1) El documento describe las características del linfoma de Hodgkin, incluyendo sus subtipos, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. 2) El linfoma de Hodgkin se origina en los linfocitos B y se caracteriza por la presencia de células de Reed-Sternberg, pudiendo presentar diferentes subtipos como el esclerosis nodular o el de predominio linfocítico. 3) El diagnóstico se realiza mediante biopsia y la estatificación guía el tratamiento, el cual incluye quimioterap
2. Generalidades del tejido linfoide
• El sistema inmune es un conjunto de estructuras
especializadas en el desencadenamiento de
mecanismos de protección contra agentes externos e
internos.
3. • El tejido que constituye este sistema consta de
linfocitos tanto T como B en diferentes etapas de
evolución según la región. También se encuentra
otras células inflamatorias (CPA, células NK,
macrófagos…) y células de sostén.
• En un corte histológico es muy característico el
aspecto de este tejido, tanto que se ha singularizado
con el nombre de “tejido linfoide”.
4.
5. • Los linfocitos constituyen sobre el 20% de los
leucocitos y el 99% de las células presentes en la linfa
• Hay tres tipos de células linfoides:
Linfocitos T, linfocitos B y células NK.
• Los linfocitos experimentan modificaciones al pasar
del estado de virgen al de activado.
6. Linfocitos vírgenes
Células pequeñas (6 µm), con citoplasma
apenas visible como un anillo que rodea el
núcleo. Se encuentran en fase G0.
Linfoblastos
Células en proceso de mitosis. Miden 15 µm de diámetro.
Alta complejidad de orgánulos.
Células efectoras, de memoria o
plasmática según sea el caso
7. Las células NK…
• Constituyen el 10% de los linfocitos.
• Tienen un aspecto granular y son células grandes.
• Son parte de la respuesta innata.
• Expresan en su membrana CD16
8. • Los folículos linfoides son agregados de células
linfoides y no linfoides, rodeados de una red de
capilares linfáticos.
• Hay dos tipos: primarios y secundarios.
• La población celular es principalmente de linfocitos
B, pero puede haber poblaciones (menos
numerosas) de Th, macrófagos y células accesorias.
9. • Los folículos primarios son aquellos en los que no ha
ocurrido reconocimiento antigénico.
• Está constituido por células B pequeñas en reposo y
células dendríticas.
• Se observan con una densidad de tinción bastante
uniforme.
10. • Los folículos secundarios son más grandes.
• Se observan constituidos por dos zonas: un anillo
más teñido (manto) que rodea un centro menos
teñido (centro germinal).
• El centro es un foco de linfocitos B activados; estos
se encuentran menos densamente empaquetados
que las células de la periferia.
11. Centro germinal
Células B en
diferentes estadíos
de evolución, y
otras células
inflamatorias.
Manto
Células B inactivas,
algunas células T, y
células accesorias.
13. • El ganglio linfático es un órgano con forma de haba.
• Las células del ganglio se pueden dividir en tres tipos
funcionales:
Células linfoides (de todos los tipos)
Células accesorias (macrófagos, incluyendo
CPA).
Células del estroma (fibroblastos y células
endoteliales tanto linfáticas como vasculares).
14. • Tiene una cápsula de la cual se emiten proyecciones
(trabéculas), que dan soporte al parénquima.
• Por su lado convexo entran vasos linfáticos aferentes;
en el hilio hay un vaso eferente que transporta la
linfa a vasos linfáticos colectores más grandes.
• Una red de senos linfáticos se continua con las luces
de los vasos linfáticos aferentes y eferentes.
15. • Una o más arterias ingresan por el hilio; discurren
por la médula y se van ramificando en un red de
capilares que corresponde a la corteza y a la zona
más externa de la paracorteza.
• En la paracorteza, la migración celular tiene lugar a
través de las vénulas de endotelio alto.
16.
17. • El parénquima se puede dividir en tres regiones:
Corteza. Contiene folículos linfoides.
Paracorteza. Poblada principalmente por
linfocitos T y células dendríticas.
Médula. Se encuentra menos poblada que las
zonas anteriores; las principales células linfoides
son las células plasmáticas; también hay
macrófagos
18. Definición
• Es una neoplasia de tejido linfoide.
• Difiere del LNH en varios aspectos:
19. • Representa el 10% de los linfomas.
• Puede ocurrir a cualquier edad, pero por regla
general no antes de los 3 años.
• El 85% de los casos se presenta con un pico de
incidencia bimodal: entre los 15 y los 34 años y
después de los 50.
20. Según la OMS, hay 5 variedades:
1. Esclerosis nodular
2. Celularidad mixta
3. Rico en linfocitos
4. Con depleción linfocítica
5. De predominio linfocítico
21. • En los primeros 4 subtipos, las células de
Reed-Sternberg tienen un inmunofenotipo similar.
Estos subtipos se agrupan como formas clásicas del
LH.
• En el subtipo restante, las células de Reed-Sternberg
tienen un inmunofenotipo diferente del encontrado
en las formas clásicas.
22. • Inmunofenotipo clásico: positivo a los factores PAX5,
CD15 y CD30; y negativo para otros marcadores de
linfocitos T y B y CD40.
• Inmunofenotipo no clásico: Expresan marcadores
típicos de linfocito B del centro germinal (p. ej., CD20
y BCL6) y negativo a CD15 y CD30.
23. Etiología
• La causa exacta se desconoce, pero se ha sugerido un
origen viral en sujetos genéticamente predispuestos.
• Virus implicados: VEB, citomegalovirus, VHS-2 y
retrovirus.
• El defecto genético consiste en una sobreactividad
del factor de transcripción NF-KB, quizás por
sobreexpresión del protooncogén c-REL (se
encuentra en 2p)
24. • La deficiencia de inmunidad innata y la desnutrición
también parecen ser factores predisponentes.
• En todo caso, se sabe que el origen de la célula
neoplásica de Reed-Sternberg es un linfocito B del
centro germinal
25. Morfología
• La identificación de la célula de Reed-Sternberg (cRS)
es esencial para el Dx.
• Estas son células grandes (> 45 µm de diámetro),
multinucleadas o con núcleo multilobulado, cada
uno con nucléolos que oscilan entre los 7 y 8 µm de
diámetro. Tienen abundante citoplasma.
• Las cRS se encuentran rodeadas por un infiltrado
inflamatorio que consta de linfocitos, macrófagos,
eosinófilos…
26. Se han descrito tres variantes…
1. Mononuclear.
2. Células lacunares. Se presentan en el subtipo de
esclerosis nodular.
3. Variante linfohistocítica. Se presenta en el
subtipo de predominio linfocítico.
27.
28. Tipo esclerosis nodular
• Constituye el 70% de los casos.
• Se caracteriza por la presencia de CRE variante lacunar y
la división de los ganglios en nódulos circunscritos.
• Puede aparecer afectación del bazo, hígado, médula
ósea y otros órganos en forma de nódulos tumorales
irregulares a su debido tiempo.
29. Tipo celularidad mixta
• Representa el 20-25% de los casos.
• Las variantes mononucleares son abundantes.
• En el 70% de los casos, las CRS están infectadas por
el VEB.
• Suele asociarse a un estadio tumoral avanzado.
30. Tipo rico en linfocitos
• Es una forma infrecuente
• Los linfocitos constituyen la mayor parte del
infiltrado celular.
• Es frecuente la presencia de variantes
mononucleares.
• En el 40% de los casos, se asocia al VEB.
31. Tipo depleción linfocítica
• Menos frecuente (<5%)
• Se caracteriza por la escasez de linfocitos.
• Las CRS están infectadas por EB en el 90% de los
casos.
• Se presenta sobre todo en ancianos y en pacientes
VIH+ sin importar la edad.
32. Tipo de predominio linfocítico
• Es responsable del 5% de los casos
• Las CRS clásicas son difíciles de hallar, pero se hallan
en abundancia las variedades linfohistiocítica.
• El 3-5% de los casos se transforma en un tumor
semejante al linfoma difuso de células B grandes.
33. • El VEB no se asocia con este subtipo.
• La mayoría de los pacientes son varones,
normalmente menores de 35 años.
• La tasa de recurrencia es mayor que con el resto de
los subtipos.
36. 2/3 partes de los pacientes tienen
infiltración a mediastino
• Síntomas
• Compresión traqueal o bronquial
• Tos irritativa, disnea, estridor, disfagia y
disfonía.
37. • Axilar o inguinal poco frecuente
• Subdiafragmática ocurre solo en 3%
38. Síntomas generales
• Fatiga
• Anorexia
• Fiebre de más de 38°C por 3 días consecutivos
(sin causa aparente)
• Pérdida de peso de mas del 10% dentro de 6
meses previos
• Diaforesis nocturna.
• Prurito o dolor cutáneo (depresión de la
inmunidad celular)
42. Laboratorio
• BH normal o 30 % leucocitosis con neutrofilia,
linfopenia, eosinofilia y monocitosis,
• anemia en estadios avanzados
• raro trombocitopenia
• Deshidrogenosa Láctica (LDH) elevada es
expresión de enfermedad voluminosa
• VSG aumentada o normal
43. Rx
• Abdomen
• Pelvis
• Tórax. Más del 33% de diámetro del tórax =
mal pronóstico
A�P: Opacidad de aspecto de
masa que ocupa dos tercio
superiores de hemotórax
derecho.
Estudio anatopatológico: Linfoma Hodgkin variedad esclerosis nodular.
Mesa JR, Espinosa E, Hernández C. Enfermedad de Hodgkin: nuevos conceptos clínico–
patológico. Rev Cubana Hepatología Inmunología y Hemoterapia. 2000;16(1): 21-7.
44. TAC
• En pacientes con ganglios cervicales altos
• Mejor definición de infiltración a pleura,
pericardio, parenquima pulmonar, pared
torácica
• Biopsia de medula ósea en etapas III-IV o
síntomas B o cualquier recaída
• Gammagrama
• PET
45.
46. Diagnóstico de certeza es
anatomopatológico:
• Correlación entre la edad del debut, la
extensión anatómica de la enfermedad y el
subtipo histológico
• Nexo común la presencia de células de Reed
Stemberg
47. Esclerosis Nodular
• Mayor frecuencia
• Adenopatías supra e infraclavicular y
mediastinales
• Frecuentemente en la adolescencia
• H=M
• DX estadio I y II
• cura en un 70 %
• Pronóstico bueno.
48. Predominio linfocítico (10 %)
• Adenopatías axilares e inguinales en estadio I
• Predomino masculino 4:1.
– Jovenes
49. Celularidad mixta
• Afecta edad pediátrica y adulto mayor
• Incidencia entre el 30 y 50 %.
• Se asocia con enfermedades avanzadas
(estadio III).
• Mujeres adultos jóvenes y >55 años
• Pronóstico malo.
50. Depleción linfocitaria
• Incidencia baja
• Aparece en varones a edades avanzadas en
estadio III y IV con afectación ósea, medular y
abdominal.
• Se ha saciado a Virus de Inmunodeficiencia
Humana (VIH).
58. Bleomicina
• Antineoplásico que actúa produciendo radicales libres
• Presentación: ampolleta, con 15 U.
• Precauciones: Se debe ser cauteloso en px con
deficiencia del funcionamiento renal o pulmonar.
• Efectos adversos: fiebre, escalosfríos, crisis
cerebrovascular, fenómeno de Raynaud, neumonitis,
fibrosis pulmonar, vómitos, anorexia.
59. Dacarbazina
• Antineoplásico que interfiere en la síntesis del
material genético, impidiendo su replicación.
• Efectos adversos: náuseas y vómitos de 2 a 24 h tras
la administración.
• Efectos secundarios: astenia, alopecia, rubor facial y
parestesia facial.
• Es hepatotóxico (incluso puede causar necrosis), su
toxicidad hematopoyética afecta principalmente a
plaquetas y leucocitos,