Enfermedad Celíaca: Actualización en Inmunología e Histopatología
•Descargar como PPTX, PDF•
0 recomendaciones•1,705 vistas
Revisión sobre enfermedad celíaca
Recomendados
Más contenido relacionado
La actualidad más candente
La actualidad más candente (20)
Destacado
Similar a Enfermedad Celíaca: Actualización en Inmunología e Histopatología
Similar a Enfermedad Celíaca: Actualización en Inmunología e Histopatología (20)
Último
Último (20)
Enfermedad Celíaca: Actualización en Inmunología e Histopatología
- 2. 29 abril 2015 Publicaciones sobre enfermedad celíaca (EC) Situación actual
- 3. Presentación • Inmunología del intestino delgado – Linfocitos intraepiteliales • EC – Linfocitosis intraepitelial sin alteración estructural • Importancia del lugar de toma de biopsia en duodeno para diagnóstico de EC
- 4. Inmunología del intestino delgado Mucosa normal • Apariencia digitiforme • Radio altura de la vellosidad:cripta ≥3:1 • Enterocito con altura 20-34μm y borde en cepillo claro • 20/100 linfocitos intraepiteliales Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015). Marsh MN. Gut. 31, 111–4 (1990).
- 5. Inmunología del intestino delgado Generalidades • Superficie total del epitelio intestinal en el adulto: 200- 400 m2 • Los días en que una enterocito madura 4-5 días. • Diferencias regionales en células epiteliales e inmunológicas (células, receptores y mediadores). • La lamina propia y el epitelio conforman compartimentos inmunológicos distintos Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014). Cheroutre H, et al. Nat. Rev. Immunol. 11, 445-456 (2011).
- 6. Inmunología del intestino delgado Generalidades • Moco intestinal y capas. • Producción de moco mediado por leucotrienos, IFNγ, IL-9 e IL-13. • Gradiente células de Paneth:células caliciformes. • Las células caliciformes conforman 25% de la celularidad del epitelio del colon distal comparada con 10% en intestino delgado superior. • Las función principal de las células de Paneth es antimicrobiana, su deficiencia condiciona fenotipos Crohnoides (“intolerancia a microbiota”). Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014). Cheroutre H, et al. Nat. Rev. Immunol. 11, 445-456 (2011).
- 7. Inmunología del intestino delgado Estructuras linfoides del intestino • Conjuntamente, la lámina propia y el epitelio intestinal contienen la población más grande de células T en el cuerpo. • Estructuras linfoides organizadas. – Epitelio asociado al folículo (células M) – Domo subepitelial (DC) – GALT (placas de Peyer, tejido linfoide aislado solitario (SILT)) • LB • LT • Sin cápsula • Siempre folículos secundarios Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014)
- 8. Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014)
- 9. Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014)
- 10. Inmunología del intestino delgado Linfocitos intraepiteliales (LIE) • Representan aproximadamente la mitad de la población total de linfocitos T. • Los LIE son un grupo heterogeneo con distribución diferente en el intestino delgado comparado con el colon. • La densidad y composición varían con la edad, exposición a antígenos y especie. Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014) Cheroutre H, et al. Nat. Rev. Immunol. 11, 445-456 (2011) Lambolez F, et al. Immunol Rev. 215, 178-88 (2007).
- 11. Inmunología del intestino delgado Linfocitos intraepiteliales (LIE) Cheroutre H, et al. Nat. Rev. Immunol. 11, 445-456 (2011)
- 12. Inmunología del intestino delgado Linfocitos intraepiteliales (LIE) • 20 linfocitos/100 enterocitos • Tipo a o inducidos o periféricos – (αβTCR, αβCD8, αβCD4) • Tipo b o naturales o timicos – (αβTCR, γδTCR, ααCD8) Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014) Cheroutre H, et al. Nat. Rev. Immunol. 11, 445-456 (2011) Lambolez F, et al. Immunol Rev. 215, 178-88 (2007).
- 13. Inmunología del intestino delgado Linfocitos intraepiteliales (LIE) Tipo b o naturales Tipo a o inducidos Receptor: TCRαβ Reconocimiento de antígeno: no propio Correceptor: CD4 o CD8αβ Fenotipo: CD2+ CD5+ Thy1+ CD28+ LFA-1+ CD44+ Función principal: reconocimiento de antígenos no propios: MHCII y MHCI Ontogenia: selección tímica Naive presentes en placas de Peyer y GLM, ausentes en modelos atímicos Receptor: TCRγδ, TCRαβ Reconocimiento de antígeno: propio Correceptor: CD8αα Fenotipo: CD2- CD5- CD28- LFA-1- B220+ mostly Thy1- Función principal: TCRγδ, reconocen antígenos propios TCRαβ pueden reconocer en contexto MHCI y MHCII Presentes en modelos atímicos (se pueden desarrollar en ausencia de timo funcional) Presentes predominantemente en intestino delgado Lambolez F, et al. Immunol Rev. 215, 178-88 (2007).
- 14. Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014)
- 15. Cheroutre H, et al. Nat. Rev. Immunol. 11, 445-456 (2011)
- 16. Cheroutre H, et al. Nat. Rev. Immunol. 11, 445-456 (2011) Inmunología del intestino delgado Linfocitos intraepiteliales (LIE)
- 17. Inmunología del intestino delgado Microbiota • Los niños con alelos HLA-DQ2 tiene un componente de microbiota diferente comparado con los niños sin susceptibilidad genética a EC – < Bifidobacterium – > Clostridium leptum Mowat AM and Agace WW. Nat. Rev. Immunol. 14, 667-685 (2014)
- 18. Enfermedad celíaca Definición • Enfermedad sistémica mediada inmunológicamente, inducida por gluten y prolaminas relacionadas, en individuos genéticamente susceptibles. European Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (ESPGHAN)
- 19. Enfermedad celíaca Epidemiología • Afecta 1% de la población general • Se considera que sólo 20% de la población afectada es diagnosticada. • 40% de los pacientes presentan enfermedad silente o quiescente. • 43% presenta diarrea crónica. • 5-30% es diagnosticado como enfermedad inflamatoria intestinal en algún momento. Balaban DV, et al. Medicine (Baltimore). 2015 Apr;94(15):e726. Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 20. Autoanticuerpos Enteropatía Haplotipos HLA DQ2 o DQ8 Brusca I. Adv Clin Chem. 2015;68:1-55. Manifestaciones clínicas dependientes del gluten
- 21. Enfermedad celíaca Gluten • Fracción proteica del trigo • Soluble en alcohol • Gliadina y glutenina • Alto contenido de residuos Pro y Gln = prolamina Wieser H. Food Microbiol. 2007 Apr;24(2):115-9.
- 22. HLA-DQ2 HLA-DQ8
- 23. Enfermedad celíaca Antígenos • Transglutaminasa 2 • Péptidos de gliadina desaminados • Endomisio
- 24. Enfermedades relacionadas con el trigo (gluten) Autoinmune Enfermedad Celíaca Sintomática Quiescente o silenciosa Potencial Dermatitis herpetiforme Gluten ataxia Alérgica Sensibilidad al gluten no celíaca Brusca I. Adv Clin Chem. 2015;68:1-55. Sapone A, et al. BMC Med. 2012 Feb 7;10:13.
- 26. Enfermedad celíaca Algoritmo diagnóstico Brusca I. Adv Clin Chem. 2015;68:1-55. World Gastroenterology Organisation
- 27. Enfermedad celíaca Diagnóstico serológico • IgA anti-TG más IgG anti-DGP ofrecen mayor sensibilidad y especificidad • Correlación con daño intestinal • La biopsia no es necesaria en pacientes sintomáticos y IgA anti-TGx10 • Prueba IgG anti-péptidos de gliadina desaminados (DGP) sustituye la prueba anti-gliadina nativa (AGA), sustituye la utilidad de antiTG en pacientes con deficiencia de IgA Brusca I. Adv Clin Chem. 2015;68:1-55.
- 28. Enfermedad celíaca Diagnóstico molecular • Genotipificación HLA-DQ • Método de detección en niños • Casos de diferencias entre serología e histopatología • 50% SGNC DQ2 + IgG AGA Brusca I. Adv Clin Chem. 2015;68:1-55.
- 29. Enfermedad celíaca Patología • Estándar de oro para el diagnóstico de EC • 4 biopsias – 2ª y 3ª porción de duodeno – Bulbo duodenal* Brusca I. Adv Clin Chem. 2015;68:1-55.
- 30. Marsh Lesión tipo 1 Linfocitosis intraepitelial Lesión tipo 2 Hiperplasia de criptas Lesión tipo 3 Atrofia de vellosidades Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015). Marsh MN. Gut. 31, 111–4 (1990).
- 32. Marsh modificado por Oberhuber Lesión tipo 1 Linfocitosis intraepitelial Lesión tipo 2 Hiperplasia de criptas Lesión tipo 3 A B C Atrofia de vellosidades Leve Moderada Severa Lesión tipo 4 Criptas atróficas Atrofia de vellosidades severa Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015).
- 33. Corazza y Villanacci Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015). Villanacci V, et al. Dig Liver Dis. 43 Suppl 4:S385-95 (2011). • A: no atrófica • B: parcialmente atrófica • C: completamente atrófica
- 34. IHQ • Aumento de la sensibilidad en la cuantificación de linfocitos CD3+ CD8+ (30/100) • CD3 siempre • CD8 ocasionalmente (casos refractarios) • En tejido congelado TCRγδ – Normal: 2-3% – EC: 20-30% – TCRγδ /CD3 Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 35. Marsh 1/2 Grado A Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015). Villanacci V, et al. Dig Liver Dis. 43 Suppl 4:S385-95 (2011).
- 36. Marsh 3a/3b Grado B Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015). Villanacci V, et al. Dig Liver Dis. 43 Suppl 4:S385-95 (2011).
- 37. Marsh 3c Grado C Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015). Villanacci V, et al. Dig Liver Dis. 43 Suppl 4:S385-95 (2011).
- 38. Villanacci V. Dig Liver Dis. 47, 2-3 (2015).
- 40. Linfocitos intraepitelial duodenal (LID) • Presentación atípica de enteropatía sensible al gluten • Aumento del uso de AINEs • Aumento del escrutinio de los patólogos Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 41. Evaluación de LID • Es preferible no evaluar biopsias que no estén bien orientadas • El grosor del corte es importante 3-4μm • Duodeno: 20-25 LIE/100 CE • Yeyuno: 40 LIE/100 CE • Incremento: a partir de la punta con pérdida del patrón en decrescendo Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 42. LID sin alteración estructural • 7% de las biopsias por endoscopia • No representa un diagnóstico de enteropatía sensible al gluten • Marsh 1 corresponde a pacientes con enteropatía sensible al gluten probada Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 43. LID sin alteración estructural Enteropatía Sensible al Gluten (ESG) • 9-40% Marsh 1 • EC latente o potencial • Linfocitosis intraepitelia + pérdida de patrón decrescendo • CD8 TCRγδ • IHQ controvertido • La positividad de las pruebas serológicas correlacionan con el grado de daño epitelial • La LID única puede asociarse con títulos de anticuerpos normales • La serología negativa no excluye la posibilidad de ESG en el contexto del grado Marsh 1 • HLA-DQ negativa hace el diagnóstico poco probable Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 44. LID sin alteración estructural Enteropatía Sensible al Gluten (ESG) Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 45. LID sin alteración estructural Sensibilidad al gluten no celíaca (SGNC) • Incidencia de la enfermedad 0.55-6% • LID 90% de SGNC asociado con eosinófilos • 2/3 con cambios en colon • CD8 TCRαβ • Serología negativa para EC • Exclusión de alergia al trigo (IgE) • Síntomas que desaparecen con restricción de trigo en la dieta • Síntomas similares a EII • Diagnóstico de exclusión Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 46. LID sin alteración estructural Sensibilidad a alimentos • LID y ocasional hiperplasia de criptas • Eosinófilos en lámina propia Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 47. LID sin alteración estructural Infecciones • Helicobacter pylori: 6-14% gastritis crónica activas • Bacterias coliformes enterogénicas: enteropatía tropical, con afección de ileon y eosinófilos • Parásitos: Giardia lamblia y Cryptosporidium • Enteritis posvírica: ocasionalmente con atrofia • Sobrecrecimiento bacteriano: hipoclorhidria, dismotilidad intestinal Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 48. LID sin alteración estructural Infecciones Esprue tropical Criptosporidiosis Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 49. LID sin alteración estructural Infecciones Enteritis posvírica Sobrecrecimiento bascteriano Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 50. LID sin alteración estructural Fármacos • AINEs 14-29% • IBP 20% • ARA II (olmesartán) Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 51. LID sin alteración estructural Autoinmunidad • 14% de pacientes con enfermedad autoinmune (tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Grave, AR, psoriasis, esclerosis múltiple, LES) • EII, colitis colagenosa y linfocitica. • Enfermedad de injerto contra huesped. Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 52. LID sin alteración estructural Autoinmunidad Enfermedad de Crohn Lauwers G, et al. Modern Pathology. 28, S22–S29 (2015).
- 55. INTRODUCCIÓN • Histopatología es el estándar de oro para el diagnóstico de EC • Históricamente se diagnosticaron en biopsias de yeyuno • Posteriormente se demostró que las biopsias de duodeno eran equivalentes a las de yeyuno para el diagnóstico • Estudios retrospectivos y series de casos han mostrado que el único sitio donde se evidencia atrofia de vellosidades es el bulbo duodenal
- 56. ANTECEDENTES
- 57. OBJETIVO • Comparar los hallazgos histológicos de biopsias del bulbo duodenal y duodeno distal Pacientes con diagnóstico nuevo Pacientes con diagnóstico establecido
- 58. MATERIAL Y MÉTODOS • Estudio prospectivo • Único centro de UK • 2008-2010 • Serología: IgA, anticuerpos tTG, anticuerpos EMA • Paciente con CE: – EMA o tTG + AV (Marsh 3a-3c) – HLA-DQ +AV (Marsh 3a-3c) • Biopsias de duodeno: – 5X (1X bulbo + 4X 2ª porción) – Analizadas por 1º patólogo – Evaluadas abiertamente por 2º patólogo
- 61. CONCLUSIONES • Se confirma que los hallazgos histopatológicos de EC son irregulares. • La biopsia de bulbo duodenal incrementa la detección de atrofia de vellosidades hasta 9% en pacientes con diagnóstico nuevo y 14% en pacientes con diagnóstico establecido. • Los pacientes con serología positiva para enfermad celíaca deberían tener una biopsia de bulbo.
Notas del editor
- lamina propria and epithelium form very distinct immunological compartments. They have crucial antibacterial roles, producing antimicrobial peptides such as lysozyme, defensins and regenerating islet-derived protein IIIγ (REGIIIγ) in response to interleukin‑22 (IL‑22) or following stimulation of Toll-like receptors (TLRs), nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) or cholinergic nerves Paneth cells express many genes that have been associated with Crohn’s disease, including ATG16‑like 1 (ATG16L1), transcription factor 4 (TCF4), NOD2 and immunity-related GTPase family M protein 1 (IRGM1)2. glycocalyx — is at its thickest in the colon, where it is composed of two distinct layers: an inner, dense layer that is attached to the epithelial surface and an outer, loose layer which is similar to that found in the small intestine. In the colon, bacteria can be found in the outer mucus layer but they do not normally penetrate the inner layer TLR2 is most highly expressed by epithelial cells in the proximal colon, and its expression on the epithelium gradually decreases towards the distal colon22. By contrast, TLR4 and CD14 are expressed at higher levels in the colon than in the small intestine NOD2 is mainly expressed by epithelial cells in the ileum, particularly by Paneth cells24. This pattern is consistent with the association of NOD2 mutations with ileal Crohn’s disease
- derivan de las células madre y
- The intestine is the major source of commensal microbes containing 10x14 microorganisms of more than 500 different species. The numbers of bacteria generally increase going down the gastrointestinal tract, ranging from 100–1,000 per ml in the highly acidic environment of the stomach to ~105 per ml in the upper small intestine and up to 1012 per ml in the colon. These bacteria use complex polysaccharides and other components of mucus and undigested fibre as energy sources, producing essential metabolites such as biotin, short-chain fatty acids (SCFAs) and vitamin K. Alterations in the distribution of the species that make up the intestinal microbiota (dysbiosis) has been associated with many different diseases, ranging from psychiatric conditions to metabolic disease, allergy and autoimmunity The greater density of bacteria in the caecum has been suggested to explain the higher incidence of tumours that occur in this site compared with the adjacent small intestine. Vitamin A is found only in the diet and can also be delivered to the small intestine in the bile186; flavonoids and other ligands for the aryl hydrocarbon receptor (AHR) are also present at higher levels in the small intestine.
- The GALT comprises subepithelial lymphoid aggregates that lie in the mucosa and submucosa, and they are characterized by an overlying follicle-associated epithelium. This contains the microfold cells (M cells) that are specialized for the uptake and transport of particulate antigens from the lumen into an underlying dendritic cell (DC)- rich, subepithelial dome (SED) region, where they can be presented to adaptive immune cells. M cells are also major ports of entry for many intestinal pathogens Peyer’s patches, which are located on the antimesenteric side of the small intestine M cells are also major ports of entry for many intestinal pathogens The size and density of Peyer’s patches increases from the jejunum to the ileum; they are particularly concentrated in the distal ileum and are rare in the duodenum Peyer’s patches seem to be the main source of small intestine-homing IgA plasmablasts The human intestine contains an estimated 30,000 ILFs, the frequency of which increases 10‑fold as one moves down from the jejunum, reaching an average density of one ILF per 28 villi in the ileum40. Colonic ILF frequencies also triple as one moves down from the ascending colon to the rectosigmoid colon, reaching a maximum density of 0.6 follicles per cm of tissue section41
- goblet cells and Paneth cells become more numerous and IELs less frequent progressing down the length of the small intestine.
- Ciego Goblet cells are numerous and are found throughout the crypts. Paneth cells are rare. The caecum leads into the ascending (proximal) colon, then the transverse, the main function of the surface epithelium is to reabsorb water from faeces and to act as a barrier to the commensal microbiota. Paneth cells are very rare in the colon and IELs are much rarer than in the small
- Thymic differentiation of TCR alpha beta(+) CD8 alpha alpha(+) IELs.
- CD2 CD5 CD28 LFA-1 B220? and they are mostly Thy1
- colonic epithelium contains fewer IELs compared with the small intestine, but has proportionally more CD4+ and CD8αβ+ type a IELs56–58,60. Although germ-free mice have dramatically reduced numbers of IELs, particularly of type a IEL Notably, the survival and proliferation of IELs, in particular that of type b IELs, in both the small intestine and colon was recently suggested to require NOD2‑dependent IL‑15 production by intestinal mononuclear phagocytes The majority of human IELs are also T cells, although higher proportions of non‑T cells are found within the human colonic epithelium. IEL numbers are also several-fold higher in the proximal compared with the distal small intestine, decreasing even further in the colon Most IELs in the adult human jejunum are αβTCR+CD8αβ+ type a IELs, representing tissue-resident effector memory CD8+ T cells
- CD8αα can be used as an activation marker for T cells co-expression of CD8αα on CD8αβ+ (or CD4+) T cells downmodulates, rather than enhances, the functional avidity of the MHC–TCR activation complex Consequently, CD8αα can sequester signalling components outside the immunological synapse, thereby interfering with their recruitment to the CD8αβ or the CD4 co-receptor–TCR–CD3 activation complex. Thus, CD8αα serves as a TCR repressor (see the figure, part b) rather than as a TCR co-receptor (see the figure, part a
- A ligand for CD8αα, the thymus leukaemia antigen (TLA), which is a non-classical MHC class I molecule, is abundantly expressed on mouse small intestinal epithelial cells
- Gluten es una fracción soluble en alcohol del trigo
- Gluten es una fracción soluble en alcohol del trigo
- Gliadinas solubles en oh Gluteninas insolubles
- Algorithm proposed by the World Gastroenterology Organisation to diagnose CD in low- and high-risk patients (modified). CD, celiac disease; tTG, tissue transglutaminase; DPG, deamidated gliadin peptides; EMA, anti-endomysial antibodies; HLA, human leukocyte antigen.
- EMA, anti-endomysial antibodies; tTG, tissue transglutaminase; DPG, deamidated gliadin peptides.
- Los casoso refractarios suelen evolucionar a linfoma T asociado a anteropatía, (hay pérdida de CD8)
- Los cortes tangenciales pueden producir la impresión de mayor linfocitos intraepiteliales this figure was based on counts performed on jejunal capsule biopsies where IEL counts inherently are higher than in the duodenum In more recent studies utilizing thincut sections and endoscopically obtained biopsies, several authors have shown the upper limit of normal for the duodenum to be 20–25 IELs/100 epithelial cells greater density of IELs is seen in the crypts and, normally, a decrease in number from the base toward the tip is noted Limites mayores decrescendo
- Estudio prospectivo 11 años de 15 839 casos en un centro
- However, the optimal diagnostic sensitivity and specificity, as well as the high positive predictive value of IgA antihuman tissue transglutaminase and IgA endomysial antibody immunofluorescence, have led some to consider that histopathologic confirmation may not always be necessary in a subset of pediatric patients. positive test does not establish a diagnosis, in the context of duodenal lymphocytosis, because the DQ8/DQ2 haplotypes are seen in 25–40%