El presente articulo es una revisión bibliográfica sobre el tema "Linfoma como patología en los órganos linfáticos secundarios"

1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABÍ
LINFOMA COMO PATOLOGIA EN LOS ÓRGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS
Autor: Toapanta Fernández Romel Vinicio; Estudiante de la facultad de medicina
“Universidad Técnica De Manabí”
Coautor: Dr. Jorge Cañarte; Docente De La “Universidad Técnica De Manabí” Catedra
De Inmunología.
Introducción:
Es de sorprenderse al observar como los
diferentes tejidos linfoides secundarios
presentan cierta especificidad asociada a
cada una de sus funciones, a pesar de
esto hemos visto que tienen algunas
características estructurales comunes en
las que se incluyen la presentación de
mecanismos para transportar los
antígenos al microambiente linfoide
también tienen adaptaciones vasculares
las cuales están se han especializado para
atraer linfocitos de la sangre,
especialmente linfocitos que no han
tenido experiencia inmunológica y la
presentación de regiones donde
principalmente existen Linfocitos y B, en
sus zonas T o B, respectivamente.
Los órganos secundarios, son los tejidos
donde los linfocitos vírgenes B y
linfocitos T llegan a tener su interacción
con los antígenos y con otras células del
sistema inmunitaria ya que es aquí
donde tiene inicio esta respuesta. En
estos tejidos se ha podido constatar la
existencia de un microambiente linfoide
el cual esta muy organizado y en el que
las células B y T hacen contacto con un
determinado antígeno y como
consecuencia a esto se activan y
proliferan dando lugar así a lo que se
denomina expansión clonal y
desarrollándose de esta manera dos
subpoblaciones: las células efectoras y
las células de memoria.
Los linfomas son un conjunto de
neoplasias hematológicas que se van a
desarrollar o se forman a partir de las
estructuras en el sistema linfático las
cuales forman también parte del sistema
inmunitario del cuerpo humano; a los
linfomas también se les denomina
también tumores sólidos hematológicos
para diferenciarlos de lo que son las
leucemias.
En el siguiente artículo se describe como
patología al linfoma el cual afecta los
órganos linfáticos secundarios
específicamente a los ganglios linfáticos
visto desde su parte inmunológica y
detallando uno a uno los acontecimientos
que suceden para que este se pueda
manifestar.
La falta de expresividad leucémica en
algunos pacientes, al menos en la fase
inicial los individualiza frente a las
formas agudas de leucemia. Los
linfomas representan el 12% de todos los
tumores pediátricos y constituyen el
tercer grupo más frecuente por detrás de

2. las leucemias y de los tumores del
sistema nervioso central (SNC).
El 60% de los linfomas lo constituyen el
grupo de los linfomas no hodgkinianos
los cuales se los abrevia en el articulo
como(LNH) y el resto son los linfomas
de Hodgkin. El linfoma de Hodgkin
(HL) es uno de los pocos tumores
malignos presentes en los adultos que se
puede curar en la mayoría de los casos.
La característica destacada de Este
linfoma es la rareza por asi decirlo
(alrededor del 1%) de los elementos
neoplásicos.
En la población celular mientras que la
abrumadora mayoría las células no son
neoplásicas y en su mayoría constituidas
por linfocitos T. Aunque el origen clonal
de células B de ambos linfocitos
predominante y clásico HL se ha
demostrado recientemente lo que
permite cambiar el término enfermedad
de Hodgkin 'Linfoma de Hodgkin' ya que
los mecanismos patógenos de este
Linfoma aún son en gran parte
desconocidos. (16)
Marco conceptual
En la celularidad mixta el linfoma
hodgking, el infiltrado es difuso o
vagamente nodular, sin esclerosis de
formación de bandas (1), aunque es bien
intersticial, puede haber fibrosis. Las
células R-S están más representadas que
la esclerosis nodular. (2)Los pacientes
por lo general suelen ser adultos también
los hombres superan en número Las
mujeres, y la etapa es con frecuencia más
avanzada que en la esclerosis nodular o
linfocito predominante, Ganglios
linfáticos, bazo, hígado o médula ósea.
Depleción de linfocitos
La arquitectura de los ganglios linfáticos
se borra completamente y
predominantemente por fibrosis difusa y
densa (no colágeno birrefringente).
También puede ocurrir necrosis. (3) La
mayoría de Las células residuales están
representadas exclusivamente por
células R-S, mientras que los elementos
no neoplásicos en el fondo son raros, si
está presente. En general, estas
características confieren un
"sarcomatoide" Apariencia de la
arquitectura de los ganglios linfáticos.
Hojas confluentes de las células R-S y,
por tanto, constituyen las células
"reticulares" variante (o sarcoma de
Hodgkin). (4) El diagnóstico diferencial
Entre la variante "reticular" y la célula
anaplásica de gran tamaño Linfoma
puede ser difícil, cHL requiere ausencia
de ALK proteínas y la ausencia de
reordenación de los genes que Codificar
para T-receptor de células. (5)El
agotamiento de linfocitos es la variante
menos común de CHL y ocurre
preferentemente en pacientes ancianos, y
en países no industrializados. Las
presentaciones más frecuentes Implican
linfadenopatía abdominal o enfermedad
extranodal con compromiso de bazo,
hígado y médula(6).Etapa del
diagnóstico es generalmente avanzada y
la respuesta al tratamiento es
Generalmente peor que en otros
subtipos.
Rico en linfocitos
Este subtipo supone alrededor del 6% de
los casos de HL. Ahi está Una afectación
difusa o focal, a veces interfolicular con
Un medio celular reactivo,
esencialmente representado por
linfocitos, con muy pocos, si los hay,
neutrófilos, eosinófilos Y células

3. plasmáticas (7). Es importante destacar
que las células R-S están presentes,
aunque Con poca frecuencia, así como
algunas células lacunares; ambos
muestran las propiedades
inmunofenotípicas / moleculares de la
cHL (vea abajo). A menudo, los nódulos
muestran centros germinales y areas de
fibrosis.
Un subtipo rico en linfocitos, que fue
recientemente introducido en la
clasificación de la CHL, también
demuestra un perfil clínico
característico. Se caracteriza por la
ocurrencia (es decir, pacientes mayores
de 50 años de edad), baja agresividad,
etapa temprana en la presentación y
participación de los sitios
subdiafragmáticos, mientras que el
mediastino o extranodal la afectación,
los síntomas sistémicos y las masas
voluminosas son raros.
Predominio de linfocitos HL
Las células L y H son típicamente
antígenos CD45 + y asociados a células
B (CD19, CD20, CD22 y CD79a),
CDw75 +, EMA +/- y CD15-. Bcl-6 se
expresa muy a menudo en neoplásicos
células. CD30 es generalmente ausente,
aunque puede ocurrir en algunos casos, y
con algo menos intensidad con respecto
a la cHL. En material embebido en
parafina, la inmunoglobulina la
restricción de la cadena ligera a veces
puede demostrarse. J-cadena se ha
demostrado en muchos casos.
Transcripción factores PAX-5, Oct-2,
PU.1 y el coactivador BOB.1 se expresan
casi constantemente (8). Otros
recientemente marcadores introducidos,
tales como HGAL, AID y centerin son
expresado por L & H células.
Los linfocitos pequeños, presentes en el
fondo del nódulos, son
predominantemente células B. T-células,
que se producen a en menor grado,
tienden a formar rosetas alrededor de las
células L & H Y hay una prevalencia
relativa de CD57 +, MUM-1, PD-1 +
(Ref) elementos de pequeño tamaño. El
microambiente se ha completado por los
histiocitos CD68 + y una malla
prominente de células dendríticas
foliculares, lo que resulta
particularmente los nódulos.
Es importante destacar que el CD20
podría detectarse en aproximadamente
30-40% de los casos de cHL; En la
mayoría de los casos, este marcador
muestra intensiva con respecto a células
B grandes difusas ricas en células T
linfoma y, importantemente, una
cantidad variable de elementos R-S
presentes en el mismo tejido no
reaccionan contra esta molécula (9).
Otros marcadores comunes de células R-
S incluyen MUM-1 y, en alrededor de un
cuarto de los casos, BLIMP1. Célula T
los antígenos se informan en una
pequeña minoría de casos. En tono
rimbombante, muchos marcadores
expresados en linfocitos predominantes
linfoma están ausentes en cHL; Estos
marcadores incluyen Oct-2, BOB.1 y
CD45 (10). El diagnóstico se hace en
secciones de rutina; sin embargo, los
estudios de inmunofenotipificación son
esenciales para el diagnóstico y son
altamente recomendables.
Características genéticas y biológicas
La supuesta contrapartida normal de las
células HL difiere, en dos grupos
principales. De hecho, las células L & H
de linfocitos enfermedad de Hodgkin

4. predominante podría derivar de un
centro de la célula B en la etapa
centroblast. Esta hipótesis se apoya en la
presencia de inmunoglobulina
reordenada genes, detectados ya sea a
nivel de ADN y mRNA, así como por la
presencia de mutaciones en curso en las
regiones variables de inmunoglobulina
cadenas pesadas. Las células R-S
muestran somáticas hipermutación de la
región variable de la inmunoglobulina
genes en casi todos los casos y, en una
cuarta parte de los casos, no sentido
mutaciones o deleciones (11). Estas
características favorecen el origen de las
células R-S de germinales pre-
apoptóticos centro de células B.
Concebiblemente, la célula R-S de
Hodgkin orquesta tejido desorden
mediante el reclutamiento de células
inmunes de espectador, tales como
linfocitos T no auxiliares no neoplásicos,
células plasmáticas, macrófagos,
mastocitos y granulocitos eosinofílicos.
R-S las células son frecuentemente
rodeadas por una roseta de linfocitos T
CD4 + tanto del tipo Th1 como del tipo
Th2. EBV-positivo
Las HL muestran un cambio hacia Th1.
También las células T reguladoras
pueden desempeñan un papel patógeno
en la CHL, ya que podrían efecto
citotóxico potencial de células CD8 +
frente a células R-S. Las células R-S
organizan su supervivencia y expansión
a través de muchas citoquinas y
quimosinas, que interactúan con la no-
neoplásico que rodea el microambiente.
De cHL. Comparación de análisis en
serie del gen expresión mostraron una
sobreexpresión consistente de 14 genes y
downregulation de 141 genes en las
líneas celulares HL. ACGH reveló
ganancia de 2p, 7p, 9p, 11q y Xq y
pérdida de 4q y 11q. El dieciocho por
ciento de los genes expresados en
regiones con pérdida o ganancia y se
observó una buena correlación entre la
subexpresión y pérdida o sobreexpresión
y ganancia de ADN. Notablemente,
ganancia de 2p y 9p no se correlaciona
con el aumento de la expresión de los
genes d-objetivo propuestos c-REL y
JAK2. Regulación negativa de muchos
genes dentro de la región HLA tampoco
se correlacionan con la pérdida de ADN.
FSCN1 y mapeo IRAK1 en loci
genómica (7p y Xq) que con frecuencia
mostraron ganancia fueron
sobreexpresados en las líneas celulares
de cHL y podrían estar implicados en la
patogénesis de la HL clásica (12).
En general, los estudios aCGH mostró
una "pérdida de fenotipo de células B" y
una downregulation de la expresión del
gen HLA en líneas celulares HL. Más
recientemente, un estudio de aCGH
demostró que el número de copias de
ADN no aleatorias alteraciones en los
cariotipos moleculares de la cHL. Varios
las lesiones genéticas recurrentes
correlacionadas con el resultado de la
enfermedad. Los estudios de perfiles de
expresión génica (GEP) una fuerte
relación entre la cHL y el mediastino
primario grandes linfoma de células B
(PMLBCL). Más de un tercio de los
genes que se expresaron más altamente
en PMLBCL que en otros linfomas
difusos de células B grandes (DLBCL)
se expresaron también
característicamente en células cHL.
PDL2, que codifica un regulador de la
activación de las células T, es el gen que
discrimina mejor PMLBCL de otros

5. DLBCL y también se expresó muy en las
células HL. Estos estudios identificaron
un vínculo molecular entre la HL clásica
y PMLBCL y una vía de supervivencia
compartida. De interés, la el subgrupo de
PMBCL estaba algo más relacionado
con el Clique subgrupo de DLBCL, que
al subgrupo de tipo ABC de DLBCL, a
pesar de que PMBCL era claramente
distinguible de ambos subgrupos de
DLBCL. PMLBCLs tenían bajos niveles
de expresión de múltiples componentes
de la señalización del receptor de células
B cascada, un perfil semejante al de
Reed-Sternberg células de cHL (13).
Presentaciones clínicas
La mayoría de los pacientes con HL
presentan adenopatía superficial y son
asintomáticos. La ampliación de los
ganglios linfáticos es generalmente
indolora, gomosa, enmarañada o
discreta, y es la comúnmente localizado
en el cuello y las áreas supraclavicular.
Es a veces detectados durante un examen
físico para otros razones. Una
presentación de la ampliación
mediastínica es común durante las
radiografías de tórax de rutina. Los sitios
más comunes de cervicales,
supraclaviculares y mediastínicos (más
de 50% de los casos), mientras que las
presentaciones sub-diafragmáticas son
menos comunes, y los nódulos
epitrocelares, el anillo de Waldeyer,
testicular y gastrointestinal son poco
frecuentes. Abdominal la afectación
nodal es más común en los pacientes
cuando hay fiebre o sudores nocturnos.
Médula ósea y la afectación hepática es
poco frecuente. La afectación del bazo es
usualmente concomitante con
enfermedad hepática y síntomas
sistémicos. Los síntomas sistémicos
están presentes en el un tercio de los
casos, y entre ellos la fiebre es más
común que el sudor nocturno y la pérdida
de peso, mientras que el prurito es el
dolor inducido por el alcohol es muy raro
(14). El prurito no constituye un síntoma
sistémico, pero debe registrarse,
especialmente si generalizada, si es la
causa de las lesiones por ralladuras y si
es resistente a los esteroides.
Otras presentaciones clínicas raras, más
comúnmente asociadas con HL
avanzada, son síndrome de vena cava
superior, compresión aguda de la médula
espinal, sistema nervioso central
solitario lesión, compromiso del anillo
de Waldeyer, masas testiculares, o la
oclusión intestinal (15).
Análisis molecular de la enfermedad
residual mínima aplicación de células
tumorales específicas reordenadas
secuencias de ADN de inmunoglobulina
por PCR de célula única permite la
identificación de células R-S en
diferentes tumores muestras, incluyendo
sangre periférica o médula ósea.
Utilizando estas técnicas, las células R-S
se identificaron genéticamente en la
sangre periférica de un paciente con
recaída HL.
Curiosamente, las células tumorales
identificadas en la recaída después años
de remisión clínica tenían marcadores
genéticos idénticos a los de primera
presentación. Esta prueba formal de
enfermedad residual mínima en HL
podría, en teoría, ser evaluar la
enfermedad molecular persistente en
pacientes en clínica remisión completa,
así como para detectar células
contaminantes en autógrafos, pero su
papel sigue siendo una cuestión de

6. investigación, y no es útil para una
aplicación clínica de rutina
Conclusiones:
Los linfomas son un conjunto de
neoplasias hematológicas que se
desarrollan o se forman a partir de las
estructuras en el sistema linfático, que
también forman parte del sistema
inmunitario del cuerpo humano
Los linfomas representan el 12% de
todos los tumores pediátricos y
constituyen el tercer grupo más frecuente
por detrás de las leucemias y de los
tumores del sistema nervioso central
(SNC). El 60% de los linfomas lo
constituyen el grupo de los linfomas no
Hodgkin (LNH) y el resto, los linfomas
Hodgkin.
El linfoma de Hodgkin (HL) es uno de
los pocos tumores malignos de adultos
Que se puede curar en la mayoría de los
casos.
En la celularidad mixta el linfoma
hodgking, el infiltrado es difuso o
vagamente nodular, sin esclerosis de
formación de bandas, aunque es bien
intersticial, puede haber fibrosis. Las
células R-S están más representadas que
la esclerosis nodular.
La supuesta contrapartida normal de las
células HL difiere, en dos grupos
principales. De hecho, las células L & H
de linfocitos enfermedad de Hodgkin
predominante podría derivar de un
centro de la célula B en la etapa
centroblast.
Las HL muestran un cambio hacia Th1.
También las células T reguladoras
pueden desempeñan un papel patógeno
en la CHL, ya que podrían efecto
citotóxico potencial de células CD8 +
frente a células R-S
Las células tumorales identificadas en la
recaída después años de remisión clínica
tenían marcadores genéticos idénticos a
los de primera presentación
La enfermedad molecular persistente en
pacientes en clínica remisión completa,
así como para detectar células
contaminantes en autógrafos, pero su
papel sigue siendo una cuestión de
investigación, y no es útil para una
aplicación clínica de rutina
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