GENERALIDADES

1. LINFOMA DE HODGKIN
Por: José Manuel Leonis
Medicinas Interna-Hematología

2. HISTORIA
1832 Descripción
anatómica
detallada de la
enfermedad.

3. HISTORIA
CELL REED-STERNBERG
STERNBERG 1898 Y REED 1902
DESCUBRIERON LA CELULA
CARACTERISTICA MULTINUCLEADA

4. Células de Reed-Sternberg
Presenta grandes nucléolos en “ojo de búho”
generalmente rodeados de un halo claro.

5. Epidemiología
El riesgo de desarrollar un LH se halla ↑ en 4 veces en pacientes con
antecedente de mononucleosis infecciosa por VEB.
Distribución bimodal:
• 20 y 30 años
• 50-65 años de edad.
• Incidencia: 2-3/100,000/año
• 1% de las malignidades.
• 10 % de los linfomas.

6. La presencia de síntomas B puede ocurrir en un 20 – 40 % de
los casos.
Puede presentarse prurito.
Trastornos de la inmunidad pueden acompañar a la
enfermedad.
La forma de presentación más frecuente es la aparición de
adenopatias no dolorosas, habitualmente de crecimiento
lento a nivel cervical bajo o supraclavicular.

7. Examen Físico
Adenopatías periféricas de consistencia elástica
Regiones cervical y supraclavicular (60 – 80% al diagnóstico)
Región axilar (10 – 20%)
Región inguinal (6 – 12%)
Esplenomegalia (30% al diagnóstico)
Hepatomegalia (<5%)
Palidez cutáneo-mucosa por anemia
Lesiones cutáneas: ictiosis, urticaria, eritema multiforme, lesiones necrotizantes,
hiperpigmentación e infiltración específica (<5%) 1
Sintomatología secundaria a hipercalcemia (<1%)

8. Mayores de 60 años.Jóvenes
Compromiso extranodal común.Raro compromiso extranodal.
Compromiso frecuente en Anillo de
Waldeyer y mesentéricos.
Raro en Anillo de Waldeyer y
mesentéricos.
Diseminación no contigua.Diseminación ordenada, localizada y
contigua.
Frecuente compromiso de múltiples
adenopatías periféricos.
Afecta una sola cadena ganglionar
(supraclavicular, cervical, mediastínica,
paraórtica).
Linfoma No HodgkinLinfoma Hodgkin

9. Cuadro Clínico
Enfermedad de Hodgkin
Usualmente inicia un ganglios linfáticos y sólo rara-mente es extralinfática.
Lo más frecuente son las adenopatías no dolorosas, ( generalmente en
cuello ) o desarrollo de síntomas generales.
Radiológicamente se puede encontrar linfadenopatía mediastinal.
Síntomas obstructivos (SVCS)

10. Cuadro Clínico
Enfermedad de Hodgkin
La hepatoesplenomegalia es relativamente infrecuente.
Hiperesplenismo o anemia hemolítica autoinmune.
La compresión nerviosa extradural y la infiltración a menínges y cerebro, es
infrecuente.
Los procesos infecciosos son frecuentes.
.

11. HISTOPATOLOGIA
Se caracteriza por la presencia de un infiltrado
linfocítico polimórfico con presencia de células
multinucleadas de Reed-Sternberg.
De todas las células presentes en el tejido afecto de
LH, sólo un 2% son células de Reed-Sternberg, el
resto son linfocitos, macrófagos, granulocitos y
eosinófilos.
CRS son clonas de origen B, presentadoras de antígenos, que se originan en los centros
germinales linfoides, las cuales secretan potentes citoquinas responsables de los
denominados síntomas B de la enfermedad, a la vez que promueven el crecimiento.

12. La CRS produce al menos doce citoquinas, incluyendo:
interleuquina-1, interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral.

13. NLPHL
Centro Germinal
Hallazgos clínicos
1. 5 % adultos jóvenes, niños
2. Localizado
3. Indolente.
4. Algunos progresión LDCBG
LH - CLASICO
Centro Germinal
Hallazgos clínicos
1. 95 %
2. Bimodal
3. Cualquier estadio
4. Agresivo. Pobre
pronóstico sin
tratamiento.
5. Rara la transformación
histologica

14. Patología
Nodular
L&H
Linfocitos GC normal
(CD20+, CD79a+,
Bcl6+, PAX5+, Ig+, Bcl2-)
EMA+, CD30-, CD15-
CD57+, CD 4 +, T-linfocitos .
No asociado a EBV
Patología
• Diferente histología
• Célula tumoral: H, RS,
lacunar.
• Sin expresión de
marcadores B.
• PAX5+, CD30+, CD15+
Fondo:
Linfocitos T, eosinofilos,
macrófagos, fibroblastos,
células plasmáticas,
histiocitos, células detríticas
• EBV: 40-70%

15. Inmunohistoquímica
CD20 + , CD79a+, marcador de Células B
Bcl6 +
CD75 +
EMA + 50%
Inmunoglobulinas de cadena ligera o pesada +
CD15 -, CD30- , Linfocitos T CD 3+ y CD57 +
NLPHL

16. Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico
nodular.
Neoplasia monoclonal de células B caracterizada por un patrón
predominantemente nodular con una población celular polimorfa con
células características de tipo L-H
5% de linfomas de Hodgkin, predominio en hombres de 30 - 50 años.

17. Predominio Linfocítico
Patrón nodular 90% que reemplaza arquitectura normal.
Célula predominante L-H ( pop corn ) núcleo polilobulado cromatina vesicular
nucleolos múltiples basofílicos representan el 10 % de la población celular
Células de Reed- Sternberg clásicas difíciles de encontrar.
Células expresan linaje de célula B

18. Predominio Linfocítico Nodular
Trasfondo:
•Linfocitos maduros 50% son B, y células T CD57 + formación de rosetas.
•Citoquinas y quimocinas : IL-2, IL-5, IL-6, IL-7,IL-9,IL-10, IL13, FCGM, linfotoxina,
TGF-ß, quimocina.

22. CD4+, CD57+

23. TCRLBCL vs LHPLN
TCRLBCL generalmente se presenta :
Etapa avanzada
Adenopatías múltiples
Enfermedad sistémica grave con síntomas B.
Hepatoesplenomegalia frecuente.
Curso agresivo que LHPLN.

24. LH CLASICO
Origen: GC B
Fenotipo:
CD20-/+, CD79a-, Bcl6-, Igs-,
PAX5+, MUM1+, Bcl2+ (30-40%)
CD30+, CD15+ (70-80%), EBV(LMP1)+ (40-70%)

27. Esclerosis Nodular
Más común.
Más frecuente en mujeres.
RS típicas poco frecuentes.
Presencia de Células Lacunares  grande con
un núcleo hiperlobulado con nucléolos
pequeños y citop. abundante.
Bandas de colágeno dividen el tej. linfoide a
nódulos bien circunscritos.

28. LH Esclerosis Nodular
• Mediastino
• Usualmente EBV –
• Prurito.
• 70 % Linfomas clasicos.
• Buen pronóstico

31. LH- Celularidad Mixta
• Células RS típicas/H.
• 20%. (Usual: 30-50 años)
• Afectación ganglionar difusa.
• Frecuente en hombres. (Males>Females)
• Infiltrado de células heterogéneas ,
eosinófilos, cél. plasmáticas e histiocitos.
• Localizado o diseminado .
• Más frecuente EBV+ y en
inmunodeficiencias.

32. Células de Reed-Sternberg
Célula tumoral gigante característica del
LH.
Comúnmente es binucleada o
bilobulada  Simétrica.

34. LH- Predominio linfocitico
• 5% de los casos.
• Infiltrado difuso a veces vagamente nodular de
linfocitos maduros e histiocitos.
• Bajo RS típicas y celulas de H.
• Frecuente en hombres de 35 - 50 años.
• Pronóstico excelente.
• Estadio I-II
• Menos agresivo
• EBV-/+

36. • Masculino
• Enfermedad avanzada
• EBV +
• Inmunodeficiencia.
• Hay RS típicas y sus variables
pleomórficas.
• Peor pronóstico.
• 50-60 años
• Síntomas B
LH- Depleción linfocitaria

38. Diagnóstico
El primero:
Diagnóstico de certeza:
Para lo cual es necesaria:
•Biopsia de la lesión
OBJETIVOS DEL DX
El segundo
El correcto estadiaje:
•Conocer de forma precisa la extensión
tumoral.
•Lo cual nos llevará a definir el
tratamiento más adecuado.

40. 1) Sexo masculino
2) Edad >45 años
3) Estadio IV (Ann-Arbor)
4) Hb <10.5 g/L
5) Leucocitosis (>15 x109/L)
6) Linfocitopenia (<0,6 x109/L, 8%
del recuento leucocitario o ambas)
7) Albúmina <40 g/L
Pronóstico: Hasenclever

41. Tratamiento del Linfoma Hodgkin

42. Progreso significativo:
con tratamiento
actual, curación 80%
Mejoría en la tasa de
supervivencia a los 5
años no equivalente
en ninguna otra
neoplasia

44. Clasificación Pronostica
Factores de riesgo para LH estadios Ann Arbor I‐II:
 Masa mediastínica voluminosa
 Edad (> 40 / > 50 años)
 VSG (> 30 / > 50 mm/h)
 Número áreas ganglionares afectas (> 3 / > 4)
 Enfermedad extranodal
Favorable Desfavorable

46. • Estudio multicéntrico, aleatorizado
• N= 1.370 pacientes con LH estadio inicial favorable
(I‐II sin factores de riesgo)

48. En los pacientes con LH I‐II sin factores de mal pronóstico ABVD x 2 + RT
20 Gy es igual de efectivo y menos tóxico que ABVD x 4 + RT 30 Gy

50. Estadios I‐II : papel de la radioterapia
Meta‐análisis estudios aleatorizados 1980‐2009:
• 5 estudios incluyendo 1.245 pacientes
• Estadios I‐II favorables y desfavorables
• QT + RT vs. QT sola:
• HR 0,41 (95% IC 0,25‐0,66) para control del tumor
• HR 0,40 (95% IC 0,27‐0,61) para supervivencia global
Estadios

51. No argumentos suficientes para eliminar RT del tratamiento

52. • N= 854, estadios I‐II A/B bulky y III‐IV , ABVD 6‐8 + RT vs. Stanford V + RT
• No diferencias en tasa de respuesta o toxicidad

53. Tratamiento del LH en estadios avanzados
• ABVD (6‐8 ciclos) es el estándar de tratamiento para
estadios avanzados
• ABVD Supervivencia libre de progresión 5 años 60‐75%
• La mitad de los pacientes que recaen se rescatan.

54. N= 331 estadios IIB, III‐IV : BEACOPP + RT vs. ABVD + RT. //BEACOPP: mayor toxicidad
hematológica, infecciones y SMD/LA secundarios

56. CR1: first complete remision; CR2: second complete remision;
GNR: generally not recommended; S: standard of care; CO: clinical
option; D: developmental I, II, III: evidence grading

57. TASP: quimiosensibilidad como factor
pronóstico

58. Resultados del trasplante alogénico de intensidad
reducida

59. Brentuximab vedotin está aprobado por la FDA para LH en
recaída tras TPSP autólogo y para LH en progresión tras 2
líneas de tratamiento no candidatos a TPSP autólogo

61. Phase 2 study of brentuximab in patients with relapsed or
refractory Hodgkin lymphoma after ASCT
Overall response rata (95 % CI) 75 %
RC 34
PR 40
Enfermedad estable 22%
Progresión 3%

69. El tratamiento estándar de estos pacientes debe incluir el uso
de la quimioterapia de rescate, seguida de trasplante
autólogo de células madre

73. Gracias por su atención.