Este documento describe diferentes trastornos de los leucocitos, incluyendo neutropenias, leucocitosis, linfadenitis, y neoplasias leucémicas. Describe las causas, manifestaciones clínicas, y hallazgos morfológicos de estas afecciones. Se enfoca en explicar los mecanismos subyacentes que conducen a cambios anormales en los recuentos y tipos de leucocitos en la sangre.

1. MSc. Dr. Luis Enrique Fonseca Wilson
Esp. 1er Grado en Cardiología
Medicina Critica y Terapia Intensiva
TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

3. Neoplásicas
pueden ser
Reactivas
Recuento leucocitario
anormalmente bajo

4. •NEUTROPENIA
•GRANULOCITOPENIA
•LINFOPENIA
CONSECUENCIA DE
•Mas frecuente
•Descenso significativo de la
fx de los granulocitos

5. LAS INFECCIONES VÍRICAS AGUDALAS INFECCIONES VÍRICAS AGUDA
ACTIVACIÓN DE LOS
LINFOCITOS
DESCENSO DEL NUMERO DE
LINFOCITOS
derivan mas
induce
LA PROLIFERACIÓN
DE INTERFERONES
DE TIPO I
activan
LOS LINFOCITOS T
cambian
LA EXPRESIÓN DE VARIAS
PROTEÍNAS DE SUPERFICIE
QUE REGULAN SU MIGRACIÓN
dan lugar
SECUESTRO DE
LINFOCITOS T
ACTIVADOS
AUMENTO A LA
ADHERENCIA A
LAS CS ENDOTELIALES

6. REDUCCIÓN DEL NRO
DE NEUTROFILOS EN
SANGRE
CUANDO LA REDUCCIÓN DE
NEUTROFILOS ES CLÍNICAMENTE
SIGNIFICATIVA
Consecuencias graves
SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES MICÓTICAS Y BACTERIANAS

7. SUPRESIÓN DE CS GERMINATIVAS
HEMATOPOYETICAS
SUPRESIÓN DE PRECURSORES
GRANULOCITICOS COMPROMETIDOS
ENFERMEDADES ASOCIADAS A
H INEFICAZ
AFECCIONES
CONGÉNITAS RARAS
LESIONES DE MECANISMOS INMUNITARIOS
DE LOS NEUTROFILOS
ESPLENOMEGALIA
AUMENTO DE LA UTILIZACIÓN
PERIFÉRICA
Infecciones bacterianas, micóticas y
por rickettsias masivas
Anemia aplásica
Trastornos medulares infiltrantes
Exposición a varios fármacosAnemia megaloblástica
Síndrome mielodisplásico
Idiopáticas: trastorno
inmunitario bien
definido(LES),fármacos•Secuestro esplénico de
neutrofilos
•Destrucción de eritrocitos y
plaquetas
Síndrome
de
kostmann

8. Reacción
idiosincrática
+ FENOTIACINAS
= efecto toxico en los
precursores
granulociticos de
la medula ósea
Destrucción mediada por
anticuerpos de los
neutrofilos maduros
Proliferación monoclonales de linfocitos granulares grandes (LGL)
Pacientes con neutropenia
idiopática adquirida
Neutropenia intensa

9. M
ORFOLOGIA
GRANULOSITOSIS
HIPERCELULARIDAD
MEDULAR
Destrucción excesiva de
neutrófilos en la periferia
Granulopoyesis
ineficaz
-Anemia
megaloblastica
-Síndrome
mielodisplasico
• Supresión o destrucción de
los precursores granulociticos
AGRANULOCITOSIS
NETROPENIAS
INFECCIONES
Lesiones ulcerosas necrotizantes de:
• Encías
• suelo de la boca
• mucosa bucal
• faringe
Piel -Vagina-ano -tubo digestivo
• Pulmones -vías urinarias -riñones

10. EVOLUCIÓNCLÍNICA
Malestar

Escalofrios

Fiebre

Debilidad

Fatigabilidad

Graves =
neutrofilos
500 por mm3

Fulminantes
NEUTROPERIA=
infección
AGRANULOSITOSIS
Infecciones masivas
Muerte en h y d
Quimioterapia mielosupresora G-CSF

11. PROLIFERACIONES REACTIVAS ( INFLAMATORIAS)
DE LOS LEUCOCITOS Y LOS GANGLIOS LINFATICOS
LEUCOCITOSISLEUCOCITOSIS
LINFADENITISLINFADENITIS
 L AGUDA INESPECIFICA
 L CRÓNICA INESPECÍFICA
PROLIFERACIONES
NEOPLASICAS DE LOS
LEUCOCITOS
PROLIFERACIONES
NEOPLASICAS DE LOS
LEUCOCITOS

12. LEUCOCITOSIS
LEUCOCITOSIS
Tasa de extravación de células
desde la sangre hacia los tejidosRL de la sangre periférica depende de :
Tamaño de las reservas de los
precursores mieloides y linfoides
Depósitos celulares en la medula
ósea, timo , circulación y tejidos
periféricos
Velocidad de liberación de las células
desde sus depósitos hacia la circulación
Proporción de células adheridas a las
paredes de los vasos sanguíneos
(reserva marginal)

13. MECANISMOSYCAUSASDE
LEUCOCITOSIS
 Endotoxemias
 Infecciones
 Hipoxia
•Infección o inflamaciones crónicas FC
•Paraneoplásico FC : linfoma de hodgkin
•Tastarnos mieloproliferativos: leucemia
mieloide crónica
Ejercicios
Catecolaminas
- glucocorticoides

14. Proliferación y diferenciación
de progenitores granulociticos
IL-5 : producción de eosinofilos
G-CSF : neutrofilia
INFECCIÓN PROLONGADA:
Liberación de interleucinas 1 (IL-1)
Factor de necrosis tumoral (TNF)
Citocinas inflamatorias
Estimulan las células del estroma y los linfocitos T de la medula
ósea
Producir mayor cantidad de
factores de crecimiento
hematopoyeticos
Incremento mantenido de la
producción de neutrofilos

16. Leucocitosis + cambios morfológicos en los
neutrófilos
Sepsis o trastornos
inflamatorios graves
( enf kawasaki)
Infecciones víricas
agudas
Infecciones graves
Como:
• Granulaciones toxicas
• Cuerpos de Dohle
• Niños
• Aparición de grandes números de
linfocitos activados = cs linfoides
neoplasicas
•granulocitos inmaduros en sangre
=leucemia mieloide
Leucocitosis reactiva y neoplasica

18. LINFADENITIS
Infecciones mas significativas
Aumento del tamaño de los
ganglios
(cicatriz residual)
La activación de las células
inmunitarias residentes provoca
cambios morfológicos en los
ganglios linfáticos
ESTIMULACIÓN ANTIGÉNICA
Los folículos primarios=centros
germinativos de color pálido
Desarrollo inicial
MO: linf B
Timo: linf t
Sangre
Ganglios linfáticos -bazo-amigdala-
adenoides- placas de peyer
Linf B elaboran anticuerpos de
alta afinidad frente a antígenos
específicos
Zonas paracorticales: hiperplasia de linf T

19. MORFOLOGÍA:
Macroscópicamente:
Microscópicamente:
Ganglios tumefactos(color
gris o rojo e ingurgitados)
Ganglios tumefactos(color
gris o rojo e ingurgitados)
• Grandes centros germinales
reactivos ( figuras mitóticas)
• Macrófagos ( restos de
partículas procedentes de las
bacterias muertas o de células
necróticas)
• Grandes centros germinales
reactivos ( figuras mitóticas)
• Macrófagos ( restos de
partículas procedentes de las
bacterias muertas o de células
necróticas)

20. Presencia de grandes centros germinales
alargados( folículos secundario)
Rodeados por un collar de pequeños
linfocitos B nativos resistentes ( la zona
del manto)
Morfología :
 Artritis reumatoide
 Toxoplasmosis
 VIH
Zona oscura
(lif B
proliferativos)
Zona clara ( linf B con
perfiles irregulares)
•infecciones víricas agudas
( mononucleosis infecciosa)
•Región de los linf T contiene inmunoblastos
•Linf T mayor tamaño que los linfocitos en
reposo
•Núcleos redondeados
•Cromatina abierta
•Varios nucleolos prominentes
•Citoplasma pálido
Incremento del nro y tamaño de las células contenidas
en los sinusoides linfáticos

22. PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS
LEUCOCITOS
Categorías:
Leucemia mieloide aguda
Síndrome mielodisplásico
Trastornos mieloproliferativos crónicos
tumores originados en los linfocitos B
T y linfocitos citolíticos naturales
surgen de progenitores hematopoyeticos
en sus etapas iniciales
Lesiones proliferativas infrecuentes de macrófagos y cs
dendríticas “histiocitosis de células de langerhans”

23. FACTORES ETIOLÓGICOS Y PATOGÉNICOS
DE LAS NEOPLASIAS LEUCOCITARIAS:
 Translocaciones cromosómicas y
otras mutaciones adquirida
 Factores genéticos hereditarios
 Virus
 Estimulación inmunitaria crónica
 Factores yatrógenos
 tabaquismo

24. NEOPLASIAS
LINFOIDES
Neoplasias de células
plasmáticas
Neoplasias de células
plasmáticas
Definiciones:
 Leucemia linfocítica :
Leucemia: neoplasias que se presentan
en afectación extensa de la medula ósea
y de sangre periférica
 Linfoma: proliferaciones que surgen
como masas tisulares delimitadas
Grupos de linfomas
Se limitan a reflejar la distribución tisular
habitual de cada enfermedad cuando se
aplican a cada neoplasia en particular en el
momento de su presentación
LINFOMA DE
HODGKIN
LINFOMA DE
HODGKIN
Linfomas no
Hodgkinianos
(LNH)
Linfomas no
Hodgkinianos
(LNH) Características patológicas
distintivas
•Surgen de la medula ósea
•Rara ves afectan a los
ganglios linfáticos o a la
sangre periférica

25. 2/3 LNH y todos los LH: aumento no doloroso de los
ganglios linfáticos (>2cm)
1/3 LNH : síntomas relacionados con las afectaciones de
lugares extra ganglionares( piel , estomago , cerebro)
Leucemias linfocíticas: signos y síntomas relacionados con
la supresión de la hematopoyesis normal por las células
tumorales de la medula ósea
Las neoplasias de las células plasmáticas(mieloma
múltiple): destrucción ósea del esqueleto y dolor
Tumores linfoides: causan síntomas por la secreción de
factores circulantes
Tumores de células plasmáticas: Secreción de anticuerpos
completos o fragmentos de IG
Linfoma de hodgkin : fiebre
Presentación clínica de las NL depende de la distribución anatómica:

26. Se utiliza características morfológicas,
inmunofenotipicas, genotípicas y
clínicas
Dependiendo de la cs de origen:
( neoplasias de linf B inmaduros)
( neoplasias de linf
T inmaduros)
( neoplasias de linf
T y NK maduros)
( neoplasias de linf B maduros)
( neoplasias de células de Reed – Sternberg
y sus variantes)

27. PRINCIPIOS PARA LAS NEOPLASIAS
LINFOIDES
1.- Se sospechan a partir de cuadros clínicos
2.-Para el diagnostico( estudio histológico de los ganglios linfáticos y otros
tej. afectados)
3.-Reordenamiento del gen del receptor del antígeno precede a la
trasformación
4.-(85-90%) de NL se originan en los linf B demás linf T rato en linf NK
5.- las NL se parecen a algunas de las etapas reconocibles de diferenciación
de linf B oT
6.- se asocian a anomalías inmunitarias :(susceptibilidad a la infección),
( autoinmunidad)
7.- las neoplasias de los linf B y T tienden a reproducir el comportamiento
de sus homólogos normales
8.- el linfoma de Hodgkin se disemina de forma ordenada

35. NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES
DE LOS LINFOCITOS B Y T
NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES
DE LOS LINFOCITOS B Y T
LLA
 cáncer mas frecuente en niños
 Menores de 15 años
 Frecuente en raza blanca
 Mas en niños que niñas
 Mayormente en hispanos
 Menos frecuentes en adultos
Leucemia/ linfoma linfoblásticos agudos
LLA están compuestos por células
inmaduras B ( pre-B) o T ( pre- T) =
linfoblastos
85% de las LLA-B:
“ leucemia aguda de la
infancia”
No se presentan como una
masa de en piel o huesos
LLA-T: “ linfomas del
timo”
Evolucionan a un cuadro
leucémico
LLA-B:
Máxima incidencia
a los 3 años
LLA-T:
Adolescencia

36. MORFOLOGÍA
Células tumorales :
citoplasma basofilo escaso
y núcleos algo mayores
que lo de los linfocitos
pequeños en LLA-T y B
Cromatina nuclear delicada,
finamente punteada, nucléolos
ausentes y poco notorios
Membrana nuclear subdividida
con hendiduras profundas
Tasa mitótica alta
Aspecto de cielo estrellado
Masas tímicas del mediastino : en 50-
70% de las LLA-T( linfadenopatias y
esplenomegalia)

37. LMA:
neoplasia de células mieloides
inmaduras
LMA:
neoplasia de células mieloides
inmadurasLLA:
Linfoblastos tienen una
cromatina mas condensada
Nucléolos menos
llamativos
Cantidad menor de
citoplasma( carecen de
gránulos)
LLA:
Linfoblastos tienen una
cromatina mas condensada
Nucléolos menos
llamativos
Cantidad menor de
citoplasma( carecen de
gránulos)
DIFERENTES RESPUESTAS A LA QUIMIOTERAPIA
Tinciones realizadas con anticuerpos específicos de los antígenos frente
a los linf B y T antígenos
Tinciones histoquímicas: linfoblastos son mieloperoxidasas negativos

39. Características clínicas
LLA y la LMA en la clínica
son muy similares
Acumulación de los blastos
neoplásicos en la medula ósea
suprime la hematopoyesis
normal mediante la
superpoblación física
 la competencia por los factores
de crecimiento y otros
mecanismos no bien conocidos

Inicio brusco tormentoso

Síntomas relacionados con
la depresión de la función
medular
Efectos de masa causados
por en infiltrado neoplásico

Manifestaciones en el
sistema nervioso central
LLA y la LMA en la clínica son muy similares

40. GRACIA
S!
DUDAS