UNEFM, Medicina, Morfofisiología I, Cadena respiratoria y fo

1. ENERGÉTICA
CELULAR
Un recorrido metabólico que
explica la formación de ATP
desde la Glicólisis hasta la
Fosforilación Oxidativa...
Gian Carlo Marcanti Bracho – UNEFM - 2003

2. Energía metabólica en el
citosol.
 La Glicólisis resulta
en la producción
neta de 2
moléculas de ATP,
a partir de una
molécula de
glucosa hasta la
formación de 2
moléculas de
piruvato.

3. Energía metabólica en el
citosol.
 En la primera fase
se consumen 2
moléculas de ATP,
por la adición de
fosfato a los
carbohidratos.
 Una por la
Hexoquinasa y otra
por la
Fosfofructoquinasa.

4. Energía metabólica en el
citosol
 En la segunda fase
se generan 4
moléculas de ATP
(fosforilación a
nivel de sustrato).
 2 en la reacción de
la Fosfoglicerato
quinasa y 2 más en
la Piruvato
quinasa.
 Por lo que hay una
ganancia neta de 2
moléculas de ATP.

5. Energía metabólica en el
citosol.
 Se produce además la reducción de 2
moléculas de NAD+ a NADH.
 El empleo de este NADH dependerá de
las condiciones fisiológicas: aerobiosis,
anaerobiosis.
 En anaerobiosis la totalidad del piruvato
es convertido en lactato con la
concomitante oxidación de un NADH.
 En aerobiosis un 50% del piruvato es
igualmente convertido en lactato.

6. Energética metabólica
mitocondrial
 Las membranas externa e interna de la
mitocondria son morfofuncionalmente
distintas.
 Ambas membranas definen dos
compartimientos submitocondriales: el
espacio intermembrana y la matriz.
 Las mitocondrias poseen los sistemas
enzimáticos responsables de la
producción de la mayor parte de
equivalentes reductores, en la -oxidación
y ciclo de Krebs.

7. Membrana mitocondrial
externa.
 Define el perímetro de la mitocondria.
 La proteína porina mitocondrial forma
canales trans-membrana que confieren
permeabilidad a moléculas pequeñas.
 El flujo de metabolitos que atraviesa la
membrana externa puede limitar la tasa
de oxidación mitocondrial, sin embargo,
la membrana interna representa la
principal barrera.

8. Membrana mitocondrial
interna.
 Formada por un 76 % de proteínas.
 Contiene muchas partículas intra-
membranas ricas en proteínas que
pueden desplazarse a lo largo de la
membrana.
 Muchas de estas partículas participan
en la transferencia de electrones desde
el NADH o FADH2 hacia el O2, así como
también en la síntesis de ATP.

9. Principales reacciones
metabólicas en la mitocondria.

10. Transporte de equivalentes
reductores a la mitocondria.
 La oxidación del NADH citosólico está
mediada por lanzaderas de sustrato.
 La lanzadera del Malato, permite la
transferencia de electrones desde un
NADH citosólico hasta un NADH
mitocondrial.
 La lanzadera glicerol-3-fosfato permite
la transferencia de electrones desde un
NADH citosólico hasta un FADH2
mitocondrial.

11. Lanzadera de Malato.

12. Lanzadera de Glicerolfosfato.

13. Generación de agentes
reductores mitocondriales
 El Piruvato citosólico entra a la
mitocondria a través del transportador
monocarboxilato.
 La Piruvato deshidrogenasa origina 2
moléculas de NADH a partir de 1
molécula de glucosa.

14. Generación de agentes
reductores mitocondriales
 El ciclo de Krebs oxida el grupo
acetilo del Acetil-CoA a CO2 y reduce
NAD+ y FAD a NADH y FADH2.
 En cada vuelta del ciclo de Krebs se
producen 3 moléculas de NADH y 1
de FADH2.
 Durante la -oxidación de los ácidos
grasos se genera NADH y FADH2.

15. Relación entre el Ciclo de
Krebs y la Cadena respiratoria.
Desde un punto de vista energético
los electrones y protones del NADH
y FADH2 producidos en el ciclo de
Krebs entrarán a la cadena
respiratoria.
Desde un punto de vista
estructural, la succinato -
deshidrogenasa forma parte del
comlejo II de la cadena respiratoria.

16. Principios de la Cadena
respiratoria. (T. Quimiosmótica)
 Los electrones son transferidos
desde el NADH y FADH2 hasta el O2
molecular a través de complejos
proteicos de la cadena respiratoria.
 El paso de electrones por la
membrana mitocondrial interna
constituye una fuerza “electrónmotriz”
que genera una fuerza
“protónmotriz”, utilizada para la
fosforilación oxidativa.

17. Participantes de la Cadena
respiratoria.
Intervienen 4 complejos
multiproteicos acoplados por un
gradiente electroquímico.
Además interviene la Co-Q y el
citocromo c, los cuales
presentan gran motilidad a
través de la membrana.

18. Complejo I: NADH - CoQ
deshidrogenasa.
 Transfiere
electrones desde
el NADH hasta la
CoQ.
 Se transfieren 4
H+ desde la
matriz.
 Estas reacciones
son exergónicas
(G = -16.6
kcal/mol) 420 mV

19. Complejo II: Succinato - CoQ
deshidrogenasa.
 Contiene la enzima succinato
deshidrogenasa (succinato – fumarato).
 Los electrones son transferidos al FAD+, para
cederlos a la CoQ.
 No se transfieren H+ a través de la
membrana.
113 mV

20. Ubiquinona (Coenzima Q).
 Único transportador de electrones sin
grupo prostético proteico.
 Acepta los electrones desde el
complejo I y II.
 Cede sus electrones al complejo III.

21. Complejo III: Citocromo C -
CoQ oxidoreductasa.
 Acepta los
electrones de la
CoQ.
 Posee dos tipos
de citocromo b
(b566 y b562)
 Por cada par de
electrones se
translocan 4 H+.
260 mV

22. Citocromo c
 Los citocromos son proteínas que
contienen un grupo hemo.
 Son capaces de aceptar un electrón a
la vez.
 Aceptan el electrón del complejo III y lo
transfiere al complejo IV.
 (La secuencia de transferencia de
electrones a través de los citocromos
es: b566, b562, c1, c, a-a3.

23. Complejo IV: Citocromo
Oxidasa
 Acepta los electrones
del citocromo c.
 Al igual que el
citocromo c, este
complejo transporta
un electron a la vez.
 Por cada par de
electrones que
atraviesan el
complejo IV se
traslocan 4 H+.
550 mV

24. Secuencia de la cadena
respiratoria

25. Complejo V: F0F1 ATPsintasa
 Unido a F0 se encuentra F1, un complejo
hidrosoluble compuesto por cinco
diferentes polipéptidos (,,, y ) que
se encuentra orientado hacia el interior
de la matriz.
 Su función en la mitocondria es la
síntesis de ATP. Si F1 es removido, no
podrá sintetizar ATP pero si hidrolizarlo.

26. Transporte del ATP desde la
mitocondria al citosol.
ATP
ADP
Pi
H+
3H+
Transportador
de nucleótidos
de adenina.
Transportador
de fosfato.
ATP sintasa.

27. Estados del control
respiratorio mitocondrial.
Disponibilidad de ADP y de
sustratos.
Disponibilidad sólo de sustratos.
Saturación natural de la cadena
respiratoria.
Disponibilidad sólo de ADP.
Disponibilidad sólo de O2.

28. Inhibidores de la cadena
respiratoria y fosf. oxidativa.
 Los inhibidores evitan la oxidación de
los sustratos que se comunican
directamente con la cadena respiratoria.
 Los Barbitúricos, la Piericidina A y la
Rotenona, impiden la transferencia de
los electrones desde la FeS a la
Coenzima Q.
 El Dimercaprol y la Antimicina A inhiben
la cadena entre el citocromo b y c.

29. Inhibidores de la cadena
respiratoria y fosf. oxidativa.
 El Monóxido de carbono y el Cianuro
inhiben a la citocromo oxidasa
(comlpejo IV).
 El atractilósido inhibe la fosforilación
oxidativa, especificamente a nivel del
transportador de nucleótidos de
adenina.

30. Desacoplantes de la cadena
respiratoria.
 Los desacoplantes disocian la cadena
respiratoria de la fosforilación oxidativa.
 El desacoplante se traduce en una
respiración descontrolada, ya que las
concentraciones de ADP y Pi no son
limitantes.
 2,4 – dinitrofenol, dinitrocresol,
pentaclorofenol, etc.

31. GRACIAS...