1. Seminario hematología
Parte Génesis
Medicina ULA
LINFOMAS
Los linfomas son un grupo heterogéneo de tumores que se origina en los sistemas reticuloendotelial y linfático. Fue
descrito por primera vez por Thomas Hodgkin en 1832.
Linfoma de Hodgkin
El linfoma de Hodgkin es una proliferación maligna diseminada de células del sistema linforreticular, que
compromete fundamentalmente el tejido de los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado y la médula ósea
Surge habitualmente en los ganglios linfáticos, preferentemente en los cervicales.
Histológicamente, se caracteriza por la presencia de las típicas células de Reed-Sternberg (CRS) malignas rodeadas
por una mezcla de células inflamatorias como: linfocitos, eosinófilos, neutrófilos, histiocitos y células plasmáticas.
Actualmente se consideran dos entidades: LH de predominio linfocítico nodular (LHPLN) y LH clásico.
En el caso del LH clásico, las células malignas se denominan células de Hodgkin cuando son mononucleares, células de
Reed-Sternberg cuando son multinucleares o, en conjunto, células de Hodgkin Reed-Sternberg (HRS).
En el caso del LHnPL, se denominan células histiocíticas y linfocíticas (HL) o células en palomitas de maíz. Actualmente, la
evidencia señala que la célula causante del LH es un linfocito B
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Epidemiologia
El LH supone un tercio del total de los linfomas, con una incidencia anual de 2-4 casos por cada 100.000 habitantes.
Su distribución por edades presenta dos picos de máxima frecuencia: uno entre los 15 y 30 años y otro en mayores
de 50 años; en estos últimos es de peor pronóstico, no solo por presentar formas más invasivas sino también por
su peor tolerancia al tratamiento.
Genéricamente, el LH es más frecuente en los varones de raza blanca con alto nivel socioeconómico.
Existe un mayor riesgo de contraer la enfermedad entre los familiares directos de los pacientes, así como en
aquellas personas que hayan padecido una mononucleosis infecciosa.
es uno de los más comunes en países occidentales
Etiología
La etiología del LH se desconoce, pero se ha postulado la posible implicación de virus. Esta hipótesis vendría avalada por
los siguientes datos:
• Los individuos que han padecido una mononucleosis infecciosa presentan un riesgo tres veces más alto de padecer
la enfermedad que el resto de la población.
• En la mitad de los casos de LH, es posible demostrar la integración del virus de Epstein-Barr (VEB) en las células
tumorales, sobre todo en las formas de esclerosis nodular y celularidad mixta (75%).
Expresión de proteínas nucleares del VEB en células neoplásicas: LMP-1/EBNA-1.
Existencia de grupos (clusters) familiares y geográficos. Sin embargo, la existencia del virus no ha podido ser
comprobada en todos los casos.
Por otra parte, se han hallado alteraciones en el número de cromosomas (aneuploidías) y ganancias recurrentes
de material genético en diferentes cromosomas (2p, 9p, 12q).
Es posible que la infección por el VEB aporte alguna de las alteraciones genéticas necesarias para el desarrollo de
este linfoma.
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En el LH, la célula maligna deriva de las células B del centro germinal, y se encuentran reordenamientos clonales
de los genes de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas en más del 98% de los casos, siendo excepcional el
reordenamiento clonal del receptor de célula T.
Una peculiaridad de las CRS es la pérdida casi completa del fenotipo de célula B y la expresión de marcadores
aberrantes, correspondientes a otras células hematolinfoides. Además, las CRS albergan lesiones genéticas que
alteran la regulación de múltiples vías de señalización y de factores de transcripción, incluyendo receptores de
tirosincinasas, NFkb y JAK/ STAT, que promueven la proliferación y disminuyen la apoptosis.
Por otra parte, estas células secretan citocinas, interleucinas (como la IL-5) y quimiocinas que atraen a las células
inmunes e inflamatorias circundantes, y tienen moléculas de superficie que les permiten interactuar con el micro-
medioambiente.
Fisiopatología
El linfoma de Hodgkin se debe a la transformación clonal de células originadas en los linfocitos B, lo que genera las células
binucleadas patognomónicas de Reed-Sternberg.
La causa se desconoce, pero la susceptibilidad genética (p. ej., los antecedentes familiares) y las asociaciones ambientales
desempeñan un papel. Las asociaciones ambientales relacionadas con el linfoma de Hodgkin incluyen antecedentes de
tratamiento con fenitoína, radioterapia o quimioterapia e infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) o HIV. El riesgo
aumenta ligeramente en personas con:
Ciertos tipos de inmunosupresión (p. ej., pacientes postrasplante que toman inmunosupresores)
Trastornos de inmunodeficiencia congénita (p. ej., ataxia-telangiectasia, síndrome de Klinefelter, síndrome de
Chédiak-Higashi, síndrome de Wiskott-Aldrich)
Ciertos trastornos autoinmunitarios (artritis reumatoide, enfermedad celíaca, síndrome de Sjögren, lupus
eritematoso sistémico)
La mayoría de los pacientes también presentan un defecto lentamente progresivo de la inmunidad celular (función de los
linfocitos T) que, en la enfermedad avanzada, contribuye con las infecciones bacterianas frecuentes y las más infrecuentes
micóticas, virales y protozorias. En la enfermedad avanzada se observa una depresión de la inmunidad humoral
(producción de anticuerpos). La muerte puede ser el resultado de una infección o una enfermedad progresiva
Anatomía Patológica.
El diagnóstico histológico de LH se basa en el hallazgo en la biopsia del ganglio o de tejido
tumoral de las células malignas características, las mencionadas Celulas de RS. Las células
de Reed-Sternberg son binucleadas o multinucleadas y cada núcleo contiene un nucleolo
eosinofilo prominente rodeado por un halo claro, que confiere a la célula un aspecto
peculiar, en “ojos de lechuza”. La CRS típica es una célula gigante de 15-45 µm, con
abundante citoplasma discretamente basófilo, que presenta dos núcleos de cromatina
laxa, dispuestos uno frente a otro, lo que da una imagen de espejo.
En contraste con el resto de los linfomas, la célula neoplásica es escasa y rara vez
predomina, y la estructura ganglionar está destruida por un infiltrado celular polimorfo
compuesto por algunas CRS y células reactivas morfológicamente normales, que incluyen
linfocitos, eosinófilos, neutrófilos, histiocitos, células plasmáticas, fibroblastos y fibras de
colágeno.
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Los datos histológicos en un ganglio linfático afectado por linfoma de Hodgkin son células tumorales dispersas mezcladas
con linfocitos reactivos, plasmocitos, macrófagos, neutrófi los, eosinófi los y una cantidad variable de fi brosis. Bajo el
término “linfoma de Hodgkin” se reconocen dos entidades diferentes en términos clínicos y biológicos: linfoma de Hodgkin
común, del cual existen cuatro tipos histológicos (cuadro 9-1), y linfoma de Hodgkin no común, que incluye la entidad
llamada linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos (LHPL)
Otras variantes morfológicas son:
• CRS polinucleada: tiene más de dos núcleos.
• Célula de Hodgkin: es una célula grande, con un solo núcleo y con nucléolo gigante. Por sí sola no es suficiente para
establecer el diagnóstico, pero indica infiltración de un órgano si el LH ya ha sido diagnosticado en otra parte del cuerpo.
• Célula lacunar: en realidad, es un artefacto que surge al fijar las células con formol, lo que hace que el citoplasma se
retraiga y deje un espacio claro (laguna) alrededor del núcleo.
• Célula de predominio linfocítico (PL) o célula linfocítica/histiocítica (L/H): son células grandes con escaso citoplasma y
un único núcleo muy polilobulado que le da un aspecto en “palomita de maíz”. El nucléolo suele ser múltiple, basófilo y
más pequeño que las CRS. Es característica del LHPLN
Clasificación
En la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS 2016) se consideran dos tipos de LH según las diferencias
morfológicas e inmunofenotípicas de las células tumorales y su diferente historia natural