Errores del metabolismo generalidades

1. ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO Y TAMIZ NEONATAL.
Dr. José Luis Lucho Hernández.
Universidad Cristóbal Colón.

2. DEFINICIÓN
 Estudio que debe realizarse a todos los recién nacidos entre el 2do y 7mo día de
vida extrauterina, antes de cumplir los 30 días de vida.
 Su objetivo es identificar tempranamente errores congénitos del metabolismo que
pueden ser tratados de manera oportuna y ser tratados para evitar complicaciones
graves o la muerte.
 Tamizaje neonatal básico vs Tamizaje neonatal ampliado.
TAMIZAJE NEONATAL BÁSICO
FENILCETONURIA.
HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO.
GALACTOSEMIA.
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA.
NORMA Oficial Mexicana NOM-034-SSA2-2013

3. FENILCETONURIA
 Enfermedad hereditaria asociada a una mutación del cromosoma 12
 Tiene una incidencia en México de 1 de cada 20,000 nacidos vivos.
 Requiere entonces, tratamiento en los primeros 20 días de vida antes de daño
irreversible.
FISIOPATOLOGÍA
Deficiencia de
fenilalanina -hidroxilasa
Fenilalanina Tirosina
Fenilalanina-hidroxilasa
Fenilalanina
Tirosina =
Daño neurológico y
retraso mental
Menor producción de
catecolaminas
fenilpiruvato

4. FENILCETONURIA
 Descrita y descubierta por primera vez en 1943
por Abjörn Fölling quien identificó ácido
fenilpirúvico en la orina de los pacientes con
 Retraso mental. IQ <20
 Hipopigmentación de la piel y tegumentos.
 Olor a ratón mojado.
 En 1953 Bickel en Alemania instaura la dieta baja
en fenilalanina para tratar la patología y eliminar
en algunas ocasiones la fenilalanina.

5. FENILCETONURIA
 ¿Qu´´e es la fenilalanina?
 ES UN AMINOÁCIDO ESCENCIAL.
 Fuente: Todos los productos altos en proteínas
(carnes y lácteos).
 Aspartamo?
 Tiene la habilidad de bloquear encefalinasas en
el SNC, las cuales degradan hormonas naturales
similares a la morfina; por lo tanto, actúan como
potentes analgésicos endógenos.
 Efectiva para el tratamiento de dolores
musculares, reumatoideos y antidepresivos.

6. FENILCETONURIA
 ¿DIAGNÓSTICO?
 1. Sospecha a través de Tamizaje Neonatal positivo para hiperfenilalaninemia.
 2. Realizar cuantificación plasmática de fenilalanina.
 3. >360uM (6mg/dl) es compatible con el diagnóstico.
 4. Forma clásica: >600uM.
 ¿TRATAMIENTO?
 Dieta: 100 a 120 kcal/kg/día y la proteína de 2 a 3.5 g/kg/día. ¡Meta! = 1-6mg/dl fenilalanina sérica.
 1. Si >20mg/dl alimentar con fórmula de inicio libre de fenilalanina hasta <10mg/dl.
 2. Si <10mg/dl alimentar con leche materna y fórmula libre de Phe hasta 1-6mg/dl.
ENVÍO Y TRATAMIENTO CONJUNTO CON NUTRICIÓN
SOSPECHA EN EL NO
TAMIZADO:
Retraso habilidades
mentales y sociales.
Hiperactividad.
Convulsiones.
Temblores.

7. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO.
 Enfermedad endócrina muy frecuente en la infancia, caracterizada por la
insuficiencia de la síntesis de hormonas tiroideas. Vitales para el neurodesarrollo
temprano pre y posnatal.
 Prevalencia de 1 de cada 2,800 nacidos vivos. (Mujeres 2:1)
 Quintana Roo 1 de cada 1,230 nacidos vivos.
 ¿ETIOLOGÍA?
 Múltiple.
 Alteraciones primarias del
Desarrollo de la glándula (85%).
 Alteraciones de la síntesis
Hormonal (15%).
La causa más frecuente de hipotiroidismo congénito
permanente es la DISGENESIA TIROIDEA.

8. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO
 PRIMARIO.
 Alteraciones de la glándula (disginesia, agenesia, ectopia ó hipoplasia). PERMANENTE
 Alteraciones de la síntesis hormonal (Algunas veces transitorio por déficit de yodo, iatrogénico o
inmunológico. TRANSITORIO.
 CENTRAL.
 Permanente (deficiencia aislada de TSH)
 Transitorio (RN Prematuro ó hijo de madre con EG).
 PERIFÉRICO.
 Resistencia a las hormonas tiroideas en tejidos.
Las hormonas tiroideas son cruciales
para la maduración y diferenciación de tejidos como el hueso y el cerebro

9. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO.

10. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO.
 PREVENCIÓN.
 TAMIZ NEONATAL (determinación de tirotropina).
 Se recomienda una nueva toma de muestra entre la segunda y cuarta semana de vida en todos los
recién nacidos prematuros, peso inferior a 2,500gr, enfermos críticos y gemelos. (GPC )
 DEBE lograrse el diagnóstico antes de los 12 días de vida.
 DEBE iniciarse el tratamiento antes de los 15 días de vida.
DIAGNÓSTICO DE SOSPECHA:
Al nacer Sin tratamiento a partir del primer mes
Peso >p90 Fascie tosaca, inexpresiva
Letargia, bradicardia Párpados y labios gruesos
´Hipotermia (rectal <35°C) Nariz corta con base deprimida
Piel marmónea y fría Lengua gruesa que sobresale de labios
Hirsutismo en frente Hipoactividad y somnolencia
Fontanela posterior >5mm Constipación e ictericia >2semanas
Bocio ó tiroides no palpable Mal incremento de peso
Los niños con hipotiroidismo
congénito tienen un riesgo
mayor (10% vs 3%) de
malformaciones cardíacas,
digestivas y
musculoesqueléticas.

11. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO.
 ¿TAMIZAJE POSITIVO?
 1. Perfil Tiroideo mediante punción venosa 4ml de sangre.
 Cuantifica TSH, T4 total y T4 libre.
 Si TSH >4.0mu/ml ó T4 libre <0.8ng/dl ó T4 total <ug/dl entonces nos encontramos ante un caso
CONFIRMADO de Hipotiroidismo congénito.

12. GALACTOSEMIA
 Enfermedad hereditaria caracterizada por la incapacidad de convertir la galactosa
de la dieta en glucosa; y que es causada por el déficit de galactosa-1-fosfato
uiridiltransferasa, galactocinasa o UDP.
 Prevalencia de 1 de cada 40,000 nacidos vivos.
Se trata de una enfermedad de rápido
progreso clínico y requiere un resultado
de tamiz neonatal oportuno

13. GALACTOSEMIA
 Los recién nacidos
afectados tienen un
fenotipo normal y
posterior a la
exposición a la leche
materna, que
contiene abundante
galactosa, se
presenta la
sintomatología.
Después del diagnóstico de sospecha o tamiz positivo el siguiente paso es la
cuantificación de Gal-1-P y GALT en eritrocitos (POS si >10mg/dl)

14. GALACTOSEMIA
 ES UNA ENFERMDAD RÁPIDAMENTE PROGRESIVA debe tratarse en la etapa neonatal
temprana, de no hacerlo, el paciente podría presentar sepsis y shock en un lapso de
6 a 10 días.
 ¿TRATAMIENTO?
 Interrumpir lactancia materna ó fórmula con galactosa ante la menor sospecha.
 Vigilancia de galactosa 1 fosfato en eritrocitos para medir cumplimiento de dieta.
 Fondo de ojo de manera anual.
 ENVÍO Y MANEJO CONJUNTO CON NUTRICIÓN.

15. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA
 La Hiperplasia Suprarrenal Congénita comprende un grupo de enfermedades
hereditarias, resultado de la deficiencia de una de las cinco enzimas que se
requieren para la síntesis de cortisol en la corteza adrenal, correspondiendo en el
95% de los casos a la deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa (21-OH).
 En México, el IMSS a nivel nacional reporta una incidencia de 1 de cada 8,743 recién
nacidos vivos.