destrucción radiológica más severa
• Fenotipo similar respecto a presentación clínica, pero difiere en el curso de
la enfermedad
61. • Comportamiento de la Enfermedad
Pronóstico
Rx
Curso más severo?
Mayor destrucción articular?
Evidencia de Erosiones?
AR/anti-CCP+
- Enfermedad más severa, mayor destrucción articular
- Progresión radiológica marcada
- Enfermedad erosiva más agresiva
- Selección de DMARD según probabilidad de enfermedad erosiva
Szodoray P, Szabó Z, Kapitány A, et al. Anti-citrullinated protein/peptide autoantibodies in association with genetic and environmental factors as indicators of disease outcome
in rheumatoid arthritis. Autoimmunity reviews. 2010;9(3):140-3.
62. • 157 Pacientes Colombianos con AR
• Historia familiar de AR, MEA, FR, anticuerpos anti-CCP, Polimorfismo TNF
308, HLA-DRB1
• Cambios Radiográficos
• Método de Sharp-van der Heijde
• DEA
63. • Cohorte 238 pacientes con AR, seguimiento por 10 años
• Anti-CCP, FR-IgM, VSG, sexo femenino predictores independientes de
progresión radiográfica
• Pacientes con altos niveles de anti-CCP, especialmente en riesgo de
desarrollar cambios
• Anti-CCP predictor independiente más fuerte en progresión radiológica (OR
4,0). 3,1-3,2-3,3
64. • Presencia de anti-CCP basales estuvieron fuertemente asociados con
prevalencia de erosiones (OR 2,53) y desarrollo de las mismas en un periodo
de 5 años (OR 10,2)
• Mayor que FR (1,63)
• A pesar de su asociación con la presencia, el desarrollo y la extensión de las
erosiones, la sola presencia de anti-CCP no era una medida suficientemente
válida para la toma de decisiones clínicas
66. • Comportamiento de la Enfermedad
Seguimiento
• Parecen no tener utilidad
• Títulos se pueden modificar durante
tratamiento en algunos estudios con anti-
TNFα
Pronóstico Clínico
Pronóstico Radiológico
68. anti-CCPanti-CCP
Predicción
Papel Fisiopatológico?
Dx: S, E, VP
Orientación terapéutica
Seguimiento
anti-CCPanti-CCP
Predicción
Papel Fisiopatológico?
Dx: S, E, VP
Orientación terapéutica
Seguimiento
• Comportamiento de la Enfermedad?
Peor Pronóstico
Mayor daño articular
Medio
Ambiente
Inmuno-
genética